Кількість і якість ооцитів визначають резерв яєчників. Це відноситься до репродуктивного потенціалу, що залишився в двох яєчниках жінки, залежно від кількості та якості яйцеклітин. Незважаючи на фундаментальну важливість, наше розуміння того, як створюється і підтримується резерв яєчників, залишається поганим.
Дослідники з Університет Каліфорнії, Девіс, описують епігенетичні механізми, які контролюють розвиток і роботу оваріального резерву ссавців, пропонуючи молекулярне уявлення про здоров’я та тривалість життя жіночої репродуктивної системи.
Професор Сатоші Намекава з кафедри мікробіології та молекулярної генетики Каліфорнійського університету сказав: «У жінок старше 35 років спостерігається зниження фертильності. Наше дослідження може дати нам основу для розуміння того, як це зробити жіноча фертильність встановлюється та підтримується на молекулярному рівні, і чому вона знижується з віком».
Усі ооцити в примордіальних фолікулах призупиняють свій розвиток, коли встановлюється резерв яєчників, і можуть залишатися в цьому стані паузи протягом десятиліть.
Намекава сказав, «Ці арештовані ооцити підтримують фертильність. Деякі досі невідомі молекулярні машини призупиняють розвиток. Головне питання полягає в тому, як ці клітини можна підтримувати десятиліттями? Це велике питання. Вони не можуть ділитися, не можуть розмножуватися, і залишаються в спокої яєчники протягом десятиліть. Як це можливо?"
Авторство зображення: Сатоші Намекава, UC Davis
Дослідники використовували мишачих мутантів, щоб виявити, що білки Polycomb Repressive Complex 1 відповідальні за призупинення цієї фази переходу ооцитів (PRC1). PRC1 пригнічує процес розвитку, званий мейозом, який відбувається до встановлення оваріального резерву.
Таким чином, він забезпечує правильну програму експресії генів в оваріальному резерві. Коли команда створила мишачих мутантів із виснаженим механізмом PRC1, вони виявили, що резерв яєчників не може бути створений, і клітини загинули.
Намекава сказав, «Ми показуємо, що умовна делеція PRC1 призводить до швидкого виснаження фолікулів і стерильності. Ці результати вказують на те, що PRC1 бере участь у критичному процесі підтримки епігенома примордіальних фолікулів протягом тривалої зупинки, яка може тривати до 50 років у людей».
«Недоліки у функціональності PRC1 можуть допомогти пояснити випадки передчасної недостатності яєчників і безпліддя у людей».
«Тепер, коли ми виявили, що цей епігенетичний процес є ключовим для створення, наступне питання полягає в тому, чи можемо ми розкрити більш детальний механізм цього процесу?»
«Як зберегти оваріальний резерв протягом десятиліть?»
Довідка з журналу:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. та ін. PRC1-опосередковане епігенетичне програмування необхідне для створення оваріального резерву. Nat Commun 13, 4510 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
