细菌耐药性（AMR）严重威胁全世界人类健康。迫切需要开发具有不同作用机制的新型抗菌药物来解决抗菌素耐药性问题。
科学家在 北海道大学 一直致力于新型抗菌药物的开发。最近的一项研究报道了一种高效抗菌化合物的开发，该化合物可有效对抗最常见的多重耐药细菌。
该小组研究了一组称为球形霉素的抗生素。这些物质会阻止 MraY 蛋白在细菌中发挥作用。 MraY 对于细菌复制是必需的，有助于产生 细菌细胞壁;它不是目前市场上商业抗生素的目标。
该研究的通讯作者 Ichikawa 表示， “Sphaerimicins 是生物化合物，具有非常复杂的结构。我们着手设计这种分子的类似物，使其更容易制造，同时也能更有效地对抗 MraY，从而提高其抗菌活性。我们设计的药物可有效对抗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌 (MRSA) 和耐万古霉素屎肠球菌 (VRE) 这两种更常见的多重耐药细菌。”
科学家们创造了两种sphaerimicin类似物SPM1和SPM2，并通过分子建模和计算分析sphaerimicin A的结构后合成了它们。发现这些类似物对革兰氏阳性菌有效。
随后科学家确定了与MraY 结合的SPM1 的结构。他们发现了如何通过检查这种结构并将其与类似的结构进行对比来进一步简化分子 抗菌药物。他们成功创建了 SPM3，这是一个不太复杂的对应版本，其操作与 SPM1 类似。
市川 说过, “我们最重要的贡献是构建了 sphaerimicin 的核心骨架，它可用于开发更多针对 MraY 的抗菌剂，从而产生多重耐药菌株。 Sphaerimicin 最有前途，因为 MraY 也存在于革兰氏阴性细菌中。未来的工作将包括优化目前开发的 SPM 分子，以及开发含有 sphaerimicin 的抗生素组合，以针对更广泛的细菌。”
杂志参考：
- 中谷武等人。大环核苷类抗菌药物的合成及其与MraY的相互作用。 自然通讯。 20 年 2022 月 XNUMX 日。DOI： 10.1038 / s41467-022-35227-Z
