سیل تھراپی اب ایک بار ناقابل علاج خون کے کینسر کو پیچھے چھوڑ دیتے ہیں۔ سائنسدان انہیں اور بھی مہلک بنا رہے ہیں۔

"زندہ ادویات" کے نام سے موسوم CAR T خلیات کو مریض کے اپنے مدافعتی خلیوں سے بایو انجینیئر کیا جاتا ہے تاکہ وہ کینسر کا شکار کرنے اور اسے تباہ کرنے کے قابل بنا سکیں۔

یہ علاج پہلے ناقابل علاج خون کے کینسر سے کامیابی سے نمٹ رہا ہے۔ چھ علاج پہلے ہی ایف ڈی اے کے ذریعہ منظور شدہ ہیں۔ ایک ہزار سے زیادہ کلینیکل ٹرائلز جاری ہیں. یہ صرف کینسر تک ہی محدود نہیں ہیں- یہ بہت سے مشکل طبی مسائل کا احاطہ کرتے ہیں جیسے کہ خود کار قوت مدافعت کی بیماریاں، دل کی بیماریاں، اور وائرل انفیکشن بشمول ایچ آئی وی۔ وہ بھی ہو سکتے ہیں۔ عمر بڑھنے میں کردار ادا کرنے والے حیاتیاتی عمل کو سست کرتا ہے۔.

لیکن CAR T میں Achilles ہیل ہے۔

ایک بار جسم میں انجیکشن لگنے کے بعد، خلیات اکثر آہستہ آہستہ کم ہو جاتے ہیں۔ "تھکن" کہلاتا ہے، یہ عمل وقت کے ساتھ ساتھ علاج کے اثر کو ختم کرتا ہے اور اس کے سنگین طبی نتائج ہوتے ہیں۔ پنسلوانیا یونیورسٹی میں ڈاکٹر ایوان ویبر کے مطابق، اس سے زیادہ 50 فیصد ان لوگوں میں سے جو CAR T تھراپیوں کا جواب دیتے ہیں آخرکار دوبارہ لگ جاتے ہیں۔ یہی وجہ ہے کہ CAR T خلیات چھاتی، لبلبے، یا میں ٹھوس ٹیومر سے لڑنے کے لیے جدوجہد کر رہے ہیں۔ مہلک دماغ کے کینسر.

اس مہینے، دو ٹیموں نے ایک ممکنہ حل تلاش کیا - CAR T خلیات کو اسٹیم سیلز کی طرح بنائیں۔ اپنی تخلیق نو کی صلاحیتوں کے لیے جانا جاتا ہے، اسٹیم سیل جسم کو آسانی سے دوبارہ آباد کر لیتے ہیں۔ دونوں ٹیموں نے ایک ہی پروٹین "ماسٹر سوئچ" کی نشاندہی کی تاکہ انجینئرڈ سیلز سٹیم سیلز سے مشابہت پیدا کر سکیں۔

ایک مطالعہویبر کی قیادت میں، نے پایا کہ FOXO1 نامی پروٹین کو شامل کرنے سے چوہوں میں CAR T خلیات میں میٹابولزم اور صحت بحال ہوتی ہے۔ ایک اور مطالعہ آسٹریلیا میں پیٹر میک کیلم کینسر سینٹر کی ایک ٹیم نے پایا کہ FOXO1 سے بڑھے ہوئے خلیے جینیاتی طور پر مدافعتی اسٹیم سیلز سے ملتے جلتے دکھائی دیتے ہیں اور ٹھوس ٹیومر کو روکنے میں بہتر طور پر قابل تھے۔

ابھی بھی ابتدائی طور پر، "یہ نتائج CAR T سیل علاج کے ڈیزائن کو بہتر بنانے میں مدد کر سکتے ہیں اور ممکنہ طور پر مریضوں کی ایک وسیع رینج کو فائدہ پہنچا سکتے ہیں،" نے کہا ویبر نے ایک پریس ریلیز میں۔

مجھے یاد ہے

یہاں یہ ہے کہ CAR T سیل تھراپی عام طور پر کیسے کام کرتی ہے۔

نقطہ نظر ٹی خلیوں پر توجہ مرکوز کرتا ہے، ایک خاص قسم کے مدافعتی خلیے جو قدرتی طور پر جسم کے اندر انفیکشن اور کینسر کا شکار کرتے ہیں اور انہیں ختم کرتے ہیں۔ دشمن کے خلیات پروٹین کے ایک مخصوص سیٹ، سیلولر فنگر پرنٹ کی ایک قسم کے ساتھ بندھے ہوئے ہوتے ہیں، جسے T خلیات پہچانتے ہیں اور اس پر لپیٹتے ہیں۔

ٹیومر بھی ایک منفرد دستخط ہے. لیکن وہ ڈرپوک ہو سکتے ہیں، آخر کار مدافعتی نگرانی سے بچنے کے کچھ طریقے تیار کرتے ہیں۔ ٹھوس کینسر میں، مثال کے طور پر، وہ ایسے کیمیکلز کو باہر نکال سکتے ہیں جو مدافعتی خلیوں کے محافظوں سے لڑتے ہیں، جس سے کینسر بڑھنے اور پھیلنے دیتا ہے۔

CAR T خلیات ان رکاوٹوں کو ختم کرنے کے لیے بنائے گئے ہیں۔

انہیں بنانے کے لیے، طبی پریکٹیشنرز جسم سے ٹی خلیات کو ہٹاتے ہیں اور جینیاتی طور پر ان کو انجینیئر کرتے ہیں تاکہ ٹیومر کے خلیوں پر ایک خاص پروٹین کو نشانہ بناتے ہوئے ٹیلر میڈ پروٹین ہکس تیار کریں۔ سپر چارجڈ ٹی سیلز پھر پیٹری ڈشز میں اگائے جاتے ہیں اور واپس جسم میں منتقل کیے جاتے ہیں۔

شروع میں، CAR T a تھا۔ آخری حربہ خون کے کینسر کا علاج، لیکن اب یہ ایک پہلی لائن تھراپی. انجینئرڈ سیلز کو جسم کے اندر رکھنا، تاہم، ایک جدوجہد رہی ہے۔ وقت کے ساتھ، خلیے تقسیم ہونا بند کر دیتے ہیں اور غیر فعال ہو جاتے ہیں، ممکنہ طور پر کینسر کو دوبارہ شروع ہونے کی اجازت دیتے ہیں۔

مترجم

سیل کی تھکن سے نمٹنے کے لیے، ویبر کی ٹیم نے جسم میں ہی الہام پایا۔

ہمارے مدافعتی نظام میں ایک سیلولر لیجر ہے جو پچھلے انفیکشنز کو ٹریک کرتا ہے۔ اس لیجر کو بنانے والے خلیات کو میموری ٹی سیل کہتے ہیں۔ وہ ایک مضبوط فوجی ریزرو ہیں، جس کا ایک حصہ سٹیم سیلز سے ملتا جلتا ہے۔ جب مدافعتی نظام کسی حملہ آور کا پتہ لگاتا ہے تو اسے پہلے دیکھا جاتا ہے — ایک وائرس، بیکٹیریا، یا کینسر سیل — یہ ریزرو سیل حملے کو روکنے کے لیے تیزی سے پھیلتے ہیں۔

CAR T خلیات میں عام طور پر یہ صلاحیت نہیں ہوتی ہے۔ متعدد کینسروں کے اندر، وہ آخرکار مر جاتے ہیں - کینسر کو واپس آنے کی اجازت دیتے ہیں۔ کیوں؟

2012 میں، اسٹینفورڈ یونیورسٹی میں ڈاکٹر کرسٹل میکال نے جین کے اظہار میں کئی تبدیلیاں پائی جو CAR T سیل کی تھکن کا باعث بنتی ہیں۔ نئی تحقیق میں، ویبر کے ساتھ مل کر، ٹیم نے ایک پروٹین، FOXO1 دریافت کیا، جو CAR T کے اثرات کو بڑھا سکتا ہے۔

ایک ٹیسٹ میں، ایک ایسی دوا جس نے FOXO1 کو روکا، اس کی وجہ سے CAR T خلیات تیزی سے ناکام ہو گئے اور بالآخر پیٹری ڈشز میں مر گئے۔ FOXO1 کو انکوڈنگ کرنے والے جینوں کو مٹانے سے بھی خلیات میں رکاوٹ پیدا ہوئی اور CAR T تھکن کی علامات میں اضافہ ہوا۔ لیوکیمیا کے ساتھ چوہوں میں داخل ہونے پر، FOXO1 کے بغیر CAR T خلیات کینسر کا علاج نہیں کر سکتے۔ اس کے برعکس، FOXO1 کی بڑھتی ہوئی سطح نے خلیوں کو آسانی سے اس سے لڑنے میں مدد کی۔

FOXO1 سے متعلق جینز کا تجزیہ کرتے ہوئے، ٹیم نے پایا کہ وہ زیادہ تر مدافعتی سیل میموری سے جڑے ہوئے تھے۔ اس بات کا امکان ہے کہ CAR T خلیوں میں FOXO1 کے جین انکوڈنگ کو شامل کرنے سے خلیات کے لیے ایک مستحکم یادداشت کو فروغ ملتا ہے، تاکہ وہ ممکنہ نقصان کو آسانی سے پہچان سکیں- چاہے وہ کینسر ہو یا پیتھوجین- ابتدائی انفیکشن کے طویل عرصے بعد۔

لیوکیمیا کے ساتھ چوہوں کا علاج کرتے وقت، FOXO1-بڑھے ہوئے خلیوں کی ایک خوراک نے کینسر کی نشوونما کو کم کیا اور معیاری CAR T تھراپی کے مقابلے میں پانچ گنا تک بقا میں اضافہ کیا۔ بہتر علاج نے چوہوں میں ہڈیوں کے کینسر کی ایک قسم سے بھی نمٹا، جس کا علاج اکثر سرجری اور کیموتھراپی کے بغیر مشکل ہوتا ہے۔

ایک مدافعتی لنک

دریں اثنا، آسٹریلوی ٹیم نے بھی FOXO1 پر صفر کر دیا۔ ڈاکٹرز کی قیادت میں Junyun Lai، Paul Beavis، اور Phillip Darcy، ٹیم CAR T کی لمبی عمر بڑھانے کے لیے پروٹین کے امیدواروں کی تلاش میں تھی۔

خیال یہ تھا کہ، ان کے قدرتی ہم منصبوں کی طرح، انجینئرڈ CAR T خلیات کو بھی پھلنے پھولنے اور تقسیم کرنے کے لیے ایک صحت مند میٹابولزم کی ضرورت ہے۔

انہوں نے پہلے ایک پروٹین کا تجزیہ کرکے CAR T میٹابولزم کو بڑھایا، ممکنہ طور پر تھکن کے امکانات کو کم کیا۔ CAR T خلیات میں ایپی جینوم اور ٹرانسکرپٹوم کی نقشہ سازی - یہ دونوں ہمیں بتاتے ہیں کہ جین کا اظہار کیسے کیا جاتا ہے - انہوں نے CAR T سیل کی لمبی عمر کو منظم کرنے والا FOXO1 بھی دریافت کیا۔

تصور کے ثبوت کے طور پر، ٹیم نے انجنیئرڈ سیلز میں ان کی تقسیم کرنے کی صلاحیت کو تیزی سے محدود کر کے تھکن کو جنم دیا۔

کینسر والے چوہوں میں، FOXO1 کے ساتھ سپر چارج شدہ خلیات مہینوں تک ان کے مقابلے میں زیادہ دیر تک چلتے رہے جن کو بڑھایا نہیں گیا تھا۔ ناقدین کے جگر اور گردے کے افعال معمول پر رہے، اور علاج کے دوران ان کا وزن کم نہیں ہوا، جو کہ مجموعی صحت کا نشان ہے۔ FOXO1 کے فروغ نے یہ بھی تبدیل کر دیا کہ خلیات میں جینز کا اظہار کیسے کیا جاتا ہے- وہ جوان نظر آتے ہیں، جیسے سٹیم سیل جیسی حالت میں۔

نئی ترکیب کینسر کے شکار چھ افراد کے ذریعہ عطیہ کردہ ٹی خلیوں میں بھی کام کرتی ہے جنہوں نے معیاری CAR T تھراپی کرائی تھی۔ ان خلیوں میں FOXO1 کی خوراک شامل کرنے سے ان کے میٹابولزم میں اضافہ ہوا۔

متعدد CAR T کلینیکل ٹرائلز جاری ہیں۔ لیکن "اس طرح کے خلیوں کے اثرات عارضی ہوتے ہیں اور تھکن کے خلاف طویل مدتی تحفظ فراہم نہیں کرتے،" ڈارسی اور ٹیم نے لکھا۔ دوسرے الفاظ میں، CAR T خلیات کے لیے پائیداری کلیدی حیثیت رکھتی ہے تاکہ وہ اپنی پوری صلاحیت کے مطابق زندگی گزار سکیں۔

ایک FOXO1 فروغ ایک راستہ پیش کرتا ہے - حالانکہ یہ واحد راستہ نہیں ہوسکتا ہے۔

ویبر نے کہا، "ٹی سیلز میں میموری کو بڑھانے والے عوامل کا مطالعہ کرنے سے، جیسے FOXO1، ہم اپنی سمجھ میں اضافہ کر سکتے ہیں کہ CAR T خلیات کیوں برقرار رہتے ہیں اور دوسروں کے مقابلے میں کچھ مریضوں میں زیادہ مؤثر طریقے سے کام کرتے ہیں،" ویبر نے کہا۔

تصویری کریڈٹ: جیرارڈو سوٹیلو، سٹینفورڈ میڈیسن

• SEO سے چلنے والا مواد اور PR کی تقسیم۔ آج ہی بڑھا دیں۔
• پلیٹو ڈیٹا ڈاٹ نیٹ ورک ورٹیکل جنریٹو اے آئی۔ اپنے آپ کو بااختیار بنائیں۔ یہاں تک رسائی حاصل کریں۔
• پلیٹوآئ اسٹریم۔ ویب 3 انٹیلی جنس۔ علم میں اضافہ۔ یہاں تک رسائی حاصل کریں۔
• پلیٹو ای ایس جی۔ کاربن، کلین ٹیک، توانائی ، ماحولیات، شمسی، ویسٹ مینجمنٹ یہاں تک رسائی حاصل کریں۔
• پلیٹو ہیلتھ۔ بائیوٹیک اینڈ کلینیکل ٹرائلز انٹیلی جنس۔ یہاں تک رسائی حاصل کریں۔
• ماخذ: https://singularityhub.com/2024/04/19/cell-therapies-can-now-beat-back-once-untreatable-blood-cancers-scientists-are-making-them-even-deadlier/