该公司正在人体内培育微型肝脏来对抗肝病

在人体内培育替代肝脏听起来像是科幻小说。

然而，一名患有严重肝损伤的患者 刚刚接受注射 可以直接在他们的体内长出一个额外的“迷你肝脏”。如果一切顺利，它将承担衰竭的肝脏从血液中过滤毒素的工作。

对于患有终末期肝病的人来说，移植是唯一的解决方案。但匹配的捐赠器官很难获得。在全球范围内， 两百万人死亡 每年因肝衰竭。

由生物技术公司主导的新疗法 创世纪，提供了一个不寻常的解决方案。该团队没有移植一个全新的肝脏，而是将健康的供体肝细胞注入患者上腹部的淋巴结。几个月后，人们希望这些细胞能够逐渐复制并长成有功能的微型肝脏。

患者是一个 2a期临床试验，开始评估治疗是否有效的阶段。该试验将在多达 12 名患有终末期肝病的患者中测试多种剂量，以找到治疗的“金发姑娘”区——有效且副作用最小。

如果成功，该疗法可以避免移植器官短缺问题，不仅适用于肝病，还可能适用于肾衰竭或糖尿病。数学也对患者有利。一个人的健康细胞可以帮助多个需要新器官的人，而不是每个接受者一个捐赠器官。

活生物反应器

我们大多数人都不会想到淋巴结，直到感冒，下巴下的淋巴结肿起来，疼痛难忍。这些结构遍布全身。就像微小的细胞苗圃一样，它们帮助免疫细胞增殖以抵御入侵的病毒和细菌。

他们也有黑暗的一面。淋巴结有助于乳腺癌和其他类型癌症的传播。由于它们与淋巴管高速公路高度相连，癌细胞会钻入其中并利用血液中的营养物质生长并扩散到全身。

看似生物学上的衰退可能有利于再生医学。如果淋巴结能够支持免疫细胞和癌症生长，它们也可能能够孵化其他细胞类型并将其生长成组织——甚至更换器官.

这个想法与通常的再生疗法不同，例如干细胞治疗，其目的是恢复受伤部位受损的组织。这是一个很难的要求：当器官衰竭时，它们通常会留下疤痕并喷出有毒化学物质，阻止移植细胞生长。

淋巴结提供了一种完全跳过这些细胞污水池的方法。

在淋巴结内生长器官可能听起来很牵强，但是 十多年前，LyGenesis 首席科学官兼联合创始人 Eric Lagasse 博士表示 这在老鼠身上是可能的。在一项测试中，他的团队将肝细胞直接注射到小鼠腹部的淋巴结中。他们发现移植的细胞留在“苗圃”中，而不是在体内漫游并引起意想不到的副作用。

在致命性肝功能衰竭的小鼠模型中，将健康肝细胞注入淋巴结后，短短十二周内就长成了迷你肝脏。移植的细胞接管了宿主，发育成正常肝细胞特征的立方体样细胞，只留下一小部分正常淋巴结细胞。

移植物可以支持免疫系统的生长，并培养细胞来输送胆汁和其他消化化学物质。它还提高了小鼠的平均存活率。如果不进行治疗，大多数小鼠会在研究开始后 10 周内死亡。大多数注射肝细胞的小鼠都存活了 30 周以上。

类似的策略也适用于 狗狗 和 猪 肝脏受损。将供体细胞注射到猪的淋巴结中，不到两个月的时间就形成了迷你肝脏。在显微镜下，新生的结构类似于肝脏复杂的结构，包括胆汁轻松流动而不是积聚的“高速公路”，积聚会导致更多的损伤和疤痕。

身体有超过500个淋巴结。注射到其他地方的淋巴结也能长出迷你肝脏，但效果不那么好。

“一切都与位置、位置、位置有关” 说过 当时的拉加斯。

大胆的尝试

凭借先前指导临床试验的经验，LyGenesis 在 3 月下旬对第一位患者进行了给药。

研究小组使用一种称为内窥镜超声的技术将细胞引导到指定的淋巴结。在此过程中，带有小型超声波装置的细柔性管通过口腔插入消化道。超声波生成周围组织的图像，并帮助将管引导至目标淋巴结进行注射。

该过程可能听起来很困难，但与肝移植相比，它是微创的。在接受采访时 自然LyGenesis 首席执行官 Michael Hufford 博士表示，患者恢复良好，已经出院。

该公司的目标是在 12 年中期之前招募所有 2025 名患者，以测试该疗法的安全性和有效性。

许多问题仍然存在。根据身体发出的化学信号，移植的细胞可以长成不同大小的迷你肝脏。虽然对于老鼠和猪来说这不是问题，但它们在人类身上是否有可能过度生长？与此同时，接受治疗的患者需要服用大剂量的药物来抑制他们的免疫系统。它们如何与移植物相互作用还不清楚。

另一个问题是剂量。淋巴结丰富。该试验将把肝细胞注射到最多五个淋巴结中，看看多个迷你肝脏是否能够生长和发挥作用，而不会产生副作用。

如果成功，该疗法的影响范围将更广。

在糖尿病小鼠中，将淋巴结接种 胰腺细胞簇 恢复了他们的血糖水平。类似的策略可以对抗人类 1 型糖尿病。该公司还在研究该技术是否可以恢复肾功能或 甚至对抗衰老.

但目前，赫福德专注于帮助数百万肝损伤患者。 “通过帮助 ESLD（终末期肝病）患者在自己的体内生长出新的功能性异位肝脏，这种疗法可能会成为再生医学的一个显着的里程碑，”他 说过.

图片来源： 肝细胞悬浮液 / LyGenesis

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