Det er for nylig blevet tydeligt, at det humane gen CREB-Regulated Transcription Coactivator 1 (CRTC1) er forbundet med fedme. Mus, der mangler CRTC1, udvikler fedme, hvilket tyder på, at CRTC1 i normal drift forhindrer fedme. De specifikke neuroner, der reducerer fedme og den mekanisme, de indeholder, er dog endnu uklare, fordi CRTC1 findes i alle hjerner neuroner.
Et undersøgelseshold ledet af lektor Shigenobu Matsumura fra Graduate School of Human Life and Ecology kl. Osaka Metropolitan University fokuseret på neuroner, der udtrykker melanocortin-4-receptoren (MC4R) for at tydeliggøre mekanismen, hvorved CRTC1 undertrykker fedme. De postulerede, at fordi MC4R-genmutationer er kendt for at producere fedme, vil CRTC1-ekspression i MC4R-udtrykkende neuroner reducere fedme. For at undersøge den indvirkning, som tab af CRTC1 i disse neuroner havde på fedme og diabetes, udviklede de en linje af mus, der udtrykker CRTC1 normalt bortset fra i MC4R-udtrykkende neuroner, hvor det er blokeret.
De mus, der manglede CRTC1 i MC4R-udtrykkende neuroner, adskilte sig ikke fra kontrolmus med hensyn til kropsvægt, når de fik en almindelig diæt. De CRTC1-mangelfulde dyr overatrede var mærkbart mere overvægtige end kontrolmusene og erhvervede til sidst diabetes når de blev fodret med en kost med højt fedtindhold.
Professor Matsumura sagde, "Denne undersøgelse har afsløret den rolle, som CRTC1-genet spiller i hjernen og en del af den mekanisme, der forhindrer os i at overspise kalorieholdigt, fedtholdigt og sukkerholdigt mad. Vi håber, at dette vil føre til en bedre forståelse af, hvad der får folk til at overspise."
Journal Reference:
- Shigenobu Matsumura, Motoki Miyakita, Haruka Miyamori, et al. CRTC1-mangel, specifikt i melanocortin-4-receptor-udtrykkende celler, inducerer hyperfagi, fedme og insulinresistens. FASEB tidsskrift. DOI: 10.1096/fj.202200617R
