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科学家在古代鱼类中发现干细胞网络

随着时间的推移,多能细胞的支持是发育的一个重要特征。 多能细胞是可以发育成所有其他细胞的干细胞。 了解多能干细胞发育成心脏有助于在实验室中复制这一过程。

一种被称为“活化石”的古老鱼类帮助科学家了解了干细胞的基础知识。 科学家们在 哥本哈根大学 发现腔棘鱼含有调节干细胞和维持多能性的主基因。 该基因在人类和小鼠中被称为 OCT4,被发现可以被腔棘鱼变异体取代。 小鼠干细胞.

腔棘鱼被称为“活化石”,与哺乳动物分开分类,因为它是在大约 400 亿年前进化成现在的形态。 它模仿了第一批从海洋过渡到陆地的动物,因为它拥有类似于四肢的鳍。

助理教授莫莉·朗兹说, “可以说,通过研究它的细胞,你可以回到进化论。”

OCT4蛋白
OCT3 蛋白的 4D 模型。 插图:Woranop Sukparangsi。

Woranop Sukparangsi 助理教授继续说道: “控制干细胞基因网络的核心因素是在腔棘鱼中发现的。 这表明网络在进化的早期就已经存在,可能可以追溯到 400 亿年前。”

博士学生埃琳娜·摩根蒂说, “回归进化的美妙之处在于有机体变得更简单。 例如,它们只有一些必需基因的一份副本,而不是许多版本。 这样,您就可以分离出对干细胞重要的成分,并利用它来改善干细胞在培养皿中的生长方式。”

科学家发现干细胞网络比之前认为的要古老得多,并且可以在灭绝的物种中找到。 他们还发现进化如何改变基因网络以实现 多能干细胞.

来自 40 多种动物的干细胞基因
科学家们研究了 40 多种动物的干细胞基因。 例如鲨鱼、老鼠和袋鼠。 插图:Woranop Sukparangsi。

研究人员检查了 40 多种动物干细胞基因:袋鼠、小鼠和鲨鱼。 这些动物被选择来代表主要进化转折点的良好横截面。

该研究采用 人工智能 创建各种 OCT4 蛋白的三维模型。 专家表示,这种蛋白质的整体结构在整个进化过程中都得到了保留。 虽然这些蛋白质中已知对干细胞至关重要的部分不会发生变化,但这些蛋白质中看似彼此无关的物种特异性变异会改变它们的方向,这可能会影响它们维持多能性的程度。

约书亚·马克·布里克曼 说过“这是关于进化的一个令人着迷的发现,在新技术出现之前是不可能的。 你可以将其视为进化的巧妙思考,我们不会修补‘汽车中的发动机’,但我们可以移动发动机并改进传动系统,看看它是否能让汽车跑得更快。”

杂志参考:

  1. Sukparangsi, W.、Morganti, E.、Lowndes, M. 等人。 脊椎动物 OCT4/POU5 的进化起源在支持多能性方面发挥作用。 Nat Commun 13, 5537 (2022)。 DOI: 10.1038 / s41467-022-32481-Z

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