Kanser ile otoimmün hastalık arasındaki ilişki açıklanamamıştır. Bilim adamları daha önce lösemi hastalarının romatoid artrit veya aplastik anemi gibi otoimmün bir hastalık geliştirme olasılığının da yüksek olduğunu fark etmişlerdi. Bu bağlantıyla ilgili araştırma, zararlı hücreleri ve patojenleri yok etmekten sorumlu olan öldürücü T hücreleri adı verilen bağışıklık hücrelerinin kilit oyuncular olduğunu ortaya çıkardı.
Yeni bir çalışma, bu öldürücü T hücrelerinin lösemi ve otoimmün hastalıklardaki rolüne ışık tutuyor. Garvan Tıbbi Araştırma Enstitüsü Çalışma, öldürücü T hücrelerinin çoğalmasını düzenleyen bir protein genindeki varyasyonların, bu hücrelerin kötüye gitmesine neden olabileceğini buldu.
Garvan'daki İmmünogenomik ve Genomik Tıp Laboratuvarlarında doktora sonrası araştırmacı olan Dr. Etienne Masle-Farquhar şunları söyledi: “Bu haydut katilin T hücreleri otoimmüniteyi tetikliyorlar. Muhtemelen en doğrudan katkıda bulunan hücre türlerinden biridir. bağışıklık sistemi hastalığı. Araştırmamız aynı zamanda gelecekteki tedaviler için bu hücrelerin hedeflenmesine yardımcı olabilecek birkaç yolu da daraltıyor."
"Çeşitli otoimmün hastalıkları olan kişilerin bu hain öldürücü T hücrelerini zamanla edindiğini biliyorduk, ancak iltihaplanma, bağışıklık hücrelerinin çoğalmasına ve mutasyonlar geliştirmesine neden olabilir. Sahte T hücrelerinin bu otoimmün koşullara neden olup olmadığını veya sadece bunlarla ilişkili olup olmadığını keşfetmeye başladık."
Yüksek çözünürlüklü tarama yöntemleri kullanan bilim insanları, nadir kalıtsal otoimmün hastalıkları olan çocuklardan alınan kanları gözlemledi. Daha sonra fare modellerinde, STAT9 proteini genetik olarak değiştirildiğinde ne olacağını belirlemek için genom düzenleme aracı olan CRISPR/Cas3 olarak bilinen bir yöntem kullandılar.
Bilim adamları, bu proteinlerdeki değişikliklerin, öldürücü T hücrelerinin kontrolsüz büyümesine neden olabileceğini, bunun sonucunda hücrelerin bağışıklık kontrol noktalarını atlayarak bağışıklık kontrol noktalarını aşarak hücrelere saldırmasına neden olabileceğini belirlediler. vücudun hücreleri. Ek olarak, bir kişinin T hücrelerinin sadece %1-2'si bile bozularak otoimmün hastalığa neden olabilir.
Garvan'daki İmmünogenomik Laboratuvarı Başkanı ve Bill ve Patricia Ritchie Vakfı Başkanı Profesör Chris Goodnow şunları söyledi: “Aramızdaki bağlantının ne olduğu hiçbir zaman net olmadı. lösemi ve otoimmün hastalık, değiştirilmiş STAT3 proteininin hastalığa neden olup olmadığı veya lösemik hücrelerin bölünüp bu mutasyonu bir yan ürün olarak edinip edinmediğidir. Bu, Dr. Masle-Farquhar'ın çalışmasının çözebildiği gerçek bir tavuk-yumurta sorusudur.”
"Bu, bazen hayatı tehdit eden bu hastalıkları durdurmada daha iyi yapabileceğimiz noktalara dair gerçekten iyi çatlaklar açıyor."
"Artık gidip STAT3 varyasyonlarına sahip T hücrelerini arayabiliriz. Bu kimin kötü adam olduğunu tanımlamada ileriye doğru atılmış büyük bir adım.”
Çalışma ayrıca hücrelerin iletişim kurduğu ve stresle bağlantılı iki farklı reseptör sistemi veya kanalı keşfetti.
Profesör Goodnow diyor, "Stres algılama yolları, bu haydut hücrelerin katil T hücreleri olarak genişlemesine neden oluyor. Stres, hasar ve yaşlanma arasında pek çok ilişki vardır. Artık bunun otoimmüniteyle nasıl bağlantılı olduğuna dair somut kanıtlarımız var."
Çalışma, klinisyenlerin kan örneğindeki her hücrenin genomunun tamamını sıralamak için kullanabileceği tarama teknolojilerinin geliştirilmesine yardımcı olabilir.
Dergi Referans:
- Etienne Masle-Farquhar ve ark. STAT3 fonksiyon kazanımı mutasyonları, patolojik NKG2Dhi CD8+ T hücresi düzensizliği ve birikimi yoluyla lösemiyi otoimmün hastalıkla ilişkilendirir. Dokunulmazlık. DOI: 10.1016/j.immuni.2022.11.001
