乙型肝炎是最常见的肝炎形式。乙型肝炎病毒通常通过血液或性关系传播，是最严重和最常见的传染病之一。
这种病毒感染肝细胞，导致肝脏短暂炎症，并可能发展为慢性感染。由此可能导致肝硬化或肝癌等严重疾病。对于这种疾病的慢性形式没有有效的治疗方法，只能通过疫苗接种来预防。
科学家从 日内瓦大学 确定了一种重要的蛋白质复合物，当病毒感染我们的身体时，它就会活跃起来。他们破译了这种保护机制的精确功能。
由 UNIGE 医学院微生物学和分子医学系以及日内瓦炎症研究中心副教授 Michel Strubin 领导的 UNIGE 团队于 2016 年发现了这种疾病的一种机制，这对于理解这一机制至关重要： 免疫系统 SMC5/6 存在于我们的细胞中，是一种由六种蛋白质组成的复合物或一组相互依赖的蛋白质，可检测病毒 的DNA 并阻止它。
然后病毒通过释放一种称为 X 蛋白的独特蛋白质来做出反应。这种蛋白质穿透细胞并分解 SMC5/6，使其无法发挥其哨兵作用。
在此发现之前，SMC5/6 在抗病毒防御中的作用尚不清楚。人们发现它对于保持染色体的结构完整性至关重要。米歇尔·斯特鲁宾 (Michel Strubin) 的团队今天取得了新的进展。 UNIGE研究人员在与美国制药公司吉利德科学公司合作进行的一项研究中，确定了SMC5/6发挥抗病毒功能所需的三个过程和特定蛋白质。
UNIGE 医学院微生物学和分子医学系高级研究和教学助理 Fabien Abdul 说： “第一步，SMC5/6 复合物的蛋白质检测病毒的 DNA 并将其捕获。然后，该复合物的第二种蛋白质——SLF2——将捕获的病毒DNA带入受攻击细胞核的一个子区室，称为PML体。第三种蛋白质——Nse2——随后发挥作用并抑制病毒。 染色体设立的区域办事处外，我们在美国也开设了办事处，以便我们为当地客户提供更多的支持。“
“由于 SMC 是一个蛋白质复合物大家族，研究人员还想知道该家族的其他‘成员’是否能够与乙型肝炎病毒 DNA 结合。我们发现这种能力是 SMC5/6 所独有的。”
该研究的最后一位作者米歇尔·斯特鲁宾 (Michel Strubin) 表示， “为了实现这些结果，我们致力于体外细胞培养。我们使用了分子生物学技术，更具体地说，使用了称为“遗传剪刀”的技术 CRISPR-Cas9。这个工具让我们能够切割 DNA 链 从而删除或修改构成 SMC5/6 复合物的每种蛋白质的基因编码。”
“借助这项技术，我们可以使一种或另一种蛋白质消失，从而了解它们在复合物中各自的功能。基于这些观察，可以建立抗病毒机制的三个步骤。”
Aurélie Diman，米歇尔·斯特鲁宾实验室的博士后研究员， 说过, “这一发现让人们更好地了解该复合物在抗病毒作用期间如何发挥作用。因此，它可以为确定对抗乙型肝炎病毒的新治疗靶点铺平道路。下一阶段的研究将包括更好地破译病毒在细胞核子区室中的抑制机制。”
杂志参考：
- 阿卜杜勒，F.，迪曼，A.，巴奇勒，B. 等人。 Smc5/6 通过三步功能沉默附加型转录。 天然结构分子生物学 29, 922–931 (2022)。 DOI： 10.1038/s41594-022-00829-0
