Вчені тепер знають, чому психоделіки перемагають депресію навіть без кайфу

Всі в захваті від галюциногенів майбутнє антидепресантів.

ЛСД (більш відомий як кислота), псилоцибін (активний інгредієнт чарівних грибів) і «молекула духу» ДМТ — усе це буття перевірено в клінічні випробування як антидепресанти швидкої дії.

І я маю на увазі швидко: якщо їх ретельно вводити лікар, вони можуть підняти настрій всього один сеанс, а результати зберігаються місяцями. Тим часом традиційні антидепресанти, такі як Прозак, часто приймати тижнів побачити будь-яке покращення—якщо вони взагалі працюють.

Але подорожувати цілий день – навряд чи практичне рішення. На відміну від Прозаку, для досягнення найкращих терапевтичних результатів галюциногени потрібно обережно вводити в кабінеті лікаря, під наглядом і в комфортних умовах. Це важкий продаж для зайнятих людей.

Крім того, є слон у кімнаті: психоделіки є все ще класифікується як наркотики Списку I на федеральному рівні, тобто, як і героїн, їх зберігання та споживання є незаконними.

Що, якби ми могли позбавити поїздку психоделіків, але залишити їхню магію, що підвищує настрій?

На цьому тижні Нове дослідження in Nature Neuroscience припускає, що це можливо. На чолі з доктором Ееро Кастреном, давнім чемпіоном психоделічних досліджень психічного здоров’я, фінська команда глибоко дослідила молекулярну машину, яка або піднімає настрій, або викликає у вас пристріт.

Результати стали несподіванкою: подібно до традиційних антидепресантів, психоделіки стимулювали новий ріст як дитячих, так і зрілих нейронів. Але захоплюючі речовини були в 1,000 разів ефективніші, ніж Прозак, у захопленні ключового молекулярного центру TrkB. Лише за допомогою однієї дози препарати підвищили настрій у мишей у стані хронічного стресу та зменшили раніше сформований страх. Однак, коли ЛСД генетично позбавив важливої ​​ділянки білка, він втратив свою магію.

Ще рано переконфігурувати психоделіки як антидепресанти. Але результати «відкривають шлях для структурного дизайну», який може уникнути небажаних галюцинацій, розробляючи швидкі та довготривалі антидепресанти, заявила команда.

Зустрічайте гравців

Подумайте про нейрони як про швидкозростаючу рослину базиліка. Починається як крихітний паросток. З живленням він розквітає в кущисте диво. Обрізка рослини попутно допомагає її здоров’ю та виживанню.

У нейронах основною поживною речовиною є BDNF, або нейротрофічний фактор мозку. Це головний засіб омолодження мозку. У гіпокампі — ділянці мозку, яка має вирішальне значення для пам’яті та настрою — він допомагає виховувати нові нейрони протягом усього життя, підтримуючи «насіння» нервових стовбурових клітин до зрілості. Білок також важливий для перебудови нейронних мереж шляхом скорочення зв’язків — процесу, що називається нейропластичністю. Це фундаментальний процес у мозку, який дозволяє нам навчатися, адаптуватися та міркувати у світі, що постійно змінюється. Нейропластичність особливо важлива для боротьби з депресією, оскільки стан часто «замикає» людей у ​​негативному мисленні.

BDNF не діє самостійно. Він плаває за межами нейронів. Його хапає TrkB, білок, який зазвичай лежить низько всередині нейронів, поки не настане час піднятися на вершину — буквально. Опинившись на поверхні нейронів, він захоплює плаваючий BDNF. Потім об’єднання запускає каскад молекул, які допомагають нейрону розгалужуватися та рости. Подібно до коріння зростаючої рослини базиліка, TrkB є ключовим фактором, який дозволяє клітинам мозку поглинати поживні речовини для сприяння росту.

Більшість звичайних антидепресантів, таких як Celexa, Lexapro, Zoloft і Prozac, запускають цей шлях виховання. Ці ліки, які називаються СИОЗС (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну), посилюють хімічну речовину під назвою серотонін, блокуючи його переробку для підвищення рівня в мозку та покращення настрою.

Мінус? Серотонін також є пусковим механізмом для галюцинацій від психоделіків.

Атомний розтин

Нове дослідження було зосереджено на цих двох шляхах: вихованні TrkB і класичному серотоніні.

Використовуючи безліч експериментів, команда вперше підтвердила, що психоделіки захоплюють TrkB у клітинах чашок Петрі. Подумайте про TrkB як про плаваючі шматки паперу — два потрібно об’єднати, щоб активувати BDNF, що підтримує ріст. Дивно, але порівняно з традиційними антидепресантами ЛСД зміг склеїти папірці та стабілізувати TrkB, щоб він краще захоплював BDNF. Один білковий сайт був критичним. Після мутації ЛСД більше не міг організувати дует TrkB.

І що?

Подальше глибоке занурення виявило, що ЛСД активує молекулярний каскад для збільшення BDNF, у свою чергу, виховуючи більш густий нейрон, ніж традиційні антидепресанти. Використовуючи флуоресцентні нано-шпигуни, які світяться в темряві, команда могла побачити під мікроскопом, що психоделіки швидко спонукають нейрон до дії. За допомогою однієї дози ЛСД перемістив TrkB у дендритні шипи — грибоподібні горбки, які допомагають нейронам з’єднуватися один з одним — маркер нейропластичності.

Усередині гіпокампу — центру навчання, пам’яті та регулятора настрою — препарат збільшив кількість новонароджених нейронів у мишей лише одним уколом через чотири тижні. Нейрогенез, або народження нових нейронів, є давнім маркером ефективності антидепресантів.

Ось суть: ці ефекти нейропластичності зникли, коли команда генетично мутувала TrkB. Повертаючись до аналогії з папером, це ніби хтось подрібнив одну частину паперу, щоб вона більше не могла зачепитися за іншу.

Навпаки, високий рівень залишався у мишей без TrkB. Хоча ми не можемо спитати мишу, чи спотикається вона, вони все ж знають: багаторазові ривки головою, ніби вони кивають головою до Grateful Dead. Коли команда зробила їм укол, який нейтралізує серотонін, миші спустилися.

Висновок? ЛСД проходить дві магістралі в мозку: одна, організована BDNF і TrkB, прискорює нервовий ріст і нейропластичність. Інший вивільняє серотонін, який допомагає реорганізувати нейронні мережі, а також запускає подорож.

Тримання на плаву

Новий нейронний ріст — це чудово. Але чи це щось означає?

Команда провела випробування ЛСД, протиставляючи мишей із критичною мутацією TrkB — отже, у яких не вистачає здатності поглинати BDNF — проти їхніх контрольних однолітків без генетичної інженерії в кількох завданнях.

Перший включав дитячий басейн і вимірювання хронічного стресу. Миші є природними плавцями. Просто вони не надто люблять це робити. Подібно до того, що на них постійно кричить тренер з плавання, їхній настрій з часом стає поганим. Після однієї ін’єкції ЛСД контрольні миші згуртувалися й процвітали у своїх тестах на плавання навіть через тиждень після ін’єкції. Навпаки, люди з мутованим TrkB не могли відскочити, легко здаючись.

В іншому тесті, що імітує посттравматичний стресовий розлад (ПТСР) і тривогу, одна доза ЛСД допомогла пом'якшити страх у контрольних мишей перед певним травматичним середовищем. Ефект тривав щонайменше чотири тижні. Миші з мутованим TrkB не показали себе добре, зберігаючи тривогу та стрес, коли їх знову помістили в те саме середовище протягом усього випробування.

Щоб було зрозуміло, ЛСД не є чарівним уколом. Подібно до інших антидепресантів, які допомагають боротися з посттравматичним стресовим розладом, все залежить від налаштування та налаштування. За словами авторів, «ЛСД сам по собі не призводить до зникнення страху, оскільки для стійкого зниження» поведінки, яка зазвичай асоціюється зі страхом у мишей, потрібне тренування зникнення. Іншими словами, не пробуйте це вдома.

ЛСД та інші галюциногени попереду довга боротьба за те, щоб позбутися їх стигми та бути прийнятими як антидепресанти. Але у них є вболівальник: ескетамін, одна з форм клубного препарату Special K, було затверджено як антидепресант у 2019 р. Однак у 2022 р. FDA випустила оповіщення інформування медичних працівників про те, що інші форми кетаміну можуть наражати пацієнтів на небезпеку, що спонукало вчених до цього шукати хімікати з подібним ефектом, але не високим. Взявши сторінку зі збірника ігор, того ж року команда перевірила 75 мільйонів хімічних сполук пов'язані з ЛСД за їх антидепресивну дію без галюцинацій.

Нове дослідження натякає на ідеї подальшого перезавантаження психоделічної медицини. До кримінальної відповідальності в 1960-х роках Національний інститут здоров’я профінансував понад 130 досліджень вивчення потенціалу психоделіків для психічного здоров'я. Завдяки широкомасштабному скринінгу ліків на основі штучного інтелекту та сучасним біохімічним методам ми вже в чудовому новому світі.

Тепер ми можемо розробити нову еру антидепресантів, які запускають TrkB «з швидкою та довготривалою антидепресивною дією, але потенційно позбавлені галюциногенної активності», — сказала команда.

Зображення Фото: Безкоштовне веселе мистецтво / Pixabay

• Розповсюдження контенту та PR на основі SEO. Отримайте посилення сьогодні.
• PlatoAiStream. Web3 Data Intelligence. Розширення знань. Доступ тут.
• Карбування майбутнього з Адріенн Ешлі. Доступ тут.
• Купуйте та продавайте акції компаній, які вийшли на IPO, за допомогою PREIPO®. Доступ тут.
• джерело: https://singularityhub.com/2023/06/06/psychedelic-inspired-drugs-could-beat-depression-without-the-trip/