Bilim Adamları Artık Psychedelic'lerin Yüksek Olmadan Bile Depresyonu Neden Yendiğini Biliyorlar

Bilim Adamları Artık Psychedelic'lerin Yüksek Olmadan Bile Depresyonu Neden Yendiğini Biliyorlar

Zaman Damgası: 6 Haziran 2023 10:00 AM
Bilim Adamları Artık Psikedeliklerin Yüksek Plato Blok Zinciri Veri Zekası Olmasa Bile Depresyonu Neden Fethettiğini Biliyor. Dikey Arama. Ai.

Herkes halüsinojenler hakkında övünüyor Antidepresanların geleceği.

LSD (daha çok asit olarak bilinir), psilosibin (sihirli mantarlardaki aktif madde) ve "ruh molekülü" DMT'nin hepsi olmak test edildi klinik denemeler hızlı etkili antidepresanlar olarak.

Hızlı demek istiyorum: Bir doktor tarafından dikkatli bir şekilde uygulandığında ruh halini iyileştirebilir. sadece bir seans, sonuçlar aylarca sürüyor. Bu arada Prozac gibi geleneksel antidepresanlar sıklıkla almak hafta herhangi bir gelişme görmek için—eğer çalışırlarsa.

Ancak bütün gün takılıp kalmak pratik bir çözüm değildir. Prozac'tan farklı olarak halüsinojenlerin, en iyi terapötik sonuçları elde etmek için doktor muayenehanesinde, gözetim altında ve rahat bir ortamda dikkatli bir şekilde uygulanması gerekir. Meşgul bireyler için zor bir satış.

Sonra odada bir fil var: psychedelic'ler hâlâ Çizelge I uyuşturucuları olarak sınıflandırılıyor Federal düzeyde bu, eroine benzer şekilde bunların bulundurulması ve tüketilmesinin yasa dışı olduğu anlamına gelir.

Peki ya psychedelic'leri bu geziden çıkarıp, onların ruh halini yükselten sihirlerini bırakabilseydik?

Bu hafta, yeni bir çalışma in Nature Neuroscience mümkün olduğunu öne sürüyor. Akıl sağlığına yönelik psikedelik araştırmaların uzun süredir savunucusu olan Dr. Eero Castrén liderliğindeki Finlandiyalı ekip, ya ruh halini yükselten ya da kafanızı karıştıran moleküler mekanizmanın derinliklerine indi.

Sonuçlar şaşırtıcıydı: Geleneksel antidepresanlara benzer şekilde, psychedelics hem bebek hem de olgun nöronlarda yeni büyümeyi teşvik etti. Ancak akıllara durgunluk veren maddeler, önemli bir moleküler merkez olan TrkB'ye tutunma konusunda Prozac'tan 1,000 kat daha etkiliydi. Sadece tek bir dozla ilaçlar, kronik stres altındaki farelerin ruh halini yükseltti ve önceden yerleşmiş korkuyu azalttı. Ancak genetik olarak kritik bir protein bölgesinden arındırıldığında LSD büyüsünü kaybetti.

Psikedeliklerin antidepresan olarak yeniden yapılandırılması için henüz erken. Ancak ekip, sonuçların hızlı ve uzun ömürlü antidepresanlar geliştirirken istenmeyen halüsinasyonları ortadan kaldırabilecek "yapı temelli tasarım için bir yol açtığını" söyledi.

Oyuncularla Tanışın

Nöronları hızlı büyüyen bir fesleğen bitkisi gibi düşünün. Küçük bir filiz olarak başlar. Beslenmeyle gür bir mucizeye dönüşür. Bitkiyi yol boyunca budamak onun sağlığına ve hayatta kalmasına yardımcı olur.

Nöronlardaki ana besin BDNF veya beyinden türetilen nörotrofik faktördür. Beyni gençleştirmenin yıldızıdır. Bellek ve ruh hali için kritik bir beyin bölgesi olan hipokampusta, yaşam boyunca yeni nöronların beslenmesine yardımcı olur ve nöral kök hücre "tohumlarını" olgunluğa kadar beşikte tutar. Protein aynı zamanda nöroplastisite adı verilen bir süreç olan bağlantıları budayarak sinir ağlarını yeniden yapılandırmak için de gereklidir. Sürekli değişen dünyada öğrenmemizi, uyum sağlamamızı ve akıl yürütmemizi sağlayan beyindeki temel bir süreçtir. Nöroplastisite, depresyonla mücadelede özellikle önemlidir, çünkü bu durum genellikle insanları olumsuz zihniyetlere "kilitler".

BDNF tek başına hareket etmez. Nöronların dışında yüzer. Onu yakalayan TrkB, kelimenin tam anlamıyla zirveye çıkma zamanı gelene kadar genellikle nöronların alt kısımlarında kalan bir proteindir. Nöronların yüzeyine ulaştığında yüzen BDNF'yi yakalar. Daha sonra birleşme, nöronun dallanmasına ve büyümesine yardımcı olan bir dizi molekülü tetikler. Büyüyen bir fesleğen bitkisinin köklerine benzer şekilde, TrkB, beyin hücrelerinin büyümeyi teşvik etmek için besinleri emmesine izin vermenin anahtarıdır.

Celexa, Lexapro, Zoloft ve Prozac gibi geleneksel antidepresanların çoğu bu besleyici yolu tetikler. SSRI'lar (seçici serotonin geri alım inhibitörleri) olarak adlandırılan bu ilaçlar, beyindeki seviyeleri artırmak ve ruh halini iyileştirmek için geri dönüşümünü engelleyerek serotonin adı verilen bir kimyasalın etkisini artırır.

Dezavantajı mı? Serotonin aynı zamanda psikedeliklerden kaynaklanan halüsinasyonların da tetikleyicisidir.

Atomik Bir Diseksiyon

Yeni çalışma şu iki yola odaklandı: besleyici TrkB ve klasik serotonin.

Ekip, çok sayıda deney kullanarak ilk olarak psikedeliklerin petri kaplarındaki hücrelerde TrkB'yi yakaladığını doğruladı. TrkB'yi yüzen kağıt parçaları olarak düşünün; büyümeyi destekleyen BDNF'yi etkinleştirmek için ikisinin birleşmesi gerekir. Şaşırtıcı bir şekilde, geleneksel antidepresanlarla karşılaştırıldığında LSD, kağıt parçalarını birbirine yapıştırıp TrkB'yi stabilize ederek BDNF'yi daha iyi yakalayabildi. Bir protein bölgesi kritikti. Mutasyona uğradığında LSD artık TrkB ikilisini organize edemiyordu.

Öyleyse ne yapmalı?

Daha derin bir inceleme, LSD'nin BDNF'yi artırmak için moleküler kademeyi etkinleştirdiğini ve bunun karşılığında geleneksel antidepresanlardan daha yoğun bir nöronu beslediğini buldu. Karanlıkta parlayan floresan nano casus kimyasalları kullanan ekip, mikroskop altında psikedeliklerin nöronu hızla harekete geçirdiğini görebiliyordu. LSD, tek bir dozla TrkB'yi nöroplastisitenin bir işareti olan dendritik dikenlere (nöronların birbirleriyle bağlantı kurmasına yardımcı olan mantar şeklindeki çıkıntılara) taşıdı.

Öğrenme, hafıza ve ruh hali düzenleyicisi olan hipokampusun içinde ilaç, dört hafta sonra tek bir dozla farelerde yeni doğan nöronların sayısını artırdı. Nörojenez veya yeni nöronların doğuşu, antidepresan etkinliğinin uzun süredir devam eden bir göstergesidir.

İşin püf noktası şu: Ekip TrkB'yi genetik olarak mutasyona uğrattığında bu nöroplastisite etkileri ortadan kalktı. Kağıt benzetmesine geri dönecek olursak, sanki birisi kağıdın bir kısmını parçalamış ve artık diğer parçasına tutunamayacakmış gibi.

Buna karşılık, yüksek değerler TrkB'siz farelerde kaldı. Her ne kadar bir fareye takılıp takılmadığını soramasak da, onların bir bilgisi var: birden fazla kafa hareketi, sanki Grateful Dead'e kafa sallıyorlarmış gibi. Ekip onlara serotonini nötralize eden bir iğne yaptığında fareler aşağı indi.

Çözüm? LSD beyindeki iki yolu ele alır: BDNF ve TrkB tarafından düzenlenen birincisi sinirsel büyümeyi ve nöroplastisiteyi artırır. Diğeri ise sinir ağlarının yeniden düzenlenmesine yardımcı olan ve aynı zamanda bir yolculuğu tetikleyen serotonini serbest bırakır.

ayakta tutmak

Yeni sinir büyümesi harika. Ama bu bir şey ifade ediyor mu?

Ekip, LSD'yi teste tabi tuttu ve kritik bir TrkB mutasyonuna sahip (bu nedenle BDNF'yi absorbe etme yeteneğinden yoksun) fareleri, çeşitli zorluklarda genetik mühendisliği yapılmamış kontrol akranlarıyla karşı karşıya getirdi.

İlki bir çocuk havuzunu içeriyordu ve kronik stresi ölçtü. Fareler doğal yüzücülerdir. Sadece bunu yapmayı pek sevmiyorlar. Bir yüzme antrenörünün sürekli bağırması gibi, ruh halleri de eninde sonunda bozulur. Tek bir LSD atışıyla kontrol fareleri toparlandı ve atıştan bir hafta sonra bile yüzme testlerinde başarılı oldular. Buna karşılık, mutasyona uğramış bir TrkB'ye sahip olanlar geri dönemediler ve kolayca pes ettiler.

Travma sonrası stres bozukluğunu (PTSD) ve kaygıyı taklit eden başka bir testte, tek bir doz LSD, belirli bir travmatik ortam için kontrol farelerinde korkunun azaltılmasına yardımcı oldu. Etkiler en az dört hafta sürdü. Mutasyona uğramış TrkB'ye sahip fareler de başarılı olamadı; deneme boyunca aynı ortama geri konulduklarında kaygı ve streslerini korudular.

Açık olmak gerekirse, LSD sihirli bir iğne değil. TSSB ile savaşmaya yardımcı olan diğer antidepresanlara benzer şekilde, her şey ayar ve ayar ile ilgilidir. Yazarlar, "LSD tek başına korkunun yok olmasına yol açmıyor, çünkü farelerde normalde korkuyla ilişkilendirilen davranışlarda sürekli bir azalma sağlamak için yok olma eğitimi gerekli" dedi. Başka bir deyişle, bunu evde denemeyin.

LSD ve diğer halüsinojenlerin, damgalanmalarından kurtulmak ve antidepresan olarak kabul edilmek için önlerinde uzun bir savaş var. Ama onların bir amigo kızları var: Kulüp uyuşturucusu özel K'nın bir türü olan esketamin. onaylandı 2019'da antidepresan olarak kullanıldı. Ancak 2022'de FDA, bir uyarı sağlık profesyonellerini diğer ketamin formülasyonlarının hastaları riske atabileceği konusunda bilgilendirmek, bilim adamlarını teşvik etmek kimyasalları araştır benzer bir etkiye sahip ancak yüksek değil. Aynı yıl bir ekip, taktik kitabından bir sayfa çıkardı. 75 milyon kimyasal bileşik Halüsinasyonlar olmadan antidepresan aktiviteleri nedeniyle LSD ile ilişkilidir.

Yeni çalışma, psychedelic tıbbı daha da yeniden başlatma fikirlerine işaret ediyor. 1960'larda suç sayılmadan önce Ulusal Sağlık Enstitüsü 130'dan fazla çalışmaya fon sağlandı Psychedelics'in zihinsel sağlık potansiyelini keşfetmek. Yapay zeka destekli büyük ölçekli ilaç taraması ve modern biyokimyasal tekniklerle şimdiden cesur yeni bir dünyadayız.

Ekip, artık "hızlı ve uzun süreli antidepresan etkisine sahip, ancak potansiyel olarak halüsinojenik benzeri aktiviteden yoksun" TrkB'yi tetikleyen yeni bir antidepresan çağını tasarlayabileceğimizi söyledi.

Resim Kredi: Bedava Eğlenceli Sanat / Pixabay

Zaman Damgası:

Den fazla Tekillik Merkezi