皮肤黑色素瘤是所有皮肤癌中最致命的，特别是由于它倾向于在远处侵入和发展转移。 它是继肺癌和乳腺癌之后的第三大原发性恶性肿瘤，优先定植于脑部，并伴有脑转移发展。
科学家们第一次 特拉维夫大学 揭示了一种使皮肤癌转移到大脑的机制，并使用现有的治疗方法将疾病的传播延迟了 60% 到 80%。 他们发现癌细胞“招募”星形胶质细胞，位于脊髓和大脑中的星形细胞负责维持体内平衡或稳定状态。 脑，在有脑转移的黑色素瘤患者中。
Ronit Satchi-Fainaro 教授说， “在晚期，90% 的黑色素瘤（皮肤癌）患者会发生脑转移。 这是一个令人费解的统计数据。 我们预计会在肺和肝中看到转移，但大脑应该是一个受保护的器官。 血脑屏障阻止有害物质进入大脑，据推测它在这里不起作用——来自皮肤的癌细胞在血液中循环并设法到达大脑。 我们问自己，癌细胞与‘谁’交谈’以渗透到大脑中。”
Satchi-Fainaro 教授说：“例如，在发生中风或创伤时，星形胶质细胞是第一个来纠正这种情况的，正是与它们一起 癌细胞 相互作用，交换分子并破坏它们。 此外，癌细胞会招募星形胶质细胞，因此它们不会抑制转移灶的扩散。 因此，它们会在黑色素瘤细胞-星形胶质细胞相互作用区域产生局部炎症，从而增加通过血脑屏障的渗透性以及癌细胞的分裂和迁移。”
“它们之间的交流反映在星形胶质细胞开始分泌一种促进炎症的蛋白质，称为 MCP-1（也称为 CCL2），作为对此的反应，癌细胞开始表达其受体 CCR2 和 CCR4，我们怀疑这是与星形胶质细胞破坏性交流的原因。”
科学家们通过在基因工程实验室模型和原发性黑色素瘤和脑转移瘤的 3D 模型中抑制蛋白质及其受体的表达来检验他们的假设。 他们使用了一种抗体（生物分子）和一种小分子（合成的）来阻断 MCP-1 蛋白。
他们还使用 CRISPR 技术对癌细胞进行基因编辑，并切除表达两种相关受体 CCR2 和 CCR4 的两个基因。 使用每种方法，研究人员都可以延缓转移灶的扩散。
Satchi-Fainaro 教授 说过, “这些治疗成功地延缓了癌细胞向大脑的渗透以及随后在整个大脑中的扩散。 需要注意的是，大脑中的黑色素瘤转移非常具有侵袭性，在手术、放疗和放疗后 15 个月内预后较差。 化疗. 根据干预阶段，我们延迟了 60% 到 80%。”
“我们在手术后立即进行治疗以去除原发性黑色素瘤，取得了最佳效果，并且我们能够防止转移灶穿透大脑； 因此，我认为该治疗适合临床作为预防措施。”
“我们使用的抗体和小分子——主要用于治疗硬化症、糖尿病、肝纤维化和心血管疾病，以及作为其他类型癌症的生物标志物——已经作为临床试验的一部分在人体上进行了测试. 因此，这些治疗方法是安全的，我们可以尝试将它们重新用于治疗黑色素瘤。”
杂志参考：
- 萨宾娜波齐，安娜 Scomparin 等人。 MCP-1/CCR2 轴抑制使脑微环境对黑色素瘤脑转移进展敏感。 JCI Insight。 DOI： 10.1172 / jci.insight.154804
