ٹیومر جین کے تغیرات کے جمع ہونے کے نتیجے میں ہوتے ہیں جو عمر کے ساتھ ساتھ خطرے میں اضافہ کرتے ہیں۔ تاہم، انسانوں کے برعکس، ہاتھی اس رجحان کو روکتے نظر آتے ہیں۔ ان کے جسم کے بڑے سائز اور انسانوں کے مقابلے میں متوقع عمر کے باوجود، ہاتھیوں میں کینسر سے ہونے والی اموات کا تخمینہ 5% سے کم ہے (انسانوں میں 25% تک کے بجائے)۔
ہاتھیوں کے پاس p20 جین کی 53 کاپیاں ہوتی ہیں، جسے "جینوم کا سرپرست" کہا جاتا ہے۔ سائنسدانوں کے مطابق ہاتھیوں کی کینسر کے خلاف زیادہ مزاحمت کا تعلق ان جینز سے ہے۔
ایک نئی تحقیق میں، سات تحقیقی اداروں کے سائنسدانوں، بشمول آکسفورڈ یونیورسٹی اور ایڈنبرا یونیورسٹی, p53 پروٹین کے مالیکیولر تعاملات کی نشاندہی کرنے کے لیے بایو انفارمیٹک ماڈلنگ کا استعمال کیا جاتا ہے جس سے تحفظ فراہم کیا جاتا ہے۔ کینسر.
P53 کی مرمت کے طریقہ کار کو منظم کرتا ہے۔ DNA. یہ خلیوں کی بے قابو نشوونما کو بھی روکتا ہے۔ اس پروٹین کی ایکٹیویشن اس وقت ہوتی ہے جب ڈی این اے کو نقصان پہنچتا ہے۔ ایکٹیویشن پر، یہ ایسے ردعمل کو ترتیب دینے میں مدد کرتا ہے جو ڈی این اے کی نقل کو روکتا ہے اور سیل کی کسی بھی غیر درست شدہ کاپیوں کی مرمت کرتا ہے۔ غیر نقصان دہ DNA والے نقل شدہ خلیوں میں، p53 کی مرمت کی سرگرمی غیر ضروری ہے اور ایک اور پروٹین، oncogene MDM2 E3 ubiquitin ligase کے ذریعے غیر فعال ہو جاتی ہے۔
صحت مند خلیے پھیلتے اور نقل کرتے ہیں، خراب شدہ خلیوں کی مرمت کرتے ہیں، اور ناکام مرمت یا کافی نقصان والے خلیوں کو ختم کرنا p53 اور MDM2 کے درمیان ریگولیٹڈ تعامل، یا "ہینڈ شیک" پر منحصر ہوتا ہے۔
ایسا لگتا ہے کہ ہاتھیوں میں اس کے 40 p53 جینوں سے XNUMX ایللیس یا ورژن ہیں، لیکن ہر ایک ساختی طور پر قدرے مختلف ہے۔ یہ ہاتھیوں کو ایک جین سے صرف دو ایللیس والے انسانوں کے مقابلے میں مالیکیولر اینٹی کینسر تعاملات کی ایک وسیع رینج فراہم کرتا ہے۔
بائیو کیمیکل تجزیہ اور کمپیوٹر سمیلیشنز کی بدولت، سائنسدان ہاتھی کے مختلف p53 isoforms اور MDM2 کے درمیان مصافحہ کے تعامل میں فرق کر سکتے ہیں۔ انہوں نے پایا کہ سالماتی ترتیب میں معمولی تغیرات p53 مالیکیولز میں سے ہر ایک کے لیے مختلف مالیکیولر ڈھانچے کا سبب بنتے ہیں۔ معمولی ساختی تغیرات isoform کی سہ جہتی ساخت اور p53 اور MDM2 کے درمیان مصافحہ کو کافی حد تک تبدیل کر دیتے ہیں۔
تحقیقی ٹیم نے پایا کہ، کوڈنگ کی ترتیب اور مالیکیولر ڈھانچے میں تبدیلیوں کی وجہ سے، کئی p53 MDM2 کے ساتھ تعامل سے بچ گئے جس کا نتیجہ عام طور پر ان کے غیر فعال ہونے کا سبب بنتا ہے۔
شریک مصنف پروفیسر رابن فرایئس، INSERM، پیرس، نے کہا: "یہ ہماری سمجھ کے لئے ایک دلچسپ پیشرفت ہے کہ p53 کینسر کی نشوونما کو روکنے میں کس طرح تعاون کرتا ہے۔ انسانوں میں، وہی p53 پروٹین یہ فیصلہ کرنے کے لیے ذمہ دار ہے کہ آیا خلیوں کو پھیلنا بند کر دینا چاہیے یا apoptosis میں جانا چاہیے، لیکن p53 یہ فیصلہ کیسے کرتا ہے اس کی وضاحت کرنا مشکل ہے۔ MDM53 کے ساتھ تعامل کرنے کی مختلف صلاحیتوں کے حامل ہاتھیوں میں متعدد p2 isoforms کا وجود p53 کی ٹیومر دبانے والی سرگرمی پر نئی روشنی ڈالنے کے لیے ایک دلچسپ نیا طریقہ پیش کرتا ہے۔
متعلقہ مصنف، ڈاکٹر کونسٹنٹینوس کاراکوسٹس، بارسلونا کی خود مختار یونیورسٹی، کا کہنا: "تصوراتی طور پر، ساختی طور پر تبدیل شدہ p53 پولز کا جمع، اجتماعی طور پر یا ہم آہنگی سے خلیے میں متنوع تناؤ کے ردعمل کو باضابطہ طور پر منظم کرنا، بایومیڈیکل ایپلی کیشنز کے لیے اعلیٰ ممکنہ اہمیت کے سیل ریگولیشن کا ایک متبادل میکانکی ماڈل قائم کرتا ہے۔"
جرنل حوالہ:
- Monikaben Padariya، Mia-Lin Jooste et al. دی ایلیفینٹ ایوولڈ p53 آئسفارمز جو ایم ڈی ایم 2-میڈیٹیڈ ریپریشن اور کینسر سے بچ جاتے ہیں۔ آلودگی حیاتیات اور ارتقاء، جلد 39، شمارہ 7، جولائی 2022، msac149۔ DOI: 10.1093/molbev/msac149
