Після втрати ваги Ozempic збирається підкорити всесвіт розладів мозку

Після втрати ваги Ozempic збирається підкорити всесвіт розладів мозку

Мітка часу: 19 грудня 2023 р., 10:00
Після втрати ваги Ozempic збирається підкорити всесвіт розладів мозку PlatoBlockchain Data Intelligence. Вертикальний пошук. Ai.

Одне неминуче слово домінувало в біомедицині цього року: Ozempic.

Лікарі були вражені ефективністю препарату в лікуванні діабету, для якого він схвалений FDA, і ожиріння. Соціальні мережі підштовхнули його до духу часу року як «чудодійний» препарат для схуднення, який може допомогти людям без зусиль скинути кілограми — заради здоров’я чи марнославства.

Це не дивно. Таблетки для схуднення мають довгу та бурхливу історію. Від насичених амфетаміном «райдужних таблеток» до горезвісного фен-фену та його смертельних побічних ефектів у легенях і серці, ці таблетки мають репутацію вбивці.

Вчені довго шукали безпечну та ефективну таблетку, яка б приборкувала апетит без небезпечних наслідків. Хоча це не без побічних ефектів, Ozempic підходить набагато ближче до відповідності вимогам. Він справляє свою магію, імітуючи природну реакцію організму після ситного прийому їжі — це дає користувачеві відчуття ситості. Без необхідності протистояти постійному голоду, кілограми тануть.

Для багатьох людей, які борються з ожирінням, препарат є потенційним порятунком. Надмірна вага пов’язана з більшою частотою інсульту, захворювань серця та печінки, апное сну, проблем із суглобами та деяких видів раку. Велике клінічне випробування цього року серед десятків тисяч людей із зайвою вагою без діабету було виявлено, що основний інгредієнт Ozempic, семаглутид, знижує ризик інсульту та інфаркту, одночасно знижуючи ймовірність смерті через серцево-судинні проблеми.

Можливо, навіть важливіше те, що препарат поступово змінює погляди суспільства на ожиріння — це не через брак сили волі, а через хронічний медичний стан, який можна вилікувати.

Але Ozempic та подібні препарати, такі як Wegovy, ще один препарат на основі семаглутиду, який був схвалений FDA для зниження ваги, уже готові до наступної глави: боротьби з широким спектром розладів мозку, включаючи хворобу Альцгеймера та Паркінсона. Тривають клінічні випробування на залежність, і препарати показують ранні перспективи боротьби з біполярним розладом і депресією.

Кишка до мозку

Чому ліки, корисні для лікування діабету та схуднення, також виявилися ефективними для зниження настрою, залежності та нейродегенеративних захворювань?

Це зводиться до того, як працюють Ozempic і Wegovy. Обидва містять семаглутид, хімічну речовину, яка імітує гормон під назвою глюкагоноподібний пептид-1 або GLP-1. Після їжі, коли наш кишечник відчуває приплив поживних речовин, клітини кишечника вивільняють гормон. GLP-1 повідомляє шлунку сповільнити швидкість випорожнення вмісту. Це також спонукає підшлункову залозу виділяти більше інсуліну, щоб тримати рівень цукру в крові під контролем, підтримуючи метаболічний стан, який має вирішальне значення для здоров’я мозку.

Але ось суть. GLP-1 не просто блукає в кишечнику; він також легко проникає в мозок.

Захищений щільним клітинним бар’єром, мозок часто відкидає великі молекули, які можуть пошкодити його чутливі нейрони, але він легко пропускає GLP-1. Гормон активує нейрони в широкому діапазоні областей мозку, включаючи «центр винагороди» та гіпокамп, які відіграють важливу роль у регуляції настрою та пам’яті.

Це змусило нейробіологів задуматися: чи може GLP-1 налаштувати функцію мозку для підтримки неврологічного чи психічного здоров’я?

Наркоманія

Одним із спокусливих побічних ефектів людей, які приймають препарати, подібні до GLP-1, є те, що вони менше зацікавлені в споживанні алкоголю та інших речовин, що захоплюють розум. Чому це відбувається, незрозуміло, але, ймовірно, тому, що гормон гальмує шляхи винагороди в мозку.

Одне дослідження, наприклад, дав алкогольним мавпам (так, це річ) доступ до відкритого бару протягом чотирьох годин на день. Ці мавпи люблять випивку. Процвітаючи в Карибському басейні, вони сумно відомі тим, що крадуть алкогольні напої у туристів. Після двох-п’яти тижнів лікування ті, хто отримував ін’єкції GLP-1-подібних препаратів, зменшили споживання алкоголю навіть під час спокуси випити стільки, скільки можна. Натомість вони охоче хльбали свіжої води.

Імітатори GLP-1 також можуть допомогти приборкати залежність від куріння. Невелике клінічне випробування у 2021 році було виявлено, що курці, які носять нікотинові пластирі, легко кидають цю звичку після введення препарату GLP-1 першого покоління. Майже половина учасників, які отримували лікування GLP-1, кинули палити — показник успіху майже вдвічі вищий, ніж у контрольній групі, яка носила лише нікотинові пластирі.

Як і з будь-яким новим препаратом, результати не вичерпуються. Одне дослідження алкоголізму з використанням імітатора GLP-1 першого покоління виявив невелику різницю в людей, які проходять поведінкову терапію. Обидві групи знизили споживання алкоголю, але препарат GLP-1 не сприяв подальшому одужанню. Пробне застосування препарату для зловживання кокаїном також виявлено незначні ефекти.

Тим не менш, семаглутид набагато ефективніший, ніж міміки GLP-1 першого покоління. Клінічні випробування є у творах, деякі використовують візуалізацію мозку, щоб побачити, як мозок реагує на препарат у реальному часі.

Розлади настрою

Депресія та інші розлади настрою також є можливими мішенями для імітаторів GLP-1.

Настрій, який часто вважають суто неврологічним, тісно пов’язаний з іншими частинами тіла, включаючи кишечник. Люди з депресією часто відчувають зміни в апетиті та рівні кишкових гормонів, включаючи GLP-1.

Аналіз шести випробувань із понад 2,000 учасників виявили, що препарати, що імітують GLP-1, полегшують їхню депресію. Черговий суд за участю 29 людей з біполярним розладом або депресією було виявлено, що препарати нівелюють перепади настрою протягом принаймні шести місяців після лікування.

Ліки можуть діяти, змінюючи нейронні зв’язки в мозку.

Нейрони трохи схожі на дерева з гігантськими стовбурами, які обробляють інформацію, і гілками, які «розмовляють» із сусідами. Ці гілки в’януть у депресивному мозку, ускладнюючи зв’язок нейронів один з одним і формування здорових мереж. Більше того, гіпокамп — ділянка мозку, яка має вирішальне значення для пам’яті — бореться за створення нових нейронів, які допомагають підтримувати пам’ять і настрій. Всі ці зміни сприяють розладу настрою.

Класичні антидепресанти та новіші методи лікування, включаючи кетамін, усувають симптоми депресії, допомагаючи нейронам відростити свої гілки. Початкові дослідження у мишей припускають також GLP-1-подібні препарати перемотувати мозок регіони, які зникають із депресією та полегшують маніакальні симптоми у біполярних мишей. Незважаючи на те, що ці результати ще є попередніми, вони відкривають шлях для подальшого тестування на людях.

Хвороба Альцгеймера

Деменція – це виснажлива подорож для тих, хто страждає від симптомів, та їхніх родин. Нейродегенеративні розлади, такі як хвороба Альцгеймера чи Паркінсона, повільно поглинають спогади, міркування та, зрештою, забирають життя. Основним гравцем є хронічне запалення, яке пошкоджує нейрони та кровоносні судини та пов’язане з неконтрольованим рівнем цукру в крові.

Оскільки Ozempic та подібні препарати знижують рівень цукру в крові, вони потенційно також можуть послабити запалення в мозку при хворобі Альцгеймера та сповільнити втрату когнітивних функцій. Триває кілька випробувань. Novo Nordisk, датський фармацевтичний гігант, що стоїть за Ozempic і Wegovy, розпочав два клінічних випробування у 2021 році, щоб побачити, чи семаглутид уповільнює зниження когнітивних функцій у пацієнтів з хворобою Альцгеймера. Перші результати очікуються в 2025 році. Тим часом кілька компаній, в т.ч Neuraly та Kariya Pharmaceuticals, перевіряють, чи можуть препарати, що імітують GLP-1, відновити когнітивні функції при хворобі Паркінсона.

Наразі ми не до кінця розуміємо, як ці препарати діють на мозок. Вони могли б змінювати метаболізм холестерину — важливий процес, за допомогою якого нейрони будують свої захисні оболонки. GLP-1 також переробляє те, як нейрони з’єднуються один з одним, утворюючи функціональні мережі, як Ozempic і подібні препарати можуть працювати в мозку.

Ще одна загадка, чи тривають ефекти. Ранні результати щодо ожиріння свідчать про те, що міміки GLP-1 не є «назавжди ліками», оскільки вага пацієнтів частково відновлюється після припинення щоденного режиму. Що стосується мозку? Тільки час покаже.

Зображення Фото: NIH

Часова мітка:

Більше від Хаб сингулярності