迷幻剂今年大放异彩——不是作为反文化派对毒品,而是作为一种 新范式 在心理健康治疗中。
在六月澳大利亚成为第一个批准使用 MDMA(俗称莫莉或摇头丸)和裸盖菇素(迷幻蘑菇中的活性成分)来治疗创伤后应激障碍 (PTSD) 和抑郁症的国家。
MDMA 在美国也距离批准治疗 PTSD 又近了一步,这要归功于 积极的成果 来自大型多中心、双盲、随机试验——测试药物安全性和有效性的黄金标准。
与此同时,裸盖菇素作为治疗严重抑郁症的药物越来越受欢迎。 一项随机、安慰剂对照试验 对 104 名成年人进行的研究发现,与心理支持相结合,单剂量的迷幻蘑菇可以减轻抑郁症状。效果持续至少六周,副作用最小。 临床试验正在进行中 探索裸盖菇素及其衍生物是否可以帮助患者应对慢性腰痛、双相情感障碍患者的抑郁症以及缓解临终关怀中的精神挣扎。
今年,迷幻蘑菇治疗也取得了进展。俄勒冈州的注册诊所已经 开始对患者进行裸盖菇素治疗 患有从强迫症到创伤后应激障碍(PTSD)等精神健康障碍的药物,尽管该药物尚未获得联邦政府批准并且仍然是非法的。
2022年, 俄勒冈州成为第一个州 通过严格的规定使裸盖菇素疗法合法化:蘑菇的效力和质量都经过仔细控制,需要在监督下使用。该指南为其他州提供了蓝图,例如 科罗拉多州,这也使裸盖菇素合法化,用于潜在的治疗用途。
然而,一个明显的问题仍然存在。尽管临床结果很有希望,但没有人确切知道迷幻药物是如何在大脑中发挥作用的。检查它们对脑细胞的作用不仅仅是一种学术好奇心。它可能会产生保持抗抑郁特性而无需兴奋的变体。由于致幻剂极大地改变了我们对世界的看法,因此它们可能是强大的工具 研究意识背后的神经生物学.
天空中的露西与脑细胞
改变心智的药物是“非常脏”,因为它们作用于大脑的多个目标,每个目标激活不同区域的不同类型的神经元。
然而,它们有相似之处。例如,大多数精神活性药物调节血清素,这是一种与情绪、食欲、记忆和注意力有关的大脑化学物质。
今年,科学家发现 另一个共同的主题——迷幻药似乎可以将大脑“重置”到更年轻的状态,至少在老鼠身上是这样。和人类一样,老鼠也有青春期关键期,在此期间,它们的大脑具有高度可塑性,可以轻松地重新连接神经回路,但成年后这个窗口就会关闭。
一个更早的研究 表明 MDMA 重新打开成年小鼠的关键窗口,从而改变它们的“性格”。单独饲养的老鼠通常性格内向,成年后更喜欢独来独往。研究得出结论,一剂 MDMA 增加了它们与其他小鼠依偎的意愿——从本质上讲,它们学会了将社交与幸福联系起来。
这并不奇怪。众所周知,摇头丸可以促进同理心和联系。同一团队的新研究将他们的早期结果扩展到四种不会引发模糊感觉的迷幻药——LSD、氯胺酮、裸盖菇素和 伊博加因。与 MDMA 类似,单独饲养的成年小鼠在接受任何药物治疗后都改变了它们通常对独处的偏好。因为习惯在成年后很难改变——对于老鼠和人类来说——这些药物可能重新开启了关键时期,让大脑更容易根据新的经历重新连接神经连接。
患有抑郁症的人常常有 刚性神经网络 这让他们陷入不停的沉思和黑暗的想法中。迷幻药可能是“主密钥”这有助于大脑网络恢复流动性和灵活性。
令人惊讶的是,尽管化学结构截然不同,但所有测试的迷幻药都会激活一种称为脑源性神经营养因子的大脑蛋白质。这种蛋白质是脑细胞的营养物质,可以帮助涉及记忆和情绪的大脑区域产生新的神经元。它还恢复了受损的神经分支,因此神经元可以更好地连接到功能网络中。
百忧解等经典抗抑郁药也会激活这种蛋白质,但迷幻药更有效。这可能就是为什么它们能在数小时内迅速缓解抑郁症状,而传统替代品通常需要数月时间。
也就是说,一直处于兴奋状态是不切实际的。
另一项研究 表明有可能将药物的令人费解的作用和提振情绪的作用区分开来。通过研究服用 LSD 的小鼠的大脑网络,研究人员查明了该药物抗抑郁作用的关键枢纽。从基因上删除蛋白质中心会降低抗抑郁效果,但仍保持高浓度(在酸作用下,老鼠不停地摇头,就像在听感恩而死乐队的音乐一样)。结果表明,有可能开发出 LSD 变体,既能避开不必要的幻觉,又能保持其快速抗抑郁特性。
这些只是早期结果。但迷幻研究正在获得一个新的盟友——人工智能。预测蛋白质结构的算法与合理的药物设计相结合,可以产生迷幻药,在不产生兴奋的情况下保留其精神益处。
机器学习还可以进一步帮助破译它们对大脑活动的影响。例如, 合作 加拿大麦吉尔大学、哈佛大学布罗德研究所和麻省理工学院以及其他机构正在利用人工智能来探索致幻剂如何改变大脑中的不同化学系统。
该方法是现成的: 该研究 设计了一种算法,分析了服用 6,850 种不同药物的人的 27 份“旅行报告”,并用日常语言对他们的主观体验进行了分类。人工智能提取了任何给定物质的常用单词,并将它们与可能受该特定药物影响的大脑区域的大脑化学系统联系起来。换句话说,人工智能可靠地将现实世界的经验转化为大脑中潜在的化学变化,供研究人员探索。类似的工具可以 链接 药物引起的不同大脑区域的意识变化。
监管巨变
尽管人们对迷幻剂和移情剂的热情日益高涨,但迷幻剂和移情剂(例如 MDMA)在联邦法律上仍然是非法的。缉毒局将它们分类为 附表一,这意味着该机构认为它们是没有已知医疗用途且滥用风险很高的药物。
然而,联邦监管机构正在逐渐发挥其潜力。
6月,食品药品监管总局发布 指导草案 关于如何使用迷幻药物进行临床试验——给予该领域暂时的认可。该机构已经批准了一种氯胺酮用于治疗难治性抑郁症,并授予 MDMA 和裸盖菇素突破性疗法地位,以加速其开发。甚至国会也参与其中。今年,它 通过的法案 允许退伍军人事务部研究迷幻药以促进退伍军人的心理健康。
社会的接受度也在不断提高。 A 小民意调查 加州大学伯克利分校迷幻药科学中心发现,在 60 名受访者中,超过 1,500% 的人支持将迷幻药用于治疗合法化,只要它们受到监管。
今年是迷幻疗法具有里程碑意义的一年。虽然前景光明,但结果仍处于早期阶段。鉴于这些药物的动荡历史,研究人员和从业者正在谨慎地推进 方针 最佳治疗实践(例如当患者遭遇不愉快的旅行时该怎么办)。至少与 260 项注册临床试验 明年,迷幻药物将继续进军心理健康领域。
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