Ung thư ruột kết là loại ung thư nguy hiểm thứ hai và phổ biến thứ ba ở Hoa Kỳ. Phương pháp điều trị hiệu quả duy nhất cho bệnh ung thư này là phẫu thuật. Các liệu pháp miễn dịch đã thay đổi cách điều trị ung thư tiến triển chỉ có hiệu quả trong một tỷ lệ hạn chế ung thư ruột kết người bệnh. Đó là lý do tại sao có nhu cầu lớn về nhận dạng mục tiêu mới.
Các nhà khoa học tại Viện Ung thư Tisch của Mount Sinai đã xác định được một gen mới cần thiết cho sự phát triển ung thư ruột kết và phát hiện ra rằng tình trạng viêm ở môi trường bên ngoài xung quanh khối u có thể góp phần vào sự phát triển của ung thư ruột kết. Tế bào khối u. Đây là lần đầu tiên các nhà khoa học phát hiện ra rằng môi trường xung quanh khối u ung thư ruột kết có thể thay đổi một vùng của DNA được gọi là “siêu tăng cường”, là một khu vực phức tạp với rất nhiều bộ máy phiên mã xác định liệu một tế bào có ác tính hay không.
Gen PDZK1IP1, trước đây không được công nhận là gen ung thư, được kiểm soát bởi chất siêu tăng cường này, chiếm 1-2% lớn nhất trong số tất cả các chất tăng cường trong tế bào. Sự phát triển của ung thư ruột kết bị ức chế khi PDZK1IP1 bị loại bỏ, cho thấy rằng PDZK1IP1 và chất siêu tăng cường của nó có thể là mục tiêu cho các phương pháp điều trị ung thư.
Tác giả đầu tiên của nghiên cứu Royce Zhou, MD/Ph.D. sinh viên tại Trường Y khoa Icahn ở Mount Sinai, cho biết, “Tại Hoa Kỳ, ung thư ruột kết là loại ung thư phổ biến thứ ba và nguy hiểm thứ hai. Căn bệnh ung thư này phụ thuộc vào phẫu thuật để điều trị và các liệu pháp miễn dịch đã cách mạng hóa phương pháp điều trị ung thư tiên tiến chỉ có tác dụng đối với một nhóm nhỏ bệnh nhân ung thư ruột kết. Đó là lý do tại sao có nhu cầu lớn về nhận dạng mục tiêu mới.”
Gen PDZK1IP1, trước đây không được công nhận là gen ung thư, được kiểm soát bởi chất siêu tăng cường này, chiếm 1-2% lớn nhất trong số tất cả các chất tăng cường trong tế bào. Sự phát triển của ung thư ruột kết bị ức chế khi PDZK1IP1 bị loại bỏ, cho thấy rằng PDZK1IP1 và chất siêu tăng cường của nó có thể là mục tiêu của phương pháp điều trị ung thư.
Tác giả cao cấp Ramon Parsons, MD, Ph.D., Giám đốc Viện Ung thư Tisch tại Trường Y khoa Icahn ở Mount Sinai, cho biết, “Điều này có ý nghĩa gì đối với hầu hết bệnh nhân ung thư ruột kết là tình trạng viêm xảy ra trong khối u đang góp phần vào sự phát triển của khối u. Điều này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc hiểu những gì chúng ta có thể làm để hạn chế các tác động gây viêm trong ruột kết thông qua phòng ngừa hoặc hiểu những tác động của chế độ ăn uống đối với môi trường vi mô trong ruột kết. Về điều trị, chúng tôi có bằng chứng di truyền rằng việc nhắm mục tiêu vào gen này sẽ ức chế khối u. Hiểu tất cả các thành phần khác nhau này sẽ cung cấp cho chúng tôi các công cụ tốt hơn để ngăn ngừa căn bệnh này.”
Ông Chu nói, “Khám phá này được thực hiện bằng cách nghiên cứu mô khối u sống và các mô khỏe mạnh xung quanh ngay sau ca phẫu thuật của 15 bệnh nhân ung thư ruột kết. Việc chuẩn bị và phân tích các tế bào sống cho phép các nhà nghiên cứu thấy được môi trường vi mô của khối u và các yếu tố di truyền và sinh học của bệnh ung thư ruột kết.”
Tiến sĩ Parsons thêm, “Chúng tôi có mẫu tế bào sống trực tiếp từ phòng phẫu thuật cho phép chúng tôi đo trạng thái biểu sinh của khối u đó ngay lập tức. Chúng tôi không thể thực hiện khám phá này nếu không có cơ sở hạ tầng đó tại Núi Sinai.”
Tạp chí tham khảo:
- Zhou, RW, Xu, J., Martin, TC và cộng sự. Một môi trường vi mô khối u cục bộ thu được siêu tăng cường gây ra một trình điều khiển gây ung thư trong ung thư biểu mô đại trực tràng Cộng đồng 13, 6041 (năm 2022). DOI: 10.1038/s41467-022-33377-8
