肥胖和糖尿病是众所周知的非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的危险因素，但导致 NAFLD 发展的遗传因素仍然知之甚少。
UT Southwestern 研究人员的一项新研究确定了没有肥胖的脂肪肝疾病的未知原因。 他们使用基因筛查平台证明了基因突变有助于 非酒精性脂肪肝病 （NAFLD）。
他们发现减少的预测基因 4951 (Gm4951) 会导致非酒精性脂肪肝疾病，而不会导致肥胖。
目前还没有公认的药物或治疗方法，迅速成为美国慢性肝病的一个重要因素。 找出这种基因如何促成疾病的发作，为寻找潜在疗法的研究人员提供了一个重要的新方向。
主要作者，宿主防御遗传学中心和内科内分泌科助理教授赵章博士说， “我们发现了一种由 GM4951 缺乏引起的罕见的非肥胖 NAFLD 小鼠模型。 这项研究为未来开发激活人类 Gm4951 同源物以对抗 NAFLD 的方法奠定了基础。”
研究人员使用的基因筛选平台允许研究人员筛选小鼠基因组中一半以上的基因。 它还能够快速识别引起定量和定性特征的突变以及立即识别突变的能力。
张博士说， “这项研究确定了小鼠 GM4951 的潜在人类同源物以及 GM4951 与另一种人类 NAFLD/NASH 相关蛋白 HSD17B13 的相互作用，表明这一发现可能在人类中是保守的。”
使用筛选平台，研究人员能够识别 Gm4951 的两个半显性等位基因错义突变（油性和石炭系）。 他们还定义了 GTPase 介导的易位在肝脏脂质代谢中的关键作用。
在他们的发现中，研究人员发现 GM4951 的缺失会导致 NAFLD 而没有肥胖，GM4951 会促进脂质氧化以防止脂质在肝脏中积累，并且 GM4951 可作为 GTP 酶将 HSD17B13 转运为脂滴。
张博士 说过, “GM4951 是一种缺乏特征的蛋白质，这项研究将 GM4951 定义为参与脂质氧化的 GTP 酶。 GM4951缺陷小鼠在高脂肪饮食中患上了非酒精性脂肪肝，体重或葡萄糖代谢没有变化。”
杂志参考：
- Zhao Zhang 等人，免疫相关 GTPase GM4951 的丧失导致非酒精性脂肪肝疾病，但不肥胖， 自然通讯 （2022）。 DOI： 10.1038/s41467-022-31812-4
