Alnylam представляє позитивні результати KARDIA-1 Phase 2 Dose-Ranging Study of Zilebesiran, досліджуваного RNAi терапевтичного препарату, що розробляється для лікування гіпертензії у пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком

– Zilebesiran досяг первинної кінцевої точки, що демонструє зниження 16.7-годинного середнього систолічного артеріального тиску до 24 мм рт. ст.

– Дослідження досягло ключових вторинних кінцевих точок, які демонструють постійне та стійке зниження систолічного артеріального тиску та стійкий тонічний контроль артеріального тиску протягом 6 місяців –

– Підтримка даних Квартальне або піврічне дозування –

– Zilebesiran продемонстрував обнадійливий профіль безпеки та переносимості у дорослих пацієнтів із легкою та помірною гіпертензією –

Кембридж, Массачусетс - (ДІЛ ДІЛОВОГО) -Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), провідна терапевтична компанія RNAi, сьогодні оголосила позитивні результати з дослідження KARDIA-1 фази 2 зілебесірану, досліджуваного терапевтичного RNAi, спрямованого на експресований печінкою ангіотензиноген (AGT), який розробляється для лікування пацієнтів з гіпертензією та високим серцево-судинним ризиком. Результати дослідження були представлені під час наукової сесії Американської кардіологічної асоціації (AHA), яка проходила у Філадельфії, штат Пенсільванія, з 11 по 13 листопада 2023 року. Раніше компанія оголошений позитивні результати дослідження KARDIA-1 у вересні 2023 року.

Дослідження KARDIA-1 досягло своєї основної кінцевої точки: одноразові дози зілебесірану продемонстрували клінічно значуще зниження 24-годинного середнього систолічного артеріального тиску (САТ), виміряного за допомогою амбулаторного моніторингу артеріального тиску (АТМД) на 3-й місяць у всіх дозах, з 150 мг , дози 300 мг і 600 мг, які досягають скоригованого на плацебо зниження на 14.1 мм рт. ст., 16.7 мм рт. ст. і 15.7 мм рт. ст. відповідно (усі р-значення менше 0.0001). Дослідження також досягло ключових вторинних кінцевих точок для всіх доз, включаючи демонстрацію тривалої ефективності протягом 6 місяців. При дозах 150 мг Q6M, 300 мг Q6M, 300 мг Q3M і 600 мг Q6M зілебесіран продемонстрував скориговане на плацебо зниження середнього 24-годинного САТ, виміряного АТМ, на 11.1 мм рт. ст., 14.5 мм рт. ст., 14.1 мм рт. ст. і 14.2 мм рт. ст. відповідно , на 6-му місяці (всі р-значення менше 0.0001). Zilebesiran продемонстрував обнадійливий профіль безпеки та переносимості, який, на думку компанії, підтримує продовження розвитку.

«Ці результати KARDIA-1 є вражаючими, показуючи, що в різноманітній групі пацієнтів з легкою та помірною гіпертензією зилебесіран може безпечно досягти клінічно значущого зниження систолічного артеріального тиску та тонічного контролю артеріального тиску при підшкірному введенні щоквартально або два рази на рік. дозування», – сказав професор Джордж Л. Бакріс, доктор медичних наук, сертифікований фахівець з гіпертонії та директор Комплексного центру гіпертонії Американської кардіологічної асоціації Медицинського університету Чикаго. «Я й надалі відчуваю натхнення та оптиміст, що зілебесіран має потенціал стати не лише новим засобом лікування гіпертонії, але й трансформаційною терапією для зниження серцево-судинного та ниркового ризику у пацієнтів з гіпертонією, області, де вкрай необхідні нові та інноваційні методи лікування».

Результати дослідження KARDIA-1

Дослідження KARDIA-1 фази 2 — це рандомізоване, подвійне сліпе, плацебо-контрольоване багатоцентрове глобальне дослідження з визначенням діапазону доз, призначене для оцінки ефективності та безпеки підшкірного введення зилебесірану як монотерапії у дорослих із легкою та помірною гіпертензією.

У дослідженні взяли участь 394 дорослих, які представляють різноманітну популяцію пацієнтів, з яких понад 40% були жінки та майже 25% були чорношкірими, з нелікованою гіпертензією або які отримували стабільну терапію одним або декількома антигіпертензивними препаратами. Будь-які пацієнти, які раніше приймали антигіпертензивні препарати, пройшли принаймні дво-чотирьохтижневе вимивання перед рандомізацією. Пацієнти були рандомізовані в одну з п’яти груп лікування: 150 мг зилебесірану кожні шість місяців (Q6M); 300 мг зілебесіран Q6M; 300 мг зілебесірану один раз на три місяці (Q3M); 600 мг зілебесіран Q6M; або плацебо.

Первинною кінцевою точкою була зміна 24-годинного середнього САТ на 3-му місяці порівняно з початковим рівнем, оцінене за допомогою ABPM. Ключові вторинні кінцеві точки в цьому дослідженні включають додаткові показники зниження артеріального тиску на 3-му та 6-му місяцях, а також частку пацієнтів, які досягли критеріїв відповіді на лікування на 6-му місяці, що визначається як 24-годинний середній амбулаторний САТ <130 мм рт. ст. та/або зниження ≥20 мм рт.ст. без додаткових антигіпертензивних препаратів.

Через шість місяців дослідження досягло своєї первинної кінцевої точки та всіх ключових вторинних кінцевих точок. Представлені сьогодні результати дослідження з поправкою на плацебо:

Ключові кінцеві точки	150 мг Q6M	300 мг Q6M	300 мг Q3M	600 мг Q6M
Первинна кінцева точка
Зміни від початкового до 3-го місяця в 24-годинному середньому амбулаторному САТ	-14.1 мм рт.ст (p менше 0.0001)	-16.7 мм рт.ст (p менше 0.0001) *		-15.7 мм рт.ст (p менше 0.0001)
Ключові вторинні кінцеві точки
Зміни від початкового до 6-го місяця в 24-годинному середньому амбулаторному САТ	-11.1 мм рт.ст (p менше 0.0001)	-14.5 мм рт.ст (p менше 0.0001)	-14.1 мм рт.ст (p менше 0.0001)	-14.2 мм рт.ст (p менше 0.0001)
Зміна базового рівня на місяць 3 в Office SBP	-9.6 мм рт.ст (p менше 0.0001)	-12.0 мм рт.ст (p менше 0.0001) *		-9.1 мм рт.ст (p менше 0.0001)
Зміна базового рівня на місяць 6 в Office SBP	-7.5 мм рт.ст (p=0.0025)	-10.5 мм рт.ст (p менше 0.0001)	-12.1 мм рт.ст (p менше 0.0001)	-10.2 мм рт.ст (p менше 0.0001)

				* Групи 300 мг Q6M і Q3M були об’єднані для кінцевих точок 3 місяця
				Остаточна ключова вторинна кінцева точка, що оцінює частку пацієнтів, які досягли критеріїв відповіді на лікування на 6-му місяці, також була досягнута, причому ймовірність досягнення критеріїв відповіді була значно вищою для всіх схем лікування зилебесіраном порівняно з плацебо (p менше 0.001).

• Зниження 24-годинного середнього артеріального тиску, виміряного за допомогою АТМ, зберігалося протягом повного добового циклу зі стабільно нижчим погодинним, денним і нічним артеріальним тиском у всіх режимах лікування зілебесіраном порівняно з плацебо до 6 місяця.

Зілебесіран продемонстрував обнадійливий профіль безпеки протягом 6 місяців. Серйозні побічні ефекти були зареєстровані у 6.7% пацієнтів у групі плацебо та 3.6% пацієнтів у групах зілебесірану. У пацієнта, який отримував зилебесіран, була одна смерть внаслідок зупинки серцево-легеневої діяльності, яку вважали не пов’язаною з досліджуваним препаратом. Побічними явищами, пов’язаними з прийомом препарату (ПД), про які повідомлялося більше ніж у 5% пацієнтів у будь-якій групі зилебесірану, були реакція у місці ін’єкції (РСІ), що виникала у 6.3% пацієнтів, і гіперкаліємія у 5.3% пацієнтів. Жоден побічний ефект, пов’язаний з прийомом ліків, не був класифікований як серйозний або тяжкий. ISR та гіперкаліємія AE були переважно легкими та минущими. Жодна подія гіперкаліємії не була пов’язана з гострим ураженням нирок або призвела до припинення досліджуваного препарату. Чотири пацієнти мали побічні ефекти, пов’язані з прийомом препарату, що призвело до рішення дослідника припинити прийом зілебесірану. Ці ПД включали ортостатичну гіпотензію (n=2), підвищення артеріального тиску (n=1) і ISR (n=1). Побічні ефекти гіпотензії були легкими або помірними, несерйозними та тимчасовими. Одну подію в групі зілебесірану 300 мг Q3M лікували фізіологічним розчином. Клінічно значущі побічні ефекти гострої ниркової недостатності, печінкових побічних ефектів, гіпотензії та гіперкаліємії будь-якого зв’язку були зареєстровані у 1.3%, 3.0%, 4.3% і 6.3% пацієнтів, які отримували зілебесіран, і 0%, 1.3%, 1.3% і 2.7% пацієнтів. % пацієнтів, які отримували плацебо.

«Сукупність даних, представлених на наукових сесіях Американської кардіологічної асоціації, дає нам впевненість у потенційно диференційованому профілі зілебесірану та його здатності трансформувати ландшафт лікування пацієнтів із неконтрольованою гіпертензією, які мають високий ризик майбутніх серцево-судинних подій», — сказав Саймон Фокс, Доктор філософії, віце-президент, керівник програми Zilebesiran в Alnylam. «Ми з нетерпінням чекаємо на початку 2 року поділитися основними результатами дослідження KARDIA-2 фази 2024, призначеного для оцінки ефективності та безпеки зилебесірану при його застосуванні в комбінації з іншим антигіпертензивним препаратом у пацієнтів з легкою та помірною гіпертензією».

Щоб переглянути результати 1 фази KARDIA-2, представлені на AHA, відвідайте Capella.

Про Зілебесіран

Зілебесіран — це досліджуваний терапевтичний препарат РНКі для підшкірного введення, націлений на ангіотензиноген (АГТ), який розробляється для лікування гіпертонії у популяцій із високими незадоволеними потребами. АГТ є найвищим попередником у ренін-ангіотензин-альдостероновій системі (РААС), каскаді, який має продемонстровану роль у регуляції артеріального тиску (АТ), а його інгібування має добре встановлені антигіпертензивні ефекти. Зілебесіран пригнічує синтез АГТ у печінці, потенційно призводячи до тривалого зниження білка АГТ і, зрештою, вазоконстриктора ангіотензину (Ang) II. Zilebesiran використовує технологію GalNAc-кон’югату Alnylam Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+), яка забезпечує рідкісне підшкірне введення доз із підвищеною вибірковістю та потенціалом для досягнення тонічного контролю артеріального тиску, що демонструє послідовне та тривале зниження артеріального тиску протягом 24-годинного періоду, що підтримується до шести місяців після одноразової дози зілебесірану. Безпека та ефективність зілебесірану не були встановлені та не оцінені FDA, EMA чи будь-яким іншим органом охорони здоров’я. Zilebesiran спільно розробляють і комерціалізують Alnylam і Roche.

Про гіпертонію

Неконтрольована артеріальна гіпертензія — це хронічне підвищення артеріального тиску (АТ), визначене рекомендаціями ACC/AHA 2017 року як ≥130 мм рт.ст. систолічний артеріальний тиск (САТ) і ≥80 мм рт.ст. діастолічний артеріальний тиск (ДАТ). Більше одного мільярда людей у ​​всьому світі живуть з гіпертонією.ⁱ Приблизно кожна третя доросла людина в усьому світі живе з гіпертензією, причому до 80% людей не контролюють її, незважаючи на наявність кількох класів пероральних антигіпертензивних засобів. Незважаючи на наявність антигіпертензивних препаратів, залишається значна незадоволена медична потреба, особливо враховуючи низький рівень дотримання існуючих щоденних пероральних препаратів, що призводить до непослідовного контролю АТ і підвищеного ризику інсульту, інфаркту та передчасної смерті.ⁱⁱ Зокрема, існує низка сильних незадоволених потреб, де нові підходи до гіпертонії вимагають додаткового розвитку, включаючи пацієнтів із поганою прихильністю до лікування та пацієнтів із високим серцево-судинним ризиком.

Про RNAi

РНК-інтерференція (РНК-інтерференція) — це природний клітинний процес приглушення генів, який є одним із найперспективніших і швидко прогресуючих напрямків у біології та розробці ліків сьогодні. Його відкриття було оголошено «великим науковим проривом, який відбувається раз на десятиліття», і було відзначено Нобелівською премією з фізіології та медицини 2006 року. Завдяки використанню природного біологічного процесу RNAi, що відбувається в наших клітинах, новий клас ліків, відомий як RNAi-терапевтичні засоби, тепер є реальністю. Невелика інтерферуюча РНК (siRNA), молекули, які опосередковують RNAi і складають терапевтичну платформу RNAi Alnylam, функціонують вище за сучасними ліками, потужно приглушуючи інформаційну РНК (мРНК) – генетичні попередники – які кодують білки, що викликають захворювання або шляхи розвитку хвороби, таким чином запобігаючи їх від створення. Це революційний підхід з потенціалом трансформації догляду за пацієнтами з генетичними та іншими захворюваннями.

Про Alnylam Pharmaceuticals

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) очолила перетворення РНК-інтерференції (RNAi) на цілий новий клас інноваційних ліків, які можуть змінити життя людей, які страждають на рідкісні та поширені захворювання та мають незадоволені потреби. Заснована на науці, яка отримала Нобелівську премію, терапія RNAi представляє потужний, клінічно підтверджений підхід, який дає трансформаційні ліки. З моменту свого заснування в 2002 році Alnylam очолює Революція RNAi і продовжує реалізувати сміливе бачення втілення наукових можливостей у реальність. Комерційними терапевтичними продуктами RNAi від Alnylam є ONPATTRO^® (пацісіран), АМВУТТРА^® (вутрісиран), ГІВЛААРИ^® (гівосіран), OXLUMO^® (лумасіран) і Леквіо^® (inclisiran), який розробляється та комерціалізується партнером Alnylam, Novartis. Alnylam має глибоку базу досліджуваних лікарських засобів, включаючи кілька препаратів-кандидатів, які знаходяться на пізній стадії розробки. Alnylam виконує на своєму «Альнілам П⁵x25" стратегія доставки трансформаційних ліків як від рідкісних, так і від поширених захворювань, що приносить користь пацієнтам у всьому світі завдяки сталим інноваціям і винятковим фінансовим показникам, що призводить до провідного біотехнологічного профілю. Штаб-квартира Alnylam розташована в Кембриджі, Массачусетс. Щоб дізнатися більше про наших людей, науку та трубопровід, відвідайте www.alnylam.com і спілкуйтеся з нами на X (раніше Twitter) за адресою @Alnylam, Або на LinkedIn, Facebookабо Instagram.

Заяви Alnylam на перспективу

Цей прес-реліз містить прогнозні заяви в розумінні розділу 27A Закону про цінні папери 1933 року та розділу 21E Закону про біржі цінних паперів 1934 року. Усі заяви, крім історичних фактів, щодо очікувань, вірувань, цілей, планів або перспектив Alnylam включаючи, але не обмежуючись, погляди Alnylam щодо результатів KARDIA-1 Phase 2 дослідження діапазону дозування зілебесірану, погляди Alnylam щодо потенційної ролі зілебесірану як нового підходу до глушіння генів підшкірного введення до гіпертонії, його погляди що зілебесіран має потенціал для ефективного та високодиференційованого лікування; її очікування щодо її прагнення стати провідною біотехнологічною компанією та запланованого досягнення її “Альнилам П⁵x25” стратегії, слід вважати прогнозними заявами. Фактичні результати та плани на майбутнє можуть суттєво відрізнятися від тих, що вказані в цих прогнозних заявах, унаслідок різних важливих ризиків, невизначеності та інших факторів, включаючи, без обмежень, прямий чи непрямий вплив глобальної пандемії COVID-19 або будь-якого майбутнього пандемія на бізнес, результати діяльності та фінансовий стан Alnylam; Здатність Alnylam успішно виконувати свої “Альнилам П⁵x25стратегія; Здатність Alnylam відкривати та розробляти нові препарати-кандидати та підходи до доставки, а також успішно демонструвати ефективність і безпеку своїх кандидатів у препарати; доклінічні та клінічні результати для препаратів-кандидатів Alnylam, включаючи вутрісіран; дії або рекомендації регуляторних органів і здатність Alnylam отримати та підтримувати схвалення регуляторних органів для своїх кандидатів на продукт, у тому числі vutrisiran, а також вигідні ціни та відшкодування; успішний запуск, маркетинг і продаж схвалених Alnylam продуктів у всьому світі; затримки, перерви або збої у виробництві та постачанні продукту-кандидата Alnylam або продукції, що продається на ринку; затримки або перебої в постачанні ресурсів, необхідних для просування програм досліджень і розробок Alnylam, у тому числі внаслідок нещодавніх збоїв у постачанні нелюдських приматів; отримання, збереження та захист інтелектуальної власності; Здатність Alnylam успішно розширити показання AMVUTTRA в майбутньому; Здатність Alnylam управляти своїм зростанням і операційними витратами за допомогою дисциплінованого інвестування в операції та його здатність досягти самостійного фінансового профілю в майбутньому без необхідності майбутнього власного фінансування; Здатність Alnylam підтримувати стратегічне бізнес-співробітництво; Залежність Alnylam від третіх сторін у розробці та комерціалізації певних продуктів, включаючи Roche, Novartis, Sanofi, Regeneron і Vir; результат судового розгляду; ризики майбутніх державних розслідувань; і несподівані витрати; а також ті ризики, які детальніше обговорюються в розділі «Фактори ризику», поданому разом із річним звітом Alnylam за 2022 рік за формою 10-K, поданим до Комісії з цінних паперів і бірж (SEC), який може час від часу оновлюватися в наступних квартальних звітах Alnylam про Форма 10-Q та в інших її документах SEC. Крім того, будь-які прогнозні заяви відображають погляди Alnylam лише на сьогоднішній день, і на них не можна покладатися як на відображення її поглядів на будь-яку наступну дату. Alnylam чітко відмовляється від будь-яких зобов’язань оновлювати будь-які прогнозні заяви, за винятком випадків, передбачених законом.

ⁱ Гіпертонія. Всесвітня організація охорони здоров’я. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension. Опубліковано вересень 2019 р. Доступно листопад 2021 р.

ⁱⁱ Кері, Р.М., Мантнер, П., Босворт, Х.Б., Уелтон, ПК (2018). Профілактика та контроль гіпертонії: серія JACC Health Promotion. Журнал Американського коледжу кардіології, 72(11), 1278–1293.

Контакти

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

Крістін Ріган Лінденбум

(Інвестори та ЗМІ)

+ 1-617-682-4340

Джош Бродський

(Інвестори)

+ 1-617-551-8276

• Розповсюдження контенту та PR на основі SEO. Отримайте посилення сьогодні.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Додайте собі сили. Доступ тут.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Розширення знань. Доступ тут.
• ПлатонЕСГ. вуглець, CleanTech, Енергія, Навколишнє середовище, Сонячна, Поводження з відходами. Доступ тут.
• PlatoHealth. Розвідка про біотехнології та клінічні випробування. Доступ тут.
• джерело: https://www.fintechnews.org/alnylam-presents-positive-results-from-the-kardia-1-phase-2-dose-ranging-study-of-zilebesiran-an-investigational-rnai-therapeutic-in-development-for-the-treatment-of-hypertension-in-patients-at-high/