细菌疗法，其中使用活细菌来递送药物或其他有效载荷以杀死癌细胞，可以为多种癌症提供替代疗法。 当细菌渗入人体时，免疫系统会触发一种对抗异物的机制，此类事件的后果取决于细菌的效力。 然而，一些益生菌，如 大肠杆菌 Nissle 1917（EcN），轻松抵御免疫系统的防线。 如果考虑将此类细菌用于治疗应用，这可能会有问题。
可以设计活细菌来反击免疫系统，从而导致两种可能的结果：细菌传递后免疫系统受损； 以及对其宿主细胞造成毒性的活细菌。 在过去的十年中，研究人员探索了通过基因删除细菌中可能引起毒性的部分来降低活细菌的毒性； 但这会导致细菌本身发生不需要的突变，并可能大大降低治疗效果。
一个来自工程师的团队 哥伦比亚大学 现在已经确定了一种有效的方法来增强活的工程细菌向细胞的输送，同时保持细菌的完整性并将毒性降至最低。 报告他们的发现 自然·生物技术“，研究人员描述了一种用诱导型荚膜多糖 (iCAP) 包裹工程细菌的方法，这种多糖在输送到体内时会以智能方式做出反应。
荚膜多糖 (CAP) 是一层水分子，覆盖在天然细菌的表面，可作为抵御外来感染的屏障。 通过将 CAP 转化为 iCAP，研究人员可以应用可编程的外部刺激，使工程细菌能够逃避免疫攻击，在宿主环境中存活相当长的时间并提供可耐受的治疗剂量。
引导细菌
癌细胞具有逃避免疫系统的天然能力，这是癌症的重要标志之一。 由于工程细菌也需要逃避免疫攻击，因此将细菌靶向肿瘤成为一项艰巨的任务，需要高度复杂的设计才能使细菌在肿瘤中充分定位。
研究人员利用 iCAP 合成基因电路动态控制细菌与其周围环境的相互作用。 据报道，除了抵御环境压力和形成细菌壁屏障之外，CAP 在感知免疫反应方面也发挥着重要作用。 为了控制 CAP 表达，作者引入了一种称为 IPTG 的小分子诱导剂。 用 IPTG 诱导 CAP 调节细菌与循环抗菌剂、噬菌体、酸和宿主免疫系统的相互作用。
用于癌症应用的 iCAP 系统
虽然癌症的细菌疗法不断进步，但开发一个强大的系统来杀死所有肿瘤似乎是不可逾越的。 然而，作为起点，研究人员证明了 iCAP 系统可以控制小鼠模型中的治疗药物递送。
为了研究 iCAP 的功效，研究人员首先检查了人类全血中的细菌活力。 他们发现工程细菌的存活时间明显长于具有天然 CAP 的细菌。 此外，在给小鼠注射 iCAP 细菌后，他们观察到与非工程细菌相比炎症反应较低。
在荷瘤小鼠中，iCAP 还使治疗性细菌能够转移到全身的多个远端肿瘤，与天然细菌相比运输量增加。 此外，交付经过工程改造以产生抗肿瘤毒素的 EcN iCAP 构建体导致小鼠肿瘤生长减少，证明了其治疗功效。
达尼诺，这项研究的资深作者，现在计划进一步探索使用 iCAP 和其他基于细菌的疗法来加速未来的临床转化。
该职位 杀癌细菌逃避免疫系统 最早出现 物理世界.
