例如,修复由外伤、手术或糖尿病引起的慢性伤口可能具有挑战性。当皮肤被割伤或撕裂时,身体会通过一个复杂的过程进行自我修复,包括血液凝固、消除任何细菌入侵者、受损血管的再生和组织重塑。
有一些技术可以帮助伤口愈合,例如使用绷带或缝线止血,或使用抗生素预防感染。但现在,中国的研究人员开发了一种伤口愈合墨水,旨在真正加速人体的自然愈合过程,称为“用于组织愈合的便携式生物活性墨水”(PAINT)。墨水,描述于 ACS应用材料和界面,由嵌入水凝胶中的细胞外囊泡 (EV) 制成,可以使用 3D 打印笔直接涂在任何形状的伤口上。
巨噬细胞等白细胞分泌的 EV 在促进血管形成和减少愈合过程中的炎症方面发挥着重要作用。为了创建他们的 PAINT 平台,由 Dan Li 领导的研究团队 南京大学,以及来自 南京邮电大学 – 来自 M2 巨噬细胞(与组织修复相关的类型)与生物相容性海藻酸钠水凝胶的混合生物活性 EV。几分钟内,这种混合物就形成了坚固的电动汽车M2-可原位涂抹在伤口上的凝胶墨水。
研究人员首先测试了将人内皮细胞暴露于不同浓度(0、100、200和300 µg/ml)EV的效果M2。他们特别检查了对血管生成(新血管的形成)的影响,血管生成是伤口愈合的重要因素。
与 EV 一起孵育的细胞M2 与未治疗的对照组相比,形成了更多的毛细管,血管生成随着 EV 的增加而增加M2 浓度和时间的推移。光学显微镜显示,孵育 6 h 后,血管总长度、血管百分比面积和连接总数均显着增加,表明 EVM2 可以促进血管生成 细胞/组织.
接下来,研究小组用三种浓度的 EV 孵育巨噬细胞M2。巨噬细胞是免疫系统的重要组成部分:它们对外来物质的入侵作出反应并抵抗其入侵,在受损组织的修复和再生中发挥关键作用。巨噬细胞从 M1(促炎)表型向 M2(促愈合)表型的极化是促进伤口愈合的有效方法。与对照组相比,EV中M2与M1巨噬细胞的比例显着增加M2 组,表明 EVM2 以浓度依赖性方式促进 M2 表型的极化。
最后,研究人员评估了PAINT的治疗效果 体内 在受伤的老鼠身上。为此,他们开发了一种内部混合 EV 的 3D 打印笔M2 与水凝胶前体形成 EVM2-皮肤表面的凝胶墨水。该应用过程可以适应任何伤口的大小和形状。
在小鼠背部创建一个 9 毫米的圆形伤口后,对这些动物进行 EV 治疗M2-含有 100 或 300 µg/ml 浓度 EV 的凝胶墨水M2,或无凝胶。给药后6和12小时的荧光成像显示墨水持续释放EVM2 进入伤口。
与对照组相比,接受EV治疗的小鼠M2-凝胶显着加速伤口愈合。第 12 天,对照组、21.22 µg/ml 组和 12.87 µg/ml 组的伤口面积分别减少至原始大小的 6.73%、100% 和 300%。组织学表明EVM2-凝胶墨水显着增加表皮厚度并促进胶原纤维形成,这是重塑新形成组织的重要因素。
智能缝线可以防止手术部位感染
符合 细胞/组织 研究结果表明,这种墨水还显着增加了伤口区域的平均微血管密度,并将巨噬细胞极化为 M2 表型。到第14天,300μg/ml组小鼠的疤痕逐渐减少,伤口几乎完全愈合。
研究人员表示,这项工作可以帮助快速、轻松地治愈各种割伤,而不需要复杂的程序。 “我们的研究证明了生物活性电动墨水在生物医学应用中的巨大潜力,”他们总结道。丁告诉我们,虽然 PAINT 平台尚未在人类受试者中进行测试,但最终该团队计划致力于临床转化 物理世界。
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