ব্যায়াম অনুকরণ পিল অগ্রগতি

জাপানি গবেষকরা একটি ব্যায়ামের বড়ি নিয়ে অগ্রগতি করেছেন। ব্যায়াম পিল হল একটি ওষুধ যা পেশী এবং হাড়ের উপর ব্যায়ামের প্রভাবকে অনুকরণ করে। যারা শয্যাশায়ী বা অন্যথায় ব্যায়াম করতে অক্ষম তাদের জন্য তারা এটি প্রদান করতে চায়।

LAMZ PGC-1α প্ররোচিত করার জন্য ক্যালসিয়াম সংকেত অনুকরণ করে পেশী এবং হাড় বৃদ্ধি করে। পেশী এবং হাড়ের বৃদ্ধিতে LAMZ ফাংশনের পরিকল্পিত। ব্যায়াম পেশী এবং হাড়ের কোষে ক্যালসিয়ামের ঘনত্ব বাড়ায়, ক্যালসিয়াম সংকেত প্ররোচিত করে। এই সংকেতের অধীনে, PGC-1α এবং Mef2c সক্রিয় হয় এবং পারস্পরিকভাবে তাদের অভিব্যক্তি চালায়। মাইটোকন্ড্রিওজেনিক, মায়োজেনিক এবং অস্টিওজেনিক জিনগুলিও প্ররোচিত হয়, একসাথে পেশী এবং হাড়কে বৃদ্ধি করে। এইভাবে, LAMZ ক্যালসিয়াম সিগন্যালিং পথকে সহজ করে এবং লোকোমোটর ফিটনেস পুনরুদ্ধার করে।

তারা একটি অভিনব, তিন-অংশের ওষুধ স্ক্রীনিং সিস্টেম প্রতিষ্ঠা করেছে এবং একটি লোকোমোমিমেটিক ড্রাগ, LAMZ আবিষ্কার করেছে। LAMZ ক্যালসিয়াম-PGC-1α সংকেত উদ্দীপনার মাধ্যমে মায়োজেনেসিস এবং অস্টিওব্লাস্টোজেনেসিস বাড়ায়। এটি একাধিক রুট দ্বারা পরিচালিত হতে পারে এবং পেশী এবং হাড়ের ভর উভয়ই উন্নত করে, যার ফলে গতিবিধির ক্ষমতা বৃদ্ধি পায়। অতএব, সারকোপেনিয়া এবং অস্টিওপোরোসিসের মতো প্রতিবন্ধী লোকোমোশন রোগীদের জন্য LAMZ-এর একটি থেরাপিউটিক ড্রাগ হিসাবে সম্ভাবনা রয়েছে।

ওষুধ ব্যায়ামের চেয়ে নিরাপদ, তবে এমন কোনও ওষুধ নেই যা একা খাওয়ার সময় পেশী এবং হাড় উভয়কেই শক্তিশালী করে। একাধিক ওষুধ প্রতিকূল ঘটনার ঝুঁকি বাড়ায়; এইভাবে, উভয় টিস্যুকে লক্ষ্য করে পৃথক ওষুধের প্রয়োজন রয়েছে। এই লক্ষ্যে, আমরা একটি অভিনব ক্রমিক ড্রাগ স্ক্রিনিং সিস্টেম প্রতিষ্ঠা করেছি এবং একটি অ্যামিনোইন্ডাজল ডেরিভেটিভ, লোকামিডাজল (এলএএমজেড) চিহ্নিত করেছি, যা অস্টিওক্ল্যাস্টোজেনেসিসকে দমন করার সময় মায়োজেনেসিস এবং অস্টিওব্লাস্টোজেনেসিস উভয়কেই প্রচার করে। এই ওষুধের প্রয়োগে লোকোমোটর ফাংশন বৃদ্ধি পায়, পেশী এবং হাড় উল্লেখযোগ্যভাবে শক্তিশালী হয়। যান্ত্রিকভাবে, LAMZ ক্যালসিয়াম সিগন্যালিং-নির্ভর পদ্ধতিতে Mef2c এবং PGC-1α প্ররোচিত করেছে। যেহেতু এই সংকেত শারীরিক ব্যায়ামের সময় সক্রিয় হয়, LAMZ শারীরিক ব্যায়ামের অনুকরণ করে। সুতরাং, সারকোপেনিয়া এবং অস্টিওপোরোসিস সহ লোকোমোটর রোগের জন্য LAMZ একটি প্রতিশ্রুতিশীল থেরাপিউটিক ড্রাগ।

ব্যায়ামের সময় পেশী এবং হাড়ের শক্তিশালীকরণ পেশী এবং হাড় উভয়ের অ্যানাবলিক পরিবর্তনের সাথে মিলে যায় (যেমন, মায়োসাইট এবং অস্টিওব্লাস্টের বিস্তার এবং/অথবা পার্থক্য বৃদ্ধি এবং অস্টিওক্লাস্টে এগুলির হ্রাস)। ব্যায়ামের বিকল্প হতে পারে এমন ওষুধের সন্ধানে, আমরা একটি ক্রমিক ড্রাগ স্ক্রীনিং সিস্টেম প্রতিষ্ঠা করেছি, যেখানে পেশী এবং হাড়ের কোষের তিনটি বংশের পার্থক্য (মায়োসাইটস, অস্টিওব্লাস্ট এবং অস্টিওক্লাস্ট) পরিমাপ করা হয়েছিল। প্রথমত, আমরা মায়োসাইটের বিস্তার এবং পার্থক্যের পরিমাণ নির্ধারণের জন্য একটি অভিনব পদ্ধতি তৈরি করেছি। একটি রাসায়নিক গ্রন্থাগারে 296টি যৌগের মধ্যে, আটটি C2C12 কোষের বিস্তার এবং/অথবা পার্থক্যকে উন্নত করতে পাওয়া গেছে, একটি মায়োসাইট সেল লাইন। যৌগ 17b, একটি অ্যামিনোইন্ডাজল ডেরিভেটিভ যা মায়োটিউব গঠনের সবচেয়ে শক্তিশালী প্রচার দেখিয়েছে, মায়োসিন ভারী চেইন এক্সপ্রেশনকে উন্নত করেছে। এই যৌগটি Myod1, Myog, Klf5 এবং Mef2c-এর অভিব্যক্তিকে বাড়িয়ে তোলে, যা মায়োজেনেসিসের সময় এবং পার্থক্য বাড়াতে ট্রান্সক্রিপশনের কারণ হিসেবে পরিচিত।

LAMZ পেশী এবং হাড়ের দুর্বলতা দূর করে
প্রতিবন্ধী লোকোমোশনের জন্য একটি অভিনব থেরাপিউটিক ড্রাগ হিসাবে LAMZ এর কার্যকারিতা আছে কিনা তা নির্ধারণ করতে, আমরা মৌখিকভাবে ওষুধটি লেজ সাসপেনশন মডেল ইঁদুরকে দিয়েছিলাম, এটি আনলোডিংয়ের সাথে যুক্ত একটি অপব্যবহারের মডেল, যেখানে পিছনের অঙ্গের পেশী এবং হাড় উভয়ই দুর্বল হয়ে পড়ে।27 মৌখিক প্রশাসন LAMZ পেশী এবং হাড়ের Ppargc1a অভিব্যক্তিকে উল্লেখযোগ্যভাবে আপরেগুলেট করেছে। লেজ সাসপেনশনের সময় এই ওষুধের সাথে চিকিত্সা করা ইঁদুরগুলিতে, পেশী তন্তুগুলির প্রস্থ বৃদ্ধি পেয়েছিল। মাইক্রো-সিটি বিশ্লেষণে দেখা গেছে যে LAMZ চিকিত্সা হাড়ের ভর বাড়িয়েছে। এই ইঁদুরগুলিতে অস্টিওব্লাস্ট এবং অস্টিওয়েড পৃষ্ঠের উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধি লক্ষ্য করা গেছে। লেজ সাসপেনশন দ্বারা হাড় গঠন বৃদ্ধির কারণে হাড় গঠনের হারে কোন উল্লেখযোগ্য পার্থক্য ছিল না। এই ইঁদুরগুলিতে LAMZ চিকিত্সার মাধ্যমে অস্টিওক্লাস্টিক হাড়ের রিসোর্পশন হ্রাস পেয়েছে। অপব্যবহারের মডেল দ্বারা প্ররোচিত পেশী এবং হাড়ের হ্রাস LAMZ চিকিত্সা দ্বারা প্রশমিত হয়েছিল