Introduktion
Folk tror ofte, de ved, hvad der forårsager kronisk depression. Undersøgelser viser, at mere end 80% af offentligheden giver skylden for en "kemisk ubalance" i hjernen. Den idé er udbredt i poppsykologien og citeret i forskningsartikler og medicinske lærebøger. Lytter til Prozac, en bog, der beskriver den livsændrende værdi af at behandle depression med medicin, der har til formål at rette op på denne ubalance, brugte måneder på New York Times bestseller liste.
Det ubalancerede hjernekemikalie, der er tale om, er serotonin, en vigtig neurotransmitter med sagnomspundne "feel-good"-effekter. Serotonin hjælper med at regulere systemer i hjernen, der styrer alt fra kropstemperatur og søvn til sexlyst og sult. I årtier er det også blevet udråbt som den farmaceutiske MVP til bekæmpelse af depression. Bredt ordineret medicin som Prozac (fluoxetin) er designet til at behandle kronisk depression ved at hæve serotoninniveauet.
Alligevel går årsagerne til depression langt ud over serotoninmangel. Kliniske undersøgelser har gentagne gange konkluderet, at serotonins rolle i depression er blevet overvurderet. Faktisk kan hele præmissen for teorien om kemisk ubalance være forkert, på trods af den lettelse, som Prozac ser ud til at give mange patienter.
A litteraturgennemgang der dukkede op i Molekylærpsykiatri i juli var det seneste og måske højeste dødsstød for serotoninhypotesen, i hvert fald i sin simpleste form. Et internationalt hold af forskere ledet af Joanna Moncrieff fra University College London screenede 361 artikler fra seks forskningsområder og evaluerede omhyggeligt 17 af dem. De fandt ingen overbevisende beviser for, at lavere niveauer af serotonin forårsagede eller endda var forbundet med depression. Mennesker med depression syntes ikke pålideligt at have mindre serotoninaktivitet end mennesker uden lidelsen. Eksperimenter, hvor forskere kunstigt sænkede serotoninniveauerne hos frivillige, forårsagede ikke konsekvent depression. Genetiske undersøgelser syntes også at udelukke enhver sammenhæng mellem gener, der påvirker serotoninniveauet og depression, selv når forskerne forsøgte at overveje stress som en mulig cofaktor.
"Hvis du stadig var af den opfattelse, at det simpelthen var en kemisk ubalance af serotonin, så ja, det er ret fordømmende," sagde Taylor Braund, en klinisk neuroforsker og postdoktor ved Black Dog Institute i Australien, som ikke var involveret i det nye studie. ("Den sorte hund" var Winston Churchills betegnelse for hans egne mørke stemninger, som nogle historikere spekulerer var depression.)
Erkendelsen af, at serotoninunderskud i sig selv sandsynligvis ikke forårsager depression, har fået forskere til at spekulere på, hvad der gør. Beviserne tyder på, at der måske ikke er et enkelt svar. Faktisk fører det neuropsykiatriske forskere til at genoverveje, hvad depression kan være.
Behandling af den forkerte sygdom
Fokus på serotonin ved depression begyndte med et tuberkulosemiddel. I 1950'erne begyndte læger at ordinere iproniazid, en forbindelse udviklet til at målrette lunge-deller Mycobacterium tuberculosis bakterie. Lægemidlet var ikke særlig godt til behandling af tuberkuloseinfektioner - men det velsignede nogle patienter med en uventet og behagelig bivirkning. "Deres lungefunktion og alt blev ikke meget bedre, men deres humør havde en tendens til at blive bedre," sagde Gerard Sanacora, en klinisk psykiater og direktør for depressionsforskningsprogrammet ved Yale University.
Forvirrede over dette resultat begyndte forskere at studere, hvordan iproniazid og relaterede lægemidler virkede i hjernen på rotter og kaniner. De opdagede, at stofferne blokerede dyrenes krop fra at absorbere forbindelser kaldet aminer - som omfatter serotonin, et kemikalie, der bærer beskeder mellem nerveceller i hjernen.
Adskillige fremtrædende psykologer, blandt dem de afdøde klinikere Alec Coppen , Joseph Schildkraut, greb ideen om, at depression kunne være forårsaget af en kronisk mangel på serotonin i hjernen. Serotoninhypotesen om depression fortsatte med at informere årtiers udvikling af lægemidler og neurovidenskabelig forskning. I slutningen af 1980'erne førte det til introduktionen af selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI), som Prozac. (Medikamenterne hæver niveauet af serotoninaktivitet ved at bremse neurotransmitterens absorption af neuroner.) I dag er serotoninhypotesen stadig den forklaring, der oftest gives til patienter med depression, når de får ordineret SSRI'er.
Men tvivl om serotoninmodellen cirkulerede i midten af 1990'erne. Nogle forskere bemærkede, at SSRI'er ofte ikke levede op til forventningerne og ikke forbedrede ydeevnen af ældre lægemidler som lithium væsentligt. "Undersøgelserne hang ikke rigtig sammen," sagde Moncrieff.
I begyndelsen af 2000'erne troede få eksperter, at depression udelukkende er forårsaget af mangel på serotonin, men ingen har nogensinde forsøgt en omfattende evaluering af beviserne. Det fik til sidst Moncrieff til at organisere en sådan undersøgelse, "så vi kunne få et overblik over, om denne teori blev understøttet eller ej," sagde hun.
Hun og hendes kolleger fandt ud af, at det ikke var det, men serotoninhypotesen har stadig tilhængere. Sidste oktober - blot et par måneder efter deres anmeldelse dukkede op - en papir offentliggjort online in Biological Psychiatry hævdede at tilbyde en konkret validering af serotonin-teorien. Andre forskere er dog stadig skeptiske, fordi undersøgelsen kun kiggede på 17 frivillige. Moncrieff afviste resultaterne som statistisk insignifikante.
En anden kemisk ubalance
Selvom serotoninniveauer ikke ser ud til at være den primære årsag til depression, viser SSRI'er en beskeden forbedring i forhold til placebo i kliniske forsøg. Men mekanismen bag denne forbedring er stadig uhåndgribelig. "Bare fordi aspirin lindrer hovedpine, betyder det ikke, at aspirin underskud i kroppen forårsager hovedpine," sagde John Krystal, en neurofarmakolog og formand for psykiatriafdelingen på Yale University. "Fuldstændig forståelse af, hvordan SSRI'er producerer kliniske ændringer er stadig et igangværende arbejde."
Spekulationer om kilden til denne fordel har affødt alternative teorier om oprindelsen af depression.
På trods af det "selektive" i deres navn, ændrer nogle SSRI'er de relative koncentrationer af andre kemikalier end serotonin. Nogle kliniske psykiatere mener, at en af de andre forbindelser kan være den sande kraft, der fremkalder eller lindrer depression. For eksempel øger SSRI'er de cirkulerende niveauer af aminosyren tryptofan, en serotonin-precursor, som hjælper med at regulere søvncyklusser. I løbet af de sidste 15 år eller deromkring er dette kemikalie dukket op som en stærk kandidat i sin egen ret til at afværge depression. "Der er ganske gode beviser fra undersøgelser af tryptofanudtømning," sagde Michael Browning, en klinisk psykiater ved University of Oxford.
En række tryptophan udtømning undersøgelser viste, at omkring to tredjedele af mennesker, der for nylig er blevet raske efter en depressiv episode, vil få tilbagefald, når de får diæter med kunstigt lavt indhold af tryptofan. Folk med en familiehistorie med depression også fremstår sårbare til tryptofan udtømning. Og tryptofan har en sekundær effekt ved at hæve serotoninniveauet i hjernen.
Nylige beviser tyder også på, at både tryptofan og serotonin kan bidrage til reguleringen af bakterier og andre mikrober, der vokser i tarmen, og kemiske signaler fra disse mikrobiota kan påvirke humøret. Mens de nøjagtige mekanismer, der forbinder hjernen og tarmen, stadig er dårligt forstået, ser forbindelsen ud til at påvirke, hvordan hjernen udvikler sig. Men fordi de fleste tryptofan-udtømningsundersøgelser hidtil har været små, er sagen langt fra afgjort.
Andre neurotransmittere som glutamat, der spiller en væsentlig rolle i hukommelsesdannelsen, og GABA, som hæmmer celler i at sende beskeder til hinanden, kan også være involveret i depression, ifølge Browning. Det er muligt, at SSRI'er virker ved at justere mængden af disse forbindelser i hjernen.
Moncrieff ser jagten på andre kemiske ubalancer, der er årsagen til depression, som beslægtet med rebranding snarere end en virkelig ny forskningslinje. "Jeg vil foreslå, at de stadig abonnerer på noget som serotoninhypotesen," sagde hun - ideen om, at antidepressiva virker ved at vende nogle kemiske abnormiteter i hjernen. Hun mener i stedet, at serotonin har en så udbredt effekt i hjernen, at vi kan have problemer med at skille deres direkte antidepressive effekt ud fra andre ændringer i vores følelser eller fornemmelser, der midlertidigt tilsidesætter følelser af angst og fortvivlelse.
Genetiske svar
Ikke alle teorier om depression afhænger af neurotransmittermangler. Nogle leder efter syndere på det genetiske niveau.
Da det første nogenlunde fuldstændige udkast til sekvens af det menneskelige genom blev annonceret i 2003, blev det bredt hyldet som grundlaget for en ny æra inden for medicin. I de to årtier siden da har forskere identificeret gener, der ligger til grund for et enormt spektrum af lidelser, bl.a. omkring 200 gener der har været forbundet med en risiko for depression. (Adskillige hundrede flere gener er blevet identificeret som muligvis øger risikoen.)
"Det er virkelig vigtigt, at folk forstår, at der er en genetik af depression," sagde Krystal. "Indtil for ganske nylig blev kun psykologiske og miljømæssige faktorer taget i betragtning."
Vores viden om genetikken er imidlertid ufuldstændig. Krystal bemærkede, at undersøgelser af tvillinger tyder på, at genetik kan stå for 40% af risikoen for depression. Alligevel ser de aktuelt identificerede gener ud til kun at forklare omkring 5 %.
Desuden garanterer blot det at have generne for depression ikke nødvendigvis, at nogen bliver deprimerede. Generne skal også aktiveres på en eller anden måde, enten af interne eller eksterne forhold.
"Der er en falsk sondring, der nogle gange trækkes mellem miljøfaktorer og genetiske faktorer," sagde Srijan Sen, en neurovidenskabsmand ved University of Michigan. "For de fleste almindelige træk af interesse spiller både genetiske og miljømæssige faktorer en afgørende rolle."
Sens laboratorium studerer det genetiske grundlag for depression ved at kortlægge forsøgspersoners genomer og nøje observere, hvordan individer med forskellige genetiske profiler reagerer på ændringer i deres miljø. (For nylig har de set på stress forårsaget af Covid-19-pandemien.) Forskellige genetiske variationer kan påvirke, om individer reagerer på visse typer stress, såsom søvnmangel, fysisk eller følelsesmæssigt misbrug og mangel på social kontakt, ved at blive deprimeret.
Introduktion
Miljøpåvirkninger som stress kan også nogle gange give anledning til "epigenetiske" ændringer i et genom, der påvirker efterfølgende genekspression. For eksempel studerer Sens laboratorium epigenetiske ændringer i hætterne på enderne af kromosomerne, kendt som telomerer, som påvirker celledeling. Andre laboratorier ser på ændringer i kemiske mærker kaldet methyleringsgrupper, der kan slå gener til eller fra. Epigenetiske ændringer kan nogle gange endda gå i arv gennem generationer. "Effekterne af miljøet er lige så biologiske som virkningerne af gener," sagde Sen. "Bare kilden er anderledes."
Undersøgelser af disse gener kan en dag hjælpe med at identificere den behandlingsform, en patient ville reagere bedst på. Nogle gener kan disponere et individ for bedre resultater fra kognitiv adfærdsterapi, mens andre patienter kan klare sig bedre med en SSRI eller terapeutisk ketamin. Men det er alt for tidligt at sige, hvilke gener der reagerer på hvilken behandling, sagde Sen.
Et produkt af neurale ledninger
Forskelle i en persons gener kan disponere dem for depression; så også kan forskelle i neurale ledninger og struktur af deres hjerne. Det har talrige undersøgelser vist individer er forskellige i, hvordan neuronerne i deres hjerner forbinder hinanden for at danne funktionelle veje, og at disse veje påvirker mental sundhed.
Introduktion
I en nylig konferencepræsentation, et team ledet af Jonathan Repple, en psykiatriforsker ved Goethe Universitet i Frankfurt, Tyskland, beskrev, hvordan de scannede hjernen hos akut deprimerede frivillige og fandt ud af, at de strukturelt adskilte sig fra en ikke-deprimeret kontrolgruppe. For eksempel viste mennesker, der oplevede depression, færre forbindelser inden for det "hvide stof" af nervefibrene i deres hjerner. (Der er dog ingen hvidstoftærskel for dårlig mental sundhed: Repple bemærker, at du ikke kan diagnosticere depression ved at scanne en persons hjerne.)
Efter at den deprimerede gruppe gennemgik seks ugers behandling, kørte Repples team endnu en runde hjernescanninger. Denne gang fandt de ud af, at det generelle niveau af neurale tilslutningsmuligheder i de deprimerede patienters hjerner var steget, efterhånden som deres symptomer blev mindre. For at få stigningen så det ud til at være ligegyldigt, hvilken slags behandling patienterne fik, så længe deres humør blev bedre.
En mulig forklaring på denne ændring er fænomenet neuroplasticitet. "Neuroplasticitet betyder, at hjernen faktisk er i stand til at skabe nye forbindelser, at ændre sine ledninger," sagde Repple. Hvis depression opstår, når en hjerne har for få indbyrdes forbindelser eller mister nogle, så kan udnyttelse af neuroplastiske effekter til at øge sammenkoblingen hjælpe med at løfte en persons humør.
kronisk inflammation
Repple advarer dog om, at en anden forklaring på de effekter, hans hold observerede, også er mulig: Måske var de deprimerede patienters hjerneforbindelser svækket af betændelse. Kronisk betændelse hæmmer kroppens evne til at hele, og i neuralt væv kan det gradvist nedbryde synaptiske forbindelser. Tabet af sådanne forbindelser menes at bidrage til humørforstyrrelser.
Gode beviser understøtter denne teori. Når psykiatere har evalueret populationer af patienter, der har kroniske inflammatoriske sygdomme som lupus og leddegigt, har de fundet ud af, at "alle af dem har højere end gennemsnittet for depression," sagde Charles Nemeroff, en neuropsykiater ved University of Texas, Austin. At vide, at de har en uhelbredelig, degenerativ tilstand kan selvfølgelig bidrage til en patients deprimerede følelser, men forskerne har mistanke om, at selve betændelsen også er en faktor.
Medicinske forskere har fundet ud af, at fremkaldelse af betændelse hos visse patienter kan udløse depression. Interferon alfa, som nogle gange bruges til at behandle kronisk hepatitis C og andre tilstande, forårsager en større inflammatorisk reaktion i hele kroppen ved at oversvømme immunsystemet med proteiner kendt som cytokiner - molekyler, der letter reaktioner lige fra mild hævelse til septisk shock. Den pludselige tilstrømning af inflammatoriske cytokiner fører til tab af appetit, træthed og en opbremsning i mental og fysisk aktivitet - alle symptomer på alvorlig depression. Patienter, der tager interferon, rapporterer ofte om pludseligt, nogle gange alvorligt, deprimerede.
Hvis overset kronisk betændelse forårsager mange menneskers depression, mangler forskerne stadig at fastslå kilden til den betændelse. Autoimmune lidelser, bakterielle infektioner, højt stress og visse vira, herunder virus, der forårsager Covid-19, kan alle fremkalde vedvarende inflammatoriske reaktioner. Viral betændelse kan strække sig direkte til væv i hjernen. At udtænke en effektiv anti-inflammatorisk behandling for depression kan afhænge af at vide, hvilken af disse årsager der er på arbejde.
Det er også uklart, om blot behandling af betændelse kan være nok til at lindre depression. Klinikere forsøger stadig at analysere, om depression forårsager betændelse eller inflammation fører til depression. "Det er en slags kylling-og-æg-fænomen," sagde Nemeroff.
Paraplyteorien
I stigende grad presser nogle videnskabsmænd på for at omformulere "depression" som en paraplybetegnelse for en række relaterede tilstande, ligesom onkologer nu tænker på "kræft" som at henvise til en legion af forskellige, men lignende maligniteter. Og ligesom hver kræftsygdom skal forebygges eller behandles på måder, der er relevante for dens oprindelse, kan det være nødvendigt at skræddersy behandlinger for depression til den enkelte.
Hvis der er forskellige typer depression, kan de præsentere lignende symptomer - såsom træthed, apati, appetitændringer, selvmordstanker og søvnløshed eller oversøvn - men de kan opstå fra helt forskellige blandinger af miljømæssige og biologiske faktorer. Kemiske ubalancer, gener, hjernestruktur og betændelse kan alle spille en rolle i varierende grad. "Om fem eller 10 år vil vi ikke tale om depression som en enhedsting," sagde Sen.
For at behandle depression effektivt kan medicinske forskere derfor have behov for at udvikle en nuanceret forståelse af, hvordan den kan opstå. Nemeroff forventer, at guldstandarden for pleje en dag ikke kun vil være én behandling - det vil være et sæt diagnostiske værktøjer, der kan bestemme den bedste terapeutiske tilgang til en individuel patients depression, det være sig kognitiv adfærdsterapi, livsstilsændringer, neuromodulering, undgåelse genetiske triggere, samtaleterapi, medicin eller en kombination heraf.
Denne forudsigelse kan frustrere nogle læger og lægemiddeludviklere, da det er meget nemmere at ordinere en løsning, der passer til alle. Men "at værdsætte den sande, reelle kompleksitet af depression fører os ned ad en vej, der i sidste ende vil være mest virkningsfuld," sagde Krystal. Tidligere, sagde han, var kliniske psykiatere som opdagelsesrejsende, der landede på en lille ukendt ø, slog lejr og fik det godt. "Og så opdagede vi, at der er hele dette enorme kontinent."
- SEO Powered Content & PR Distribution. Bliv forstærket i dag.
- Platoblokkæde. Web3 Metaverse Intelligence. Viden forstærket. Adgang her.
- Kilde: https://www.quantamagazine.org/the-cause-of-depression-is-probably-not-what-you-think-20230126/
- 10
- 15 år
- 2021
- 2022
- a
- evne
- I stand
- Om
- misbrug
- AC
- Ifølge
- Konto
- aktivitet
- faktisk
- påvirke
- påvirker
- Efter
- Alle
- lindre
- Alpha
- alternativ
- blandt
- beløb
- ,
- annoncerede
- En anden
- besvare
- Angst
- dukkede
- appetit
- tilgang
- områder
- forbundet
- forsøgt
- Australien
- undgå
- Bakterier
- grundlag
- fordi
- bliver
- blive
- begyndte
- bag
- Tro
- troede
- gavner det dig
- BEDSTE
- Bedre
- mellem
- Beyond
- Sort
- blokeret
- krop
- bog
- Brain
- bringe
- bragte
- kaldet
- Camp
- Kræft
- kandidat
- caps
- hvilken
- omhyggeligt
- Årsag
- forårsagede
- årsager
- forårsager
- Celler
- vis
- Formand
- lave om
- Ændringer
- kemikalie
- Kromosomer
- cirkulerende
- citeret
- hævdede
- Klinisk
- kliniske forsøg
- klinikere
- kognitive
- kolleger
- Kollegium
- kombination
- behagelig
- Fælles
- fuldføre
- fuldstændig
- kompleksitet
- Forbindelse
- omfattende
- indgået
- betingelse
- betingelser
- Konference
- tilslutning
- Tilslutninger
- Connectivity
- Overvej
- betragtes
- kontakt
- kontinent
- bidrage
- kontrol
- kunne
- Kursus
- Covid-19
- COVID-19-pandemi
- skabe
- kritisk
- For øjeblikket
- cykler
- mørk
- Død
- årtier
- Afdeling
- depression
- beskrevet
- konstrueret
- Trods
- Bestem
- udvikle
- udviklet
- udviklere
- Udvikling
- udvikler
- DID
- forskelle
- forskellige
- direkte
- direkte
- Direktør
- opdaget
- sygdomme
- lidelser
- distinkt
- Afdeling
- Læger
- Er ikke
- Dog
- Dont
- ned
- udkast
- køre
- driver
- medicin
- Narkotika
- i løbet af
- hver
- Tidligt
- lettere
- effekt
- Effektiv
- effektivt
- effekter
- enten
- opstået
- følelser
- ender
- enorm
- nok
- Hele
- Miljø
- miljømæssige
- Era
- væsentlig
- evalueret
- evaluering
- Endog
- til sidst
- NOGENSINDE
- at alt
- bevismateriale
- eksempel
- forventninger
- forventer
- oplever
- eksperter
- Forklar
- forklaring
- Explorers
- udvide
- ekstern
- lette
- faktorer
- familie
- træthed
- fyr
- få
- fibre
- kampene
- Fornavn
- Fokus
- Tving
- formular
- formation
- fundet
- Foundation
- fra
- funktion
- funktionel
- Generelt
- generationer
- Genetik
- Tyskland
- få
- få
- Giv
- given
- Go
- gå
- Guld
- Gold Standard
- godt
- gradvist
- gruppe
- Gruppens
- Dyrkning
- garanti
- udnyttelse
- have
- hovedpine
- Helse
- hjælpe
- hjælper
- Høj
- Hængsel
- historie
- Hvordan
- Men
- HTTPS
- kæmpe
- menneskelig
- sult
- idé
- identificeret
- identificere
- ubalance
- Immunsystemet
- effektfuld
- vigtigt
- Forbedre
- forbedret
- in
- omfatter
- Herunder
- Forøg
- øget
- angiver
- individuel
- enkeltpersoner
- infektioner
- indflydelse
- tilgang
- i stedet
- Institut
- interesse
- interne
- internationalt
- Introduktion
- involverede
- ø
- IT
- selv
- juli
- bare en
- Venlig
- Kend
- Kendskab til
- viden
- kendt
- lab
- laboratorium
- Labs
- Mangel
- Efternavn
- Sent
- seneste
- førende
- Leads
- Led
- legion
- mindsket
- Niveau
- niveauer
- livsstil
- Line (linje)
- forbundet
- Linking
- Liste
- London
- Lang
- Se
- kiggede
- taber
- off
- Lav
- større
- mange
- kortlægning
- Matter
- midler
- mekanisme
- medicinsk
- medicin
- Hukommelse
- mentale
- Mental sundhed
- beskeder
- Michigan
- måske
- model
- måned
- mere
- mest
- MVP
- navn
- Natur
- nødvendigvis
- Behov
- behov
- Neuroner
- Ny
- bemærkede
- Noter
- roman
- nummer
- talrige
- oktober
- tilbyde
- ONE
- Udtalelse
- Andet
- egen
- Oxford
- pandemi
- papirer
- især
- Bestået
- forbi
- sti
- patient
- patienter
- Mennesker
- folks
- ydeevne
- måske
- Pharmaceutical
- fænomen
- fysisk
- Fysisk aktivitet
- plato
- Platon Data Intelligence
- PlatoData
- Leg
- fattige
- pop
- populationer
- mulig
- forløber
- forudsigelse
- ordinere
- præsentere
- præsentation
- smuk
- primære
- sandsynligvis
- producere
- Produkt
- Profiler
- Program
- Progress
- fremtrædende
- Proteiner
- Psykologi
- offentlige
- offentliggjort
- Pushing
- spørgsmål
- rejse
- hæve
- spænder
- priser
- reaktioner
- ægte
- erkendelse af
- rebranding
- modtaget
- nylige
- for nylig
- Regulere
- Regulering
- relaterede
- relevant
- relief
- forblive
- resterne
- GENTAGNE GANGE
- indberette
- forskning
- forsker
- forskere
- Svar
- svar
- Resultater
- gennemgå
- Rise
- Risiko
- roller
- rod
- groft
- rundt
- Herske
- Said
- scanning
- forskere
- sekundær
- syntes
- synes
- Sees
- beslaglagt
- selektiv
- afsendelse
- fornemmelser
- Sequence
- sæt
- Slog sig ned
- flere
- Køn
- Kort
- Vis
- vist
- side
- signaler
- betydeligt
- lignende
- Simpelt
- ganske enkelt
- siden
- SIX
- skeptisk
- søvn
- Sænk farten
- langsommere
- lille
- So
- indtil nu
- Social
- løsninger
- nogle
- en skønne dag
- Nogen
- noget
- Kilde
- Spectrum
- brugt
- stable
- standard
- påbegyndt
- Stadig
- stress
- stærk
- struktur
- undersøgelser
- Studere
- studere
- efterfølgende
- sådan
- pludselige
- foreslår
- suite
- Understøttet
- Understøtter
- Symptomer
- systemet
- Systemer
- skræddersyet
- tager
- tager
- Tal
- taler
- mål
- hold
- Texas
- The Source
- deres
- selv
- derfor
- ting
- tænker
- tænkte
- tærskel
- Gennem
- hele
- tid
- til
- i dag
- også
- værktøjer
- kapret
- behandle
- behandling
- behandling
- forsøg
- udløse
- problemer
- sand
- TUR
- tweaking
- Twins
- to tredjedele
- typer
- Ultimativt
- paraply
- Underliggende
- forstå
- forståelse
- forstået
- Uventet
- universitet
- University of Oxford
- us
- validering
- værdi
- Specifikation
- virus
- vira
- frivillige
- advarer
- måder
- WebP
- uger
- Hvad
- hvorvidt
- som
- mens
- WHO
- bredt
- udbredt
- vilje
- inden for
- uden
- undrende
- Arbejde
- arbejdede
- ville
- Forkert
- år
- Du
- zephyrnet