Dùng Rapamycin khi còn trẻ mang lại lợi ích chống lão hóa

Một nhóm nghiên cứu tại Viện Sinh học Lão hóa Max Planck ở Cologne, Đức, hiện đã chứng minh trên động vật thí nghiệm rằng tiếp xúc ngắn với rapamycin có tác dụng tích cực tương tự như điều trị suốt đời, mở ra cánh cửa mới cho một ứng dụng tiềm năng ở người.

Rapamycin, được biết đến với những tác động tích cực đến cuộc sống và tuổi thọ trong các nghiên cứu thực nghiệm với động vật thí nghiệm. Để có được những tác dụng có lợi tối đa của thuốc, nó thường được dùng suốt đời.

Các nhà khoa học đã thử nghiệm các khoảng thời gian khác nhau của việc sử dụng thuốc trong thời gian ngắn ở ruồi giấm và phát hiện ra rằng khoảng thời gian ngắn trong 2 tuần điều trị bằng rapamycin ở ruồi trưởng thành, non đã bảo vệ chúng chống lại các bệnh lý liên quan đến tuổi tác trong ruột và kéo dài tuổi thọ của chúng. Khoảng thời gian ngắn tương ứng, 3 tháng điều trị bắt đầu từ 3 tháng tuổi ở chuột trưởng thành, non, có tác dụng có lợi tương tự đối với sức khỏe của ruột khi chúng ở tuổi trung niên.

Lão hóa bản chất - Bảo vệ bộ gen lâu dài từ việc điều trị bằng rapamycin trong thời gian ngắn ở tuổi trưởng thành bằng cách gia tăng liên tục quá trình tự hấp thụ của ruột

Tóm tắt
Thuốc rapamycin được cấp phép có khả năng được sử dụng lại để bảo vệ bộ gen. Một thách thức quan trọng là tránh các tác dụng phụ bất lợi do dùng thuốc liên tục. Ở đây chúng tôi cho thấy rằng tác dụng bảo vệ gen của việc điều trị bằng rapamycin mãn tính có thể đạt được với một nhịp ngắn của thuốc ở tuổi trưởng thành sớm ở Drosophila cái và chuột. Ở Drosophila, một đợt điều trị sớm, ngắn gọn bằng rapamycin ở người lớn đã kéo dài tuổi thọ và giảm độc lực do tuổi tác trong ruột ở mức độ tương đương với việc dùng thuốc suốt đời. Ký ức kéo dài về việc điều trị trước đó là do quá trình autophagy tăng cao trong các tế bào ruột của ruột, kèm theo đó là mức độ LManV và lysozyme trong ruột tăng lên. Bản thân sự gia tăng autophagy trong thời gian đầu ở tuổi trưởng thành đã gây ra sự gia tăng lâu dài về autophagy. Ở chuột, điều trị sớm trong 3 tháng cũng gây ra hiệu ứng trí nhớ, với khả năng duy trì tương tự như điều trị mãn tính, phân bố lysozyme, mức Man2B1 trong các đoạn ruột, cấu trúc tế bào Paneth và chức năng hàng rào ruột, thậm chí 6 tháng sau khi rapamycin được rút.

Nghiên cứu không phải là không có giới hạn. Các kiểu hình lão hóa thường được thu thập từ những con chuột rất già (> 18 tháng). Tuy nhiên, kiểu hình lão hóa đã xuất hiện ở những con chuột trung niên 39,40 và thực sự, phân tích tiến hóa chỉ ra rằng quá trình lão hóa dự kiến ​​sẽ bắt đầu khi bắt đầu sinh sản và trưởng thành41. Trong nghiên cứu này, lần đầu tiên chúng tôi đánh giá các kiểu hình đường ruột liên quan đến tuổi xuất hiện ở độ tuổi nào. Nhận thấy rằng chúng đã xuất hiện ở độ tuổi trung niên (12 tháng tuổi), chúng tôi đã nghiên cứu tác động của việc điều trị bằng rapamycin ngắn hạn ở tuổi trưởng thành sớm trên chuột trung niên. Vì những kiểu hình này ngày càng trầm trọng hơn ở độ tuổi lớn hơn, điều quan trọng là phải kiểm tra trong tương lai mức độ bảo vệ mà việc điều trị bằng rapamycin ngắn hạn, cuộc sống sớm hơn mang lại cho những con chuột rất già. Nghiên cứu về lão hóa thường bị hạn chế bởi sự cần thiết của các thí nghiệm dài hạn và những phát hiện từ các phòng thí nghiệm của chúng tôi và các phòng thí nghiệm khác cho thấy các kiểu hình liên quan đến tuổi xuất hiện và có thể được nghiên cứu ở tuổi trung niên, có ích chung cho lĩnh vực này. Bất kỳ tầm quan trọng nào của BCAT như một chất trung gian tiềm năng của 'trí nhớ rapamycin' đối với chứng loạn sản ruột và tuổi thọ ở Drosophila nên được đánh giá bằng một mẫu lớn hơn. Một thách thức nữa trong nghiên cứu này là đo lường khả năng tự động ở chuột.