Η γονιδιακή έκφραση σε νευρώνες λύνει ένα παζλ εξέλιξης του εγκεφάλου

Ο νεοφλοιός ξεχωρίζει ως ένα εκπληκτικό επίτευγμα βιολογικής εξέλιξης. Όλα τα θηλαστικά έχουν αυτή την λωρίδα ιστού που καλύπτει τον εγκέφαλό τους και τα έξι στρώματα πυκνά συσσωρευμένων νευρώνων μέσα σε αυτό χειρίζονται τους περίπλοκους υπολογισμούς και τους συσχετισμούς που παράγουν γνωστική ικανότητα. Δεδομένου ότι κανένα άλλο ζώο εκτός από τα θηλαστικά δεν έχει νεοφλοιό, οι επιστήμονες αναρωτήθηκαν πώς εξελίχθηκε μια τόσο περίπλοκη περιοχή του εγκεφάλου.

Ο εγκέφαλος των ερπετών φαινόταν να προσφέρει μια ένδειξη. Τα ερπετά δεν είναι μόνο οι πλησιέστεροι ζωντανοί συγγενείς των θηλαστικών, αλλά ο εγκέφαλός τους έχει μια δομή τριών στρωμάτων που ονομάζεται ραχιαία κοιλιακή κορυφογραμμή ή DVR, με λειτουργικές ομοιότητες με τον νεοφλοιό. Για περισσότερα από 50 χρόνια, ορισμένοι εξελικτικοί νευροεπιστήμονες υποστήριξαν ότι ο νεοφλοιός και το DVR προέρχονταν και τα δύο από ένα πιο πρωτόγονο χαρακτηριστικό σε έναν πρόγονο που μοιράζονται τα θηλαστικά και τα ερπετά.

Τώρα, ωστόσο, αναλύοντας μοριακές λεπτομέρειες αόρατες στο ανθρώπινο μάτι, οι επιστήμονες διέψευσαν αυτή την άποψη. Εξετάζοντας τα πρότυπα γονιδιακής έκφρασης σε μεμονωμένα εγκεφαλικά κύτταρα, ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Κολούμπια έδειξαν ότι παρά τις ανατομικές ομοιότητες, ο νεοφλοιός στα θηλαστικά και το DVR στα ερπετά δεν σχετίζονται μεταξύ τους. Αντίθετα, τα θηλαστικά φαίνεται ότι εξέλιξαν τον νεοφλοιό ως μια εντελώς νέα περιοχή του εγκεφάλου, που χτίστηκε χωρίς ίχνος από αυτό που προηγήθηκε. Ο νεοφλοιός αποτελείται από νέους τύπους νευρώνων που δεν φαίνεται να έχουν προηγούμενο στα προγονικά ζώα.

Το χαρτί περιγράφοντας αυτή την εργασία, την οποία ηγήθηκε ο εξελικτικός και αναπτυξιακός βιολόγος Μαρία Αντωνιέττα Τόσχες, δημοσιεύθηκε τον περασμένο Σεπτέμβριο στο Επιστήμη.

Αυτή η διαδικασία εξελικτικής καινοτομίας στον εγκέφαλο δεν περιορίζεται στη δημιουργία νέων τμημάτων. Άλλο έργο της Tosches και των συναδέλφων της στο ίδιο τεύχος του Επιστήμη έδειξε ότι ακόμη και οι φαινομενικά αρχαίες περιοχές του εγκεφάλου συνεχίζουν να εξελίσσονται με την επανασύνδεση με νέους τύπους κυττάρων. Η ανακάλυψη ότι η γονιδιακή έκφραση μπορεί να αποκαλύψει αυτού του είδους τις σημαντικές διακρίσεις μεταξύ των νευρώνων ωθεί επίσης τους ερευνητές να ξανασκεφτούν πώς ορίζουν ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου και να επανεκτιμήσουν εάν ορισμένα ζώα μπορεί να έχουν πιο πολύπλοκο εγκέφαλο από ό,τι πίστευαν.

Ενεργά γονίδια σε απλούς νευρώνες

Πίσω στη δεκαετία του 1960, ο επιδραστικός νευροεπιστήμονας Paul MacLean πρότεινε μια ιδέα για την εξέλιξη του εγκεφάλου που ήταν λανθασμένη αλλά είχε μια μόνιμη επίδραση στο πεδίο. Πρότεινε ότι τα βασικά γάγγλια, μια ομαδοποίηση δομών κοντά στη βάση του εγκεφάλου, ήταν ένα υπόστρωμα από έναν «εγκέφαλο σαύρας» που εξελίχθηκε στα ερπετά και ήταν υπεύθυνος για τα ένστικτα και τις συμπεριφορές επιβίωσης. Όταν τα πρώιμα θηλαστικά εξελίχθηκαν, πρόσθεσαν ένα μεταιχμιακό σύστημα για τη ρύθμιση των συναισθημάτων πάνω από τα βασικά γάγγλια. Και όταν εμφανίστηκαν άνθρωποι και άλλα προηγμένα θηλαστικά, σύμφωνα με τον MacLean, πρόσθεσαν έναν νεοφλοιό. Σαν ένα «σκέπασμα σκέψης», καθόταν στην κορυφή της στοίβας και προσέδωσε υψηλότερη γνώση.

Αυτό το μοντέλο «τριαδικού εγκεφάλου» αιχμαλώτισε τη φαντασία του κοινού αφού ο Carl Sagan έγραψε γι 'αυτό στο βιβλίο του που κέρδισε το βραβείο Πούλιτζερ το 1977. Οι Δράκοι της Εδέμ. Οι εξελικτικοί νευροεπιστήμονες εντυπωσιάστηκαν λιγότερο. Οι μελέτες σύντομα κατέρριψαν το μοντέλο, δείχνοντας με βεβαιότητα ότι οι περιοχές του εγκεφάλου δεν εξελίσσονται σωστά η μία πάνω στην άλλη. Αντίθετα, ο εγκέφαλος εξελίσσεται ως σύνολο, με τα παλαιότερα μέρη να υποβάλλονται σε τροποποιήσεις για να προσαρμοστούν στην προσθήκη νέων τμημάτων, εξηγείται Πολ Σισέκ, γνωστικός νευροεπιστήμονας στο Πανεπιστήμιο του Μόντρεαλ. "Δεν είναι σαν να αναβαθμίζετε το iPhone σας, όπου φορτώνετε μια νέα εφαρμογή", είπε.

Η καλύτερα υποστηριζόμενη εξήγηση για την προέλευση των νέων περιοχών του εγκεφάλου ήταν ότι εξελίχθηκαν κυρίως με την αντιγραφή και την τροποποίηση προϋπαρχουσών δομών και νευρικών κυκλωμάτων. Σε πολλούς εξελικτικούς βιολόγους, όπως π.χ Χάρβεϊ Κάρτεν του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο, οι ομοιότητες μεταξύ του νεοφλοιού θηλαστικών και του DVR των ερπετών υποδηλώνουν ότι είναι, σε εξελικτικούς όρους, ομόλογες - ότι και οι δύο εξελίχθηκαν από μια δομή που μεταδόθηκε από έναν πρόγονο που μοιράζονται θηλαστικά και ερπετά.

Αλλά άλλοι ερευνητές, συμπεριλαμβανομένων Λουίς Πουέλς του Πανεπιστημίου της Μούρθια στην Ισπανία, διαφώνησε. Στην ανάπτυξη των θηλαστικών και των ερπετών, είδαν σημάδια ότι ο νεοφλοιός και το DVR διαμορφώθηκαν μέσα από εντελώς διαφορετικές διαδικασίες. Αυτό άφησε να εννοηθεί ότι ο νεοφλοιός και το DVR εξελίχθηκαν ανεξάρτητα. Αν ναι, οι ομοιότητές τους δεν είχαν καμία σχέση με την ομολογία: Μάλλον ήταν συμπτώσεις που υπαγορεύονταν από τις λειτουργίες και τους περιορισμούς στις δομές.

Η συζήτηση για την προέλευση του νεοφλοιού και του DVR εκτείνεται εδώ και δεκαετίες. Τώρα, ωστόσο, μια τεχνική που αναπτύχθηκε πρόσφατα βοηθά να ξεφύγει το αδιέξοδο. Η αλληλουχία RNA μονοκυττάρου επιτρέπει στους επιστήμονες να διαβάσουν ποια γονίδια μεταγράφονται σε ένα μόνο κύτταρο. Από αυτά τα προφίλ γονιδιακής έκφρασης, οι εξελικτικοί νευροεπιστήμονες μπορούν να εντοπίσουν πληθώρα λεπτομερών διαφορών μεταξύ των μεμονωμένων νευρώνων. Μπορούν να χρησιμοποιήσουν αυτές τις διαφορές για να προσδιορίσουν πόσο εξελικτικά όμοιοι είναι οι νευρώνες.

«Το πλεονέκτημα της εξέτασης της γονιδιακής έκφρασης είναι ότι δημιουργείς προφίλ κάτι που συγκρίνει τα μήλα με τα μήλα», είπε. Trygve Bakken, μοριακός νευροεπιστήμονας στο Allen Institute for Brain Science. «Όταν συγκρίνετε το γονίδιο Α σε μια σαύρα με το γονίδιο Α σε ένα θηλαστικό, ξέρουμε… ότι είναι πραγματικά το ίδιο πράγμα επειδή έχουν κοινή εξελικτική προέλευση».

Η τεχνική εγκαινιάζει μια νέα εποχή για την εξελικτική νευροεπιστήμη. «Μας έδειξε νέους κυτταρικούς πληθυσμούς που απλώς δεν γνωρίζαμε ότι υπήρχαν», είπε Κόρτνεϊ Μπάμπιτ, ειδικός στην εξελικτική γονιδιωματική στο Πανεπιστήμιο της Μασαχουσέτης στο Άμχερστ. «Είναι δύσκολο να ερευνήσεις κάτι που δεν ξέρεις ότι υπάρχει».

Το 2015, οι ανακαλύψεις στον προσδιορισμό αλληλουχίας RNA μονοκυττάρου αύξησαν τον αριθμό των κυττάρων για τα οποία θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί σε ένα δείγμα κατά τάξη μεγέθους. Tosches, που τότε μόλις ξεκινούσε τη μεταδιδακτορική της εκπαίδευση στο εργαστήριο του Gilles Laurent του Ινστιτούτου Max Planck για την Έρευνα Εγκεφάλου στη Γερμανία, ήταν ενθουσιασμένος που χρησιμοποίησε την τεχνική για να μελετήσει την προέλευση του νεοφλοιού. «Είπαμε, «Εντάξει, ας το δοκιμάσουμε», θυμάται.

Τρία χρόνια αργότερα, η Tosches και οι συνεργάτες της δημοσίευσαν τα πρώτα τους αποτελέσματα συγκρίνοντας τους τύπους κυττάρων νευρώνων στις χελώνες και τις σαύρες με αυτούς σε ποντίκια και ανθρώπους. Οι διαφορές στη γονιδιακή έκφραση υποδηλώνουν ότι το DVR των ερπετών και ο νεοφλοιός των θηλαστικών εξελίχθηκαν ανεξάρτητα από διαφορετικές περιοχές του εγκεφάλου.

«Το χαρτί του 2018 ήταν πραγματικά ένα έγγραφο ορόσημο καθώς ήταν ο πρώτος πραγματικά περιεκτικός μοριακός χαρακτηρισμός νευρικών τύπων μεταξύ θηλαστικών και ερπετών», είπε. Μπράντλεϊ Κόλκιτ, μοριακός νευροεπιστήμονας στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στη Σάντα Κρουζ.

Αλλά για να επιβεβαιώσουν πραγματικά ότι οι δύο περιοχές του εγκεφάλου δεν εξελίχθηκαν από την ίδια προγονική πηγή, η Tosches και η ομάδα της συνειδητοποίησαν ότι έπρεπε να μάθουν περισσότερα για το πώς οι τύποι νευρικών κυττάρων στα θηλαστικά και τα ερπετά θα μπορούσαν να συγκριθούν με τους νευρώνες σε έναν αρχαίο κοινό πρόγονο.

Αποφάσισαν να ψάξουν για ενδείξεις στον εγκέφαλο μιας σαλαμάνδρας που ονομάζεται τρίτωνας με αιχμηρές ραβδώσεις. (Πήρε το όνομά του από την ικανότητά του να σπρώχνει τα πλευρά του έξω μέσω του δέρματός του για να δηλητηριάσει και να σφηνώσει αρπακτικά.) Οι σαλαμάνδρες είναι αμφίβια, τα οποία χωρίστηκαν από τη γενεαλογία που μοιράζονταν με τα θηλαστικά και τα ερπετά περίπου 30 εκατομμύρια χρόνια μετά τα πρώτα τετράποδα περιπλανήθηκε στη γη και εκατομμύρια χρόνια πριν τα θηλαστικά και τα ερπετά χωριστούν το ένα από το άλλο. Όπως όλα τα σπονδυλωτά, οι σαλαμάνδρες έχουν μια δομή που ονομάζεται πάλλιο και βρίσκεται κοντά στο μπροστινό μέρος του εγκεφάλου. Εάν οι σαλαμάνδρες είχαν νευρώνες στο παλλίο τους που ήταν παρόμοιοι με νευρώνες στο νεοφλοιό θηλαστικών ή στο DVR των ερπετών, τότε αυτοί οι νευρώνες πρέπει να υπήρχαν σε έναν αρχαίο πρόγονο που μοιράζονταν και οι τρεις ομάδες ζώων.

Ξεκινώντας από την αρχή με το Neocortex

Στην εργασία του 2022, το εργαστήριο του Tosches πραγματοποίησε αλληλουχία μονοκυττάρου RNA σε χιλιάδες εγκεφαλικά κύτταρα σαλαμάνδρας και συνέκρινε τα αποτελέσματα με δεδομένα που είχαν συλλεχθεί προηγουμένως από ερπετά και θηλαστικά. Οι μικροσκοπικοί εγκέφαλοι σαλαμάνδρας, ο καθένας περίπου το ένα πενήντα του όγκου ενός εγκεφάλου ποντικιού, προετοιμάστηκαν με κόπο και επισημάνθηκαν από τους ερευνητές. Στη συνέχεια, οι εγκέφαλοι τοποθετήθηκαν σε μια μηχανή στο μέγεθος ενός κουτιού παπουτσιών που προετοίμαζε όλα τα δείγματα για αλληλούχιση σε περίπου 20 λεπτά. (Ο Tosches σημείωσε ότι πριν από τις πρόσφατες τεχνολογικές βελτιώσεις, θα χρειαζόταν ένας χρόνος.)

Αφού οι ερευνητές ανέλυσαν τα δεδομένα αλληλουχίας, η απάντηση στη συζήτηση έγινε σαφής. Μερικοί από τους νευρώνες στη σαλαμάνδρα ταίριαξαν με νευρώνες στο DVR των ερπετών, αλλά κάποιοι όχι. Αυτό υποδηλώνει ότι τουλάχιστον τμήματα του DVR εξελίχθηκαν από το παλλίωμα ενός προγόνου που μοιράζεται με αμφίβια. Τα απαράμιλλα κύτταρα στο DVR φαινόταν να είναι καινοτομίες που εμφανίστηκαν μετά την απόκλιση της γενεαλογίας των αμφιβίων και των ερπετών. Το ερπετοειδές DVR ήταν επομένως ένας συνδυασμός κληρονομικών και νέων τύπων νευρώνων.

Τα θηλαστικά, ωστόσο, ήταν μια διαφορετική ιστορία. Οι νευρώνες της Σαλαμάνδρας δεν ταίριαζαν με τίποτα στον νεοφλοιό των θηλαστικών, αν και μοιάζουν με κύτταρα σε μέρη του εγκεφάλου των θηλαστικών έξω από το νεοφλοιό.

Επιπλέον, πολλά είδη κυττάρων στον νεοφλοιό - συγκεκριμένα, οι τύποι των πυραμιδικών νευρώνων που αποτελούν την πλειοψηφία των νευρώνων στη δομή - δεν ταίριαζαν ούτε με τα κύτταρα των ερπετών. Ως εκ τούτου, η Tosches και οι συνεργάτες της πρότειναν ότι αυτοί οι νευρώνες εξελίχθηκαν αποκλειστικά σε θηλαστικά. Δεν είναι οι πρώτοι ερευνητές που προτείνουν αυτή την προέλευση για τα κύτταρα, αλλά είναι οι πρώτοι που παράγουν στοιχεία για αυτό χρησιμοποιώντας την ισχυρή ανάλυση της αλληλουχίας RNA μονοκυττάρου.

Η Tosches και η ομάδα της προτείνουν ότι ουσιαστικά όλος ο νεοφλοιός των θηλαστικών είναι μια εξελικτική καινοτομία. Έτσι, ενώ τουλάχιστον μέρος του DVR των ερπετών είχε προσαρμοστεί από την περιοχή του εγκεφάλου ενός προγονικού πλάσματος, ο νεοφλοιός των θηλαστικών εξελίχθηκε ως μια νέα περιοχή του εγκεφάλου που αναπτύσσεται με νέους τύπους κυττάρων. Η απάντησή τους στις δεκαετίες της συζήτησης είναι ότι ο νεοφλοιός θηλαστικών και το DVR των ερπετών δεν είναι ομόλογα επειδή δεν έχουν κοινή προέλευση.

Georg Striedter, ένας ερευνητής νευροεπιστήμης στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Irvine που μελετά τη συγκριτική νευροβιολογία και τη συμπεριφορά των ζώων, χαιρέτισε αυτά τα ευρήματα ως συναρπαστικά και εκπληκτικά. «Ένιωσα ότι παρείχε πολύ καλά στοιχεία για κάτι για το οποίο είχα μόνο εικασίες», είπε.

Η νέα απάντηση από την ομάδα του Tosches δεν σημαίνει ότι ο νεοφλοιός στα θηλαστικά εξελίχθηκε για να κάθεται τακτοποιημένα πάνω σε παλαιότερες περιοχές του εγκεφάλου, όπως πρότεινε η τριαδική θεωρία του εγκεφάλου. Αντίθετα, καθώς ο νεοφλοιός επεκτάθηκε και νέοι τύποι πυραμιδικών νευρώνων γεννήθηκαν μέσα του, άλλες περιοχές του εγκεφάλου συνέχισαν να εξελίσσονται σε συνεννόηση με αυτόν. Δεν κρέμονταν απλώς ως αρχαίος «εγκέφαλος σαύρας» από κάτω. Είναι ακόμη πιθανό ότι η πολυπλοκότητα που αναδύεται στον νεοφλοιό ώθησε άλλες περιοχές του εγκεφάλου να εξελιχθούν - ή το αντίστροφο.

Η Tosches και οι συνεργάτες της ανακάλυψαν πρόσφατα την απόδειξη ότι φαινομενικά αρχαίες περιοχές του εγκεφάλου εξακολουθούν να εξελίσσονται σε ένα δεύτερο χαρτί που εμφανίστηκε στο τεύχος Σεπτεμβρίου 2022 του Επιστήμη. Συνεργάστηκε με τον Laurent, τον μεταδιδακτορικό μέντορά της, για να δει τι θα μπορούσε να αποκαλύψει η αλληλουχία RNA μονοκυττάρου για νέους και παλιούς τύπους κυττάρων σε μια σύγκριση εγκεφάλου σαύρας με εγκέφαλο ποντικού. Πρώτα συνέκριναν την πλήρη σειρά τύπων νευρικών κυττάρων σε κάθε είδος για να βρουν αυτούς που μοιράζονταν, οι οποίοι πρέπει να έχουν περάσει από έναν κοινό πρόγονο. Στη συνέχεια αναζήτησαν τύπους νευρικών κυττάρων που διέφεραν μεταξύ των ειδών.

Τα αποτελέσματά τους έδειξαν ότι τόσο οι συντηρημένοι όσο και οι νέοι τύποι νευρικών κυττάρων βρίσκονται σε όλο τον εγκέφαλο – όχι μόνο στις περιοχές του εγκεφάλου που εμφανίστηκαν πιο πρόσφατα. Ολόκληρος ο εγκέφαλος είναι ένα «μωσαϊκό» παλαιών και νέων τύπων κυττάρων, είπε Justus Kebschull, εξελικτικός νευροεπιστήμονας στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins.

Επανεξέταση των ορισμών

Ορισμένοι επιστήμονες, ωστόσο, λένε ότι δεν είναι τόσο εύκολο να κηρύξει κανείς τη συζήτηση ότι έχει τελειώσει. Μπάρμπαρα Φίνλεϊ, ένας εξελικτικός νευροεπιστήμονας στο Πανεπιστήμιο Cornell, πιστεύει ότι είναι ακόμα απαραίτητο να εξετάσουμε πώς δημιουργούνται οι νευρώνες και πώς μεταναστεύουν και συνδέονται κατά την ανάπτυξη, αντί να συγκρίνουμε μόνο πού καταλήγουν σε εγκεφάλους ενηλίκων αμφιβίων, ερπετών και θηλαστικών. Ο Finlay πιστεύει ότι θα ήταν «υπέροχο» αν όλα αυτά τα ευρήματα μπορούσαν να συγκεντρωθούν. «Νομίζω ότι θα το κάνουμε με τον καιρό», είπε.

Ο Tosches σημείωσε ότι οι εγκέφαλοι των αμφιβίων θα μπορούσαν να έχουν χάσει κάποια πολυπλοκότητα που υπήρχε σε έναν παλαιότερο κοινό πρόγονο. Για να γνωρίζει με βεβαιότητα, ο Tosches είπε ότι οι ερευνητές θα χρειαστεί να χρησιμοποιήσουν αλληλουχία μονοκυττάρου RNA σε πρωτόγονα είδη οστέινων ψαριών ή άλλα αμφίβια που είναι ακόμα ζωντανά σήμερα. Αυτό το πείραμα θα μπορούσε να αποκαλύψει εάν οποιοσδήποτε από τους τύπους νευρώνων που παρατηρούνται στα θηλαστικά είχε προκατόχους σε ζώα πριν από τα αμφίβια.

Η εργασία από την Tosches και τους συναδέλφους της έχει επίσης προκαλέσει νέες συζητήσεις σχετικά με το εάν το πεδίο πρέπει να επανεξετάσει τι είναι ο εγκεφαλικός φλοιός και ποια ζώα έχουν. Ο τρέχων ορισμός λέει ότι ένας εγκεφαλικός φλοιός πρέπει να έχει ορατά νευρικά στρώματα όπως ο νεοφλοιός ή το DVR, αλλά ο Tosches το θεωρεί ως «αποσκευή» που έχει απομείνει από την παραδοσιακή νευροανατομία. Όταν η ομάδα της χρησιμοποίησε τα νέα εργαλεία αλληλούχισης, βρήκε στοιχεία για στρώματα και στον εγκέφαλο της σαλαμάνδρας.

«Δεν υπάρχει κανένας λόγος, για μένα, να πω ότι οι σαλαμάνδρες ή τα αμφίβια δεν έχουν φλοιό», είπε ο Tosches. «Σε αυτό το σημείο, αν ονομάσουμε τον φλοιό των ερπετών φλοιό, θα πρέπει να αποκαλούμε και τον φλοιό σαλαμάνδρας φλοιό».

Ο Babbitt πιστεύει ότι ο Tosches έχει ένα σημείο. «Το πώς ορίστηκαν αυτά τα πράγματα με την κλασική μορφολογία μάλλον δεν πρόκειται να αντέξει μόνο με βάση τα εργαλεία που έχουμε τώρα», είπε ο Babbitt.

Το ερώτημα αφορά το πώς πρέπει να σκέφτονται οι νευροεπιστήμονες για τα πουλιά. Οι ειδικοί συμφωνούν ότι τα πουλιά έχουν εντυπωσιακά γνωστικές ικανότητες που μπορεί να ταιριάξει ή να ξεπεράσει αυτά πολλών θηλαστικών. Επειδή τα πουλιά κατάγονται από ερπετά, έχουν επίσης ένα DVR - αλλά για κάποιο λόγο, ούτε το DVR τους ούτε οι άλλες περιοχές του εγκεφάλου τους που μοιάζουν με φλοιό είναι οργανωμένες σε εμφανή στρώματα. Η απουσία ορατών στρωμάτων δεν φαίνεται να εμπόδισε αυτές τις περιοχές να υποστηρίζουν πολύπλοκες συμπεριφορές και δεξιότητες. Ωστόσο, τα πουλιά δεν αναγνωρίζονται ακόμη ότι έχουν φλοιό.

Μια τόσο έντονη εστίαση στην εμφάνιση μπορεί να παρασύρει τους επιστήμονες. Όπως δείχνουν τα νέα δεδομένα ενός κυττάρου από την ομάδα του Tosches, «η εμφάνιση μπορεί να παραπλανήσει όταν πρόκειται για ομολογία», είπε ο Striedter.