检测脱髓鞘的显像剂在首次人体试验中证明是安全的

髓磷脂是神经周围形成的保护层，可将神经隔离并加速电脉冲的传输。脱髓鞘，即绝缘层的丧失，会导致许多神经系统疾病，包括多发性硬化症、阿尔茨海默病、中风和痴呆症。检测这种潜在可逆病症的有效技术可以改善脑部疾病的诊断并能够监测可能的治疗方法。然而，目前还没有影像学检查可以准确识别脱髓鞘。

为了解决这一不足，来自 戈登医学影像中心 马萨诸塞州总医院和哈佛医学院正在研究一种新型 PET 放射性示踪剂的使用 – ¹⁸F-3-氟-4-氨基吡啶（¹⁸F-3F4AP) – 对大脑中的脱髓鞘病变进行成像。他们现在首次在人体中测试了示踪剂，并在报告中报告了他们的发现 欧洲核医学与分子成像杂志.

第一作者说：“拥有针对脱髓鞘的成像工具可以帮助更好地了解脱髓鞘对不同疾病的影响，并更好地监测疾病或对治疗的反应，例如髓鞘再生治疗。” 佩德罗·布鲁加罗拉斯 在一份新闻声明中。

¹⁸F-3F4AP 是多发性硬化症药物 4-氨基吡啶的放射性氟化版本。示踪剂通过被动扩散进入大脑，以与药物本身类似的方式与脱髓鞘的轴突结合。先前的研究表明，PET ¹⁸F-3F4AP 可以检测大鼠脱髓鞘模型中的病变，并且该示踪剂具有适合对恒河猴大脑进行成像的特性，促使该团队研究其在人类中的应用。

Brugarolas 及其同事在服用 368±17.9 MBq 的 XNUMX 名健康志愿者后，对四名健康志愿者进行了 PET 扫描。 ¹⁸F-3F4AP。在进行低剂量 CT 扫描后，他们在注射示踪剂后立即开始 PET，在七个扫描床位置记录一系列图像以覆盖整个身体。为了捕获示踪剂动力学并最大限度地提高图像质量，每个位置的初始扫描时间为 1 分钟，后来增加到每个位置 2、4 和 8 分钟。整个 PET 采集耗时 4 小时。

由此产生的 PET 图像和时间活性曲线 (TAC) 显示示踪剂快速分布在整个身体（包括大脑）中，并通过肾脏排泄快速清除。注射后 8-14 分钟，肝脏、肾脏、膀胱、脾脏、胃和大脑出现最大活性。 22-28 分钟时，肾脏、胆管和膀胱的活动最高。 60 分钟后，大部分活性已从器官中清除并积聚在膀胱中。

该团队还使用集成 TAC 进行剂量测定。四名参与者的平均有效剂量为 12.2±2.2 µSv/MBq，男性和女性志愿者之间没有差异。研究人员指出，这一有效剂量明显低于非人类灵长类动物研究估计的剂量（21.6±0.6 µSv/MBq），这可能是因为人类的清除速度比恒河猴更快。该剂量也低于其他 PET 示踪剂，例如 ¹⁸F-FDG。

重要的是，所有参与者都能很好地耐受示踪剂和成像程序，扫描期间没有发生不良事件。扫描前后志愿者的生命体征（体温、血压和血氧饱和度）无显着差异，扫描前后30天内获得的血液代谢物和心电图结果无显着变化。

研究人员得出结论 ¹⁸F-3F4AP 很容易进入大脑，可安全用于人类，辐射剂量处于可接受的水平。他们认为，他们的发现为进一步研究示踪剂检测不同患者群体脱髓鞘病变的能力打开了大门。

布鲁加罗拉斯讲述 物理世界 该团队目前正在使用新的示踪剂进行两项小型临床研究：调查其价值 多发性硬化症影像学;并评估其在患者中的使用 创伤性脑损伤、轻度认知障碍和阿尔茨海默病.