Liệu pháp proton trên quỹ đạo đi lên trong khi các phương pháp điều trị FLASH sẵn sàng tỏa sáng – Vật lý Thế giới

Liệu pháp proton trên quỹ đạo đi lên trong khi các phương pháp điều trị FLASH sẵn sàng tỏa sáng – Vật lý Thế giới

Dấu thời gian: 24 tháng 2023 năm 11 30:XNUMX sáng

Sự đổi mới trong liệu pháp proton là trọng tâm tại Hội nghị thường niên ASTRO, cùng với những tiến bộ trong các phương thức tiên tiến khác - trong số đó có xạ trị thích ứng được hướng dẫn bằng MR, phương pháp xạ trị kết hợp liệu pháp miễn dịch và phương pháp điều trị lập thể cho bệnh oligometatastic. Joe McEntee báo cáo.

Trung tâm trị liệu Roberts Proton ở Philadelphia
Proton tiên phong Trung tâm Trị liệu Roberts Proton ở Philadelphia có năm phòng điều trị (một trong số đó được trình bày ở trên) và một phòng nghiên cứu dành riêng cho liệu pháp proton; Ngoài ra còn có năm phòng điều trị đặt cùng vị trí cho xạ trị thông thường. Cơ sở này điều trị cho hơn 100 bệnh nhân mỗi ngày bằng liệu pháp proton. (Được phép: Trung tâm trị liệu Roberts Proton)

Mặc dù liệu pháp proton đã thực sự trở thành một lựa chọn điều trị chủ đạo trong xạ trị ung thư - hiện có 42 cơ sở proton đang hoạt động ở Mỹ và 13 trung tâm khác đang được xây dựng - rõ ràng là sự đổi mới lâm sàng chỉ mới bắt đầu khi nói đến triển khai quy mô lớn các proton để điều trị ung thư. Đó là một trong những nội dung quan trọng được rút ra từ phiên hội nghị chuyên dụng – Phương pháp tiếp cận xạ trị đổi mới: Lợi ích, thách thức, quan điểm toàn cầu – tại Hội nghị thường niên ASTRO ở San Diego, CA, vào đầu tháng này.

Về mặt nhắm mục tiêu chính xác, trường hợp điều trị bằng proton so với xạ trị thông thường là đủ rõ ràng. Hãy nghĩ đến đặc tính tiêu diệt khối u tương tự như photon, nhưng với liều giảm rõ rệt đối với mô bình thường. Tất cả đều giúp nhóm xạ trị ung thư điều trị các khối u gần các cơ quan có nguy cơ (OAR), với khả năng giảm tác dụng phụ và biến chứng trong quá trình thực hiện.

“Các proton giải phóng toàn bộ năng lượng của chúng tại một điểm và sau đó chúng dừng lại,” James Metz, chủ tịch của ung thư bức xạ tại Đại học Pennsylvania (UPenn) và giám đốc điều hành của OncoLink dịch vụ giáo dục ung thư. Điều đó có nghĩa là không có liều bức xạ vượt quá mục tiêu cũng như liều lượng chiếu tới phía trước mục tiêu ít hơn nhiều so với chiếu xạ photon và electron.

James Metz
James Metz “Chúng ta cần đánh giá một cách có hệ thống tiềm năng lâm sàng và xác định nó thông qua khoa học nghiêm ngặt.” (Lịch sự: UPenn)

Như vậy, các bác sĩ lâm sàng có thể nhắm mục tiêu vào từng lớp khối u bằng cách cung cấp proton được quét bằng chùm tia bút chì. “Chúng tôi lấy một khối u, chia từng điểm ảnh ba chiều thành 5 mm3 khối lượng và lấy chùm tia bút chì này và xử lý từng điểm [cấu trúc phức tạp] mà hoàn toàn không có liều thoát ra,” Metz lưu ý. “Proton cho chúng ta cơ hội giảm liều đối với các cấu trúc bình thường, kết hợp với hóa trị và liệu pháp miễn dịch, đồng thời tăng liều [xạ trị] trong tương lai.”

Bất chấp việc triển khai liên tục các hệ thống trị liệu bằng proton trên khắp thế giới phát triển – việc sử dụng lâm sàng cũng tương tự ở Mỹ, Châu Âu và Châu Á, mặc dù hiện tại chỉ có một trung tâm điều trị bằng proton ở châu Phi cận Sahara – rõ ràng đó là bằng chứng “tiêu chuẩn vàng”. về hiệu quả lâm sàng của proton vẫn đang trong quá trình nghiên cứu. Metz lập luận: “Chúng ta cần đánh giá một cách có hệ thống tiềm năng lâm sàng và xác định nó thông qua khoa học nghiêm ngặt – định lượng lợi ích so với đầu tư”. “Xét cho cùng, cần có nguồn lực và cơ sở hạ tầng đáng kể để hỗ trợ một trung tâm trị liệu bằng proton.”

Bằng chứng đang đến - và sớm hơn là muộn. Một số thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên giai đoạn III đang tích lũy dữ liệu hoặc gần đây đã đóng cửa vì các chỉ định ung thư khác nhau (bao gồm phổi, thực quản, gan, đầu cổ và não). Trong khi đó, các thử nghiệm thực tế cũng đang tích lũy và đánh giá tốt các phương pháp điều trị bằng proton trong thực hành lâm sàng thông thường cho bệnh nhân ung thư vú và ung thư tuyến tiền liệt.

FLASH kẻ gây rối

Về phần mình, Metz là một trong những người tiên phong lâm sàng về liệu pháp proton, người đã lãnh đạo chương trình phát triển liệu pháp proton. Trung tâm trị liệu Roberts Proton ở Philadelphia – một cơ sở đã điều trị cho hàng nghìn bệnh nhân ung thư bằng cách sử dụng proton kể từ khi mở cửa vào năm 2010. Tuy nhiên, sự đổi mới lâm sàng là như vậy, sự chú ý đã chuyển sang thứ được quảng cáo là “điều quan trọng tiếp theo” trong liệu pháp hạt: Liệu pháp proton FLASH.

Đối với bối cảnh, FLASH là một phương thức điều trị thử nghiệm bao gồm việc cung cấp tốc độ liều cực cao (trên 60–80 Gy/s) bức xạ ion hóa (electron, photon hoặc proton) trong khoảng thời gian rất ngắn (dưới 1 giây). Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng xạ trị FLASH ít độc hại hơn đối với các mô bình thường và có hiệu quả tiêu diệt khối u như xạ trị thông thường. Do đó, nếu được xác nhận rộng rãi, các phương án điều trị FLASH có khả năng cách mạng hóa liệu pháp xạ trị - như vậy, liều cao hơn có thể được cung cấp một cách an toàn cho các khối u hoặc dùng liều xác định để giảm độc tính đối với OAR.

Nói tóm lại, liệu pháp proton FLASH đang hình thành như một yếu tố đột phá trong tương lai trong lĩnh vực xạ trị ung thư, Metz lập luận, “kết hợp sinh học và công nghệ theo những cách mới…và biến đổi sinh học phóng xạ một chút”. Những mặt tích cực đã được nhìn thấy. Đầu tiên, liệu pháp proton FLASH có thể rút ngắn đáng kể thời gian điều trị bằng bức xạ, khiến cho xạ trị trở nên giống một quy trình phẫu thuật hơn.

Đó là tin tốt cho bệnh nhân dọc theo nhiều tọa độ - mở ra con đường cải thiện chất lượng cuộc sống, giảm độc tính và tác dụng phụ, cũng như giảm bớt thời gian ở phòng khám. Ở cấp độ cơ bản hơn, chiếu xạ FLASH cũng có thể kích hoạt các con đường miễn dịch và biểu hiện gen khác nhau, tạo ra những cơ hội mới cho sự kết hợp giữa thuốc và phóng xạ.

Tuy nhiên, trong khi FLASH có tiềm năng thay đổi các mô hình điều trị và nhiều giả định hiện tại về việc cung cấp bức xạ, Metz kết luận với một lưu ý cảnh báo: “Tôi cho rằng liệu pháp proton FLASH vẫn chưa sẵn sàng cho thời kỳ đầu…[và] chưa sẵn sàng để triển khai thêm hơn một vài trung tâm có nguồn lực dồi dào có thể hoàn thành các nghiên cứu và thử nghiệm lâm sàng thích hợp.”

Đổi mới lâm sàng: tất cả là về kết quả

Bên cạnh những cơ hội lâm sàng mà liệu pháp proton mang lại, phiên ASTRO về Phương pháp tiếp cận xạ trị đổi mới còn đề cập đến nhiều cơ sở khác. Tamer Refaat, giáo sư ung thư bức xạ tại Đại học Loyola ở Chicago, Illinois, đã bắt đầu bằng một báo cáo hiện trạng về xạ trị dưới hướng dẫn của MR (MRgRT).

Refaat nói với các đại biểu: “Vấn đề lớn [với MRgRT] là khả năng thích ứng theo thời gian thực. Nói cách khác, liệu pháp xạ trị được cá nhân hóa, điều chỉnh hàng ngày dựa trên giải phẫu bệnh nhân trên bàn và thời gian thực, cho phép nhóm lâm sàng tối đa hóa liều lượng đến thể tích mục tiêu và giảm thiểu liều lượng đối với OAR.

Đối với những cải tiến MRgRT cần theo dõi, Refaat nhấn mạnh việc triển khai thương mại và lâm sàng chức năng kiểm soát điện ảnh để tăng cường điều trị các khối u ở bụng trên chỉ bằng một giai đoạn thở. Ông giải thích: “Chùm tia bức xạ sẽ bật bất cứ khi nào mục tiêu ở trong ranh giới theo dõi và tắt khi ở bên ngoài,” ông giải thích thêm rằng nhược điểm là thời gian nằm trên bàn điều trị lâu hơn cho bệnh nhân.

Tamer Refaat
Tamer Refaat “Vấn đề lớn [với MRgRT] là khả năng thích ứng theo thời gian thực.” (Ảnh: Đại học Loyola)

Việc kết hợp MRgRT chức năng vào quy trình làm việc của MR-Linac cũng được chú ý, Refaat trích dẫn các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Ung thư MD Anderson (Houston, Texas) trong số những người áp dụng sớm đang tìm cách xác định các thể tích nhỏ của khối u kháng tia xạ và tăng liều cho các thể tích nhỏ đó cho phù hợp.

Một chủ đề nóng khác tập trung vào sự phối hợp giữa các phương thức kết hợp giữa liệu pháp miễn dịch và phương pháp điều trị ung thư bằng xạ trị. Diễn giả, Silvia Formenti, một bác sĩ ung thư bức xạ tại Thuốc Cornell ở New York, là một trong những người thúc đẩy sự thay đổi mô hình trong sinh học phóng xạ, nỗ lực của cô làm sáng tỏ vai trò của bức xạ ion hóa đối với hệ thống miễn dịch đồng thời chứng minh hiệu quả của chế độ xạ trị-miễn dịch kết hợp trong các khối u rắn.

Formenti nhấn mạnh vai trò then chốt của Mạng tích hợp sinh học-ung thư bức xạ ImmunoRad trong vấn đề này (ROBIN). Là sự hợp tác R&D đa ngành giữa các trung tâm ung thư của Hoa Kỳ và Châu Âu, ROBIN đang tìm cách hiểu rõ hơn về sự tương tác của xạ trị và phản ứng miễn dịch – cũng như nuôi dưỡng nguồn nhân tài của các nhà khoa học mới bắt đầu sự nghiệp trong lĩnh vực này. Formenti lưu ý rằng hiện tại, bức tranh lớn hơn đang bị che mờ bởi “độc tính tài chính”, với chi phí của liệu pháp miễn dịch quá cao đối với hầu hết các quốc gia có thu nhập thấp và trung bình – cũng như nhiều người Mỹ.

Việc tập trung vào nghiên cứu lâm sàng hợp tác được lặp lại bởi Stephen Harrow, chuyên gia tư vấn về ung thư lâm sàng tại Trung tâm Ung thư Edinburgh Ở Scotland. Trong phần nói chuyện cuối cùng của buổi thảo luận, ông đã thảo luận về việc áp dụng phương pháp xạ trị cơ thể định vị (SBRT) đối với bệnh oligometastatic.

Sau đại dịch, Harrow nhấn mạnh cách Mạng lưới SABR Oligomet (SOSN) của Scotland, được hỗ trợ bởi 1 triệu bảng Anh tài trợ của chính phủ Scotland, đã cho phép năm trung tâm ung thư của Scotland cung cấp dịch vụ điều trị SBRT liên kết cho bệnh nhân trên toàn quốc (không chỉ vành đai trung tâm đông dân cư bao gồm Glasgow và Edinburgh).

Ông giải thích, mục tiêu của SOSN là “xây dựng mạng lưới các bác sĩ, nhà vật lý và bác sĩ chụp X quang để tất cả chúng tôi đều đồng ý về việc lựa chọn bệnh nhân [tiêu chí cho SBRT] và chúng tôi có sự công bằng cho bệnh nhân trên toàn quốc”. Hơn nữa, ông nói thêm, “bằng chứng chắc chắn cho thấy rằng bạn có thể tác động đến kết quả của bệnh nhân bằng SBRT đối với bệnh oligomet.”

Dấu thời gian:

Thêm từ Thế giới vật lý