Οι επιστήμονες ξέρουν τώρα γιατί τα ψυχεδελικά νικούν την κατάθλιψη ακόμη και χωρίς υψηλό

Οι επιστήμονες ξέρουν τώρα γιατί τα ψυχεδελικά νικούν την κατάθλιψη ακόμη και χωρίς υψηλό

Χρονική σήμανση: 6 Ιουνίου 2023 10:00 π.μ.
Οι επιστήμονες γνωρίζουν τώρα γιατί τα ψυχεδελικά καταπολεμούν την κατάθλιψη ακόμη και χωρίς υψηλή ευφυΐα δεδομένων PlatoBlockchain. Κάθετη αναζήτηση. Ολα συμπεριλαμβάνονται.

Όλοι λαχταρούν για τα παραισθησιογόνα όπως το μέλλον των αντικαταθλιπτικών.

Το LSD (περισσότερο γνωστό ως οξύ), η ψιλοκυβίνη (το δραστικό συστατικό στα μαγικά μανιτάρια) και το «μόριο πνεύματος» DMT είναι όλα είναι δοκιμασμένο σε κλινικές δοκιμές ως αντικαταθλιπτικά ταχείας δράσης.

Και εννοώ γρήγορα: όταν χορηγούνται προσεκτικά από γιατρό, μπορούν να ανεβάσουν τη διάθεση μόνο μία συνεδρία, με τα αποτελέσματα να διαρκούν για μήνες. Εν τω μεταξύ, τα παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά όπως το Prozac συχνά να εβδομάδα για να δούμε οποιαδήποτε βελτίωση -αν λειτουργούν καθόλου.

Αλλά το να σκοντάφτεις όλη μέρα δεν είναι μια πρακτική λύση. Σε αντίθεση με το Prozac, τα παραισθησιογόνα πρέπει να χορηγούνται προσεκτικά στο ιατρείο, υπό επίβλεψη και σε ένα άνετο περιβάλλον για καλύτερα θεραπευτικά αποτελέσματα. Είναι μια δύσκολη πώληση για πολυάσχολα άτομα.

Μετά είναι ο ελέφαντας στο δωμάτιο: τα ψυχεδελικά είναι εξακολουθούν να ταξινομούνται ως φάρμακα του Παραρτήματος Ι σε ομοσπονδιακό επίπεδο, που σημαίνει ότι παρόμοια με την ηρωίνη, η κατοχή και η κατανάλωσή τους είναι παράνομη.

Τι θα γινόταν αν μπορούσαμε να αφαιρέσουμε το ταξίδι από τα ψυχεδελικά, αλλά να αφήσουμε τη μαγεία που τονώνει τη διάθεση;

Αυτή την εβδομάδα, μια νέα μελέτη in Nature Neuroscience υποδηλώνει ότι είναι δυνατό. Με επικεφαλής τον Δρ. Eero Castrén, έναν μακροχρόνιο πρωταθλητή της ψυχεδελικής έρευνας για την ψυχική υγεία, η φινλανδική ομάδα έσκαψε βαθιά μέσα στον μοριακό μηχανισμό που είτε ανεβάζει τη διάθεση είτε σας δίνει μια τρικυμία κεφαλιά.

Τα αποτελέσματα προκάλεσαν έκπληξη: παρόμοια με τα παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά, τα ψυχεδελικά προκάλεσαν νέα ανάπτυξη τόσο σε βρεφικούς όσο και σε ώριμους νευρώνες. Αλλά οι ουσίες που κάμπτουν το μυαλό ήταν 1,000 φορές πιο αποτελεσματικές από το Prozac στο να πιάσουν ένα βασικό μοριακό κόμβο, το TrkB. Με μία μόνο δόση, τα φάρμακα αύξησαν τη διάθεση σε ποντίκια κάτω από χρόνιο στρες και μείωσαν έναν προηγουμένως εγκατεστημένο φόβο. Ωστόσο, όταν αφαιρέθηκε γενετικά από μια κρίσιμη θέση πρωτεΐνης, το LSD έχασε τη μαγεία του.

Είναι ακόμη νωρίς για την επαναδιαμόρφωση των ψυχεδελικών ως αντικαταθλιπτικών. Αλλά τα αποτελέσματα «ανοίγουν μια λεωφόρο για σχεδιασμό με βάση τη δομή» που μπορεί να παρακάμψει τις ανεπιθύμητες ψευδαισθήσεις ενώ αναπτύσσει γρήγορα και μακράς διαρκείας αντικαταθλιπτικά, είπε η ομάδα.

Γνωρίστε τους παίκτες

Σκεφτείτε τους νευρώνες ως ένα ταχέως αναπτυσσόμενο φυτό βασιλικού. Ξεκινά σαν ένα μικροσκοπικό βλαστάρι. Με τη διατροφή ανθίζει σε ένα θαμνώδες θαύμα. Το κλάδεμα του φυτού στην πορεία βοηθά την υγεία και την επιβίωσή του.

Στους νευρώνες το κύριο θρεπτικό συστατικό είναι το BDNF, ή ο νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο. Είναι το all-star για την αναζωογόνηση του εγκεφάλου. Στον ιππόκαμπο -μια περιοχή του εγκεφάλου που είναι κρίσιμη για τη μνήμη και τη διάθεση- βοηθά στην ανατροφή νέων νευρώνων κατά τη διάρκεια της ζωής, εντοπίζοντας τους «σπόρους» των νευρικών βλαστοκυττάρων μέχρι την ωριμότητα. Η πρωτεΐνη είναι επίσης απαραίτητη για την επανακαλωδίωση των νευρωνικών δικτύων με κλάδεμα συνδέσεων - μια διαδικασία που ονομάζεται νευροπλαστικότητα. Είναι μια θεμελιώδης διαδικασία στον εγκέφαλο που μας επιτρέπει να μάθουμε, να προσαρμοστούμε και να συλλογιστούμε σε έναν συνεχώς μεταβαλλόμενο κόσμο. Η νευροπλαστικότητα είναι ιδιαίτερα σημαντική για την καταπολέμηση της κατάθλιψης, καθώς η κατάσταση συχνά «κλειδώνει» τους ανθρώπους σε αρνητικές νοοτροπίες.

Το BDNF δεν δρα μόνο του. Επιπλέει έξω από τους νευρώνες. Το πιάνει το TrkB, μια πρωτεΐνη που συνήθως βρίσκεται χαμηλά μέσα στους νευρώνες μέχρι να έρθει η ώρα να ανέβει στην κορυφή — κυριολεκτικά. Μόλις βρεθεί στην επιφάνεια των νευρώνων, συλλαμβάνει αιωρούμενο BDNF. Στη συνέχεια, η ένωση πυροδοτεί έναν καταρράκτη μορίων που βοηθούν τον νευρώνα να διακλαδίζεται και να αναπτύσσεται. Παρόμοια με τις ρίζες σε ένα αναπτυσσόμενο φυτό βασιλικού, το TrkB είναι το κλειδί για να αφήσει τα εγκεφαλικά κύτταρα να απορροφήσουν θρεπτικά συστατικά για την προώθηση της ανάπτυξης.

Τα περισσότερα συμβατικά αντικαταθλιπτικά, όπως το Celexa, το Lexapro, το Zoloft και το Prozac ενεργοποιούν αυτήν την τροφική οδό. Αυτά τα φάρμακα, που ονομάζονται SSRI (εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης) ενισχύουν μια χημική ουσία που ονομάζεται σεροτονίνη εμποδίζοντας την ανακύκλωσή της για να αυξήσουν τα επίπεδα στον εγκέφαλο και να τονώσουν τη διάθεση.

Το μειονέκτημα? Η σεροτονίνη είναι επίσης το έναυσμα για παραισθήσεις από ψυχεδελικά.

Μια ατομική ανατομή

Η νέα μελέτη επικεντρώθηκε σε αυτά τα δύο μονοπάτια: το θρεπτικό TrkB και την κλασική σεροτονίνη.

Χρησιμοποιώντας μια μυριάδα πειραμάτων, η ομάδα επιβεβαίωσε αρχικά ότι τα ψυχεδελικά αρπάζουν το TrkB σε κύτταρα σε τρυβλία Petri. Σκεφτείτε το TrkB ως αιωρούμενα κομμάτια χαρτιού - δύο πρέπει να ενωθούν για να ενεργοποιηθεί το BDNF που υποστηρίζει την ανάπτυξη. Παραδόξως, σε σύγκριση με τα παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά, το LSD μπόρεσε να κολλήσει μεταξύ τους τα κομμάτια χαρτιού και να σταθεροποιήσει το TrkB έτσι ώστε να συλλαμβάνει καλύτερα το BDNF. Μία θέση πρωτεΐνης ήταν κρίσιμη. Όταν μεταλλάχθηκε, το LSD δεν μπορούσε πλέον να οργανώσει το δίδυμο TrkB.

Και τι έγινε;

Μια περαιτέρω βαθιά κατάδυση διαπίστωσε ότι το LSD ενεργοποίησε τον μοριακό καταρράκτη για να αυξήσει το BDNF, καλλιεργώντας με τη σειρά του έναν πιο θαμνώδη νευρώνα από τα παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά. Χρησιμοποιώντας φθορίζουσες νανο-κατασκοπευτικές χημικές ουσίες που λάμπουν στο σκοτάδι, η ομάδα μπόρεσε να δει στο μικροσκόπιο ότι τα ψυχεδελικά ώθησαν γρήγορα τον νευρώνα σε δράση. Με μία μόνο δόση, το LSD μετατόπισε το TrkB σε δενδριτικές ράχες—εξογκώματα σε σχήμα μανιταριού που βοηθούν τους νευρώνες να συνδεθούν μεταξύ τους—ένας δείκτης νευροπλαστικότητας.

Μέσα στον ιππόκαμπο - τον κόμβο για τη μάθηση, τη μνήμη και έναν ρυθμιστή της διάθεσης - το φάρμακο αύξησε τον αριθμό των νεογέννητων νευρώνων σε ποντίκια με μία μόνο βολή μετά από τέσσερις εβδομάδες. Η νευρογένεση, ή η γέννηση νέων νευρώνων, είναι ένας μακροχρόνιος δείκτης για την αποτελεσματικότητα των αντικαταθλιπτικών.

Εδώ είναι η ουσία: αυτά τα φαινόμενα νευροπλαστικότητας εξαφανίστηκαν όταν η ομάδα μετάλλαξε γενετικά το TrkB. Επιστρέφοντας στην αναλογία του χαρτιού, είναι σαν κάποιος να τεμάχισε το ένα μέρος του χαρτιού ώστε να μην μπορεί πλέον να πιάσει στο άλλο.

Αντίθετα, το υψηλό παρέμεινε σε ποντίκια χωρίς TrkB. Παρόλο που δεν μπορούμε να ρωτήσουμε ένα ποντίκι αν σκοντάφτει, έχει κάτι να πει: πολλαπλά τραντάγματα με το κεφάλι, σαν να χτυπούσαν το κεφάλι στους Grateful Dead. Όταν η ομάδα τους έδωσε μια βολή που εξουδετερώνει τη σεροτονίνη, τα ποντίκια κατέβηκαν.

Συμπέρασμα? Το LSD παίρνει δύο αυτοκινητόδρομους στον εγκέφαλο: ο ένας, που οργανώνεται από την BDNF και την TrkB, ενισχύει τη νευρική ανάπτυξη και τη νευροπλαστικότητα. Το άλλο απελευθερώνει τη σεροτονίνη, η οποία βοηθά στην αναδιοργάνωση των νευρωνικών δικτύων αλλά και πυροδοτεί ένα ταξίδι.

Διατήρηση στην επιφάνεια

Η νέα νευρική ανάπτυξη είναι μεγάλη. Σημαίνει όμως κάτι;

Η ομάδα δοκίμασε το LSD, φέρνοντας ποντίκια με μια κρίσιμη μετάλλαξη TrkB - επομένως δεν έχουν την ικανότητα να απορροφούν BDNF - έναντι των μη γενετικά τροποποιημένων συνομηλίκων τους ελέγχου σε πολλές προκλήσεις.

Το πρώτο αφορούσε παιδική πισίνα και μέτρησε το χρόνιο στρες. Τα ποντίκια είναι φυσικοί κολυμβητές. Απλώς δεν τους αρέσει να το κάνουν πολύ. Σαν να τους φωνάζει συνεχώς ένας προπονητής κολύμβησης, η διάθεσή τους τελικά πέφτει. Με ένα σφηνάκι LSD, τα ποντίκια ελέγχου συσπειρώθηκαν και ευδοκίμησαν στις κολυμβητικές δοκιμές τους ακόμη και μια εβδομάδα μετά τον πυροβολισμό. Αντίθετα, όσοι είχαν μεταλλαγμένο TrkB δεν μπορούσαν να αναπηδήσουν, εγκαταλείποντας εύκολα.

Σε ένα άλλο τεστ που μιμείται τη διαταραχή μετατραυματικού στρες (PTSD) και το άγχος, μια μόνο δόση LSD βοήθησε να μετριαστεί ο φόβος στα ποντίκια ελέγχου για ένα συγκεκριμένο τραυματικό περιβάλλον. Τα αποτελέσματα κράτησαν για τουλάχιστον τέσσερις εβδομάδες. Τα ποντίκια με μεταλλαγμένο TrkB δεν τα πήγαν το ίδιο καλά, διατηρώντας το άγχος και το στρες τους όταν μπήκαν ξανά στο ίδιο περιβάλλον καθ' όλη τη διάρκεια της δοκιμής.

Για να είμαστε σαφείς, το LSD δεν είναι μια μαγική λήψη. Παρόμοια με άλλα αντικαταθλιπτικά που βοηθούν στην καταπολέμηση του PTSD, όλα είναι θέμα ρύθμισης και ρύθμισης. «Το LSD από μόνο του δεν επιφέρει εξαφάνιση του φόβου, καθώς απαιτείται εκπαίδευση για την εξαφάνιση για να προκαλέσει μια διαρκή μείωση» στις συμπεριφορές που συνήθως συνδέονται με τον φόβο στα ποντίκια, είπαν οι συγγραφείς. Με άλλα λόγια, μην το δοκιμάσετε στο σπίτι.

Το LSD και άλλα παραισθησιογόνα έχουν μια μακρά μάχη μπροστά για να ρίξουν το στίγμα τους και να γίνουν αποδεκτά ως αντικαταθλιπτικό. Αλλά έχουν μια μαζορέτα: την εσκεταμίνη, μια μορφή του ειδικού για τα ναρκωτικά κλαμπ, εγκρίθηκε ως αντικαταθλιπτικό το 2019. Ωστόσο, το 2022, ο FDA κυκλοφόρησε μια ειδοποίηση ενημέρωση των επαγγελματιών υγείας ότι άλλα σκευάσματα κεταμίνης μπορεί να θέσουν τους ασθενείς σε κίνδυνο, παρακινώντας τους επιστήμονες να το κάνουν αναζητήστε χημικά με παρόμοιο αποτέλεσμα αλλά όχι το υψηλό. Βγάζοντας μια σελίδα από το playbook, την ίδια χρονιά προβλήθηκε μια ομάδα 75 εκατομμύρια χημικές ενώσεις σχετίζονται με το LSD για την αντικαταθλιπτική τους δράση χωρίς παραισθήσεις.

Η νέα μελέτη υπονοεί ιδέες για περαιτέρω επανεκκίνηση της ψυχεδελικής ιατρικής. Πριν ποινικοποιηθεί τη δεκαετία του 1960, το Εθνικό Ινστιτούτο Υγείας χρηματοδότησε περισσότερες από 130 μελέτες διερεύνηση των δυνατοτήτων των ψυχεδελικών για ψυχική υγεία. Με τον έλεγχο φαρμάκων μεγάλης κλίμακας που βασίζεται στην τεχνητή νοημοσύνη και τις σύγχρονες βιοχημικές τεχνικές, βρισκόμαστε ήδη σε έναν γενναίο νέο κόσμο.

Μπορούμε τώρα να σχεδιάσουμε μια νέα εποχή αντικαταθλιπτικών που ενεργοποιούν το TrkB «με γρήγορη και μακροχρόνια αντικαταθλιπτική δράση, αλλά δυνητικά χωρίς παραισθησιογόνο δραστηριότητα», είπε η ομάδα.

Image Credit: Δωρεάν Διασκεδαστική Τέχνη / Pixabay

Σφραγίδα ώρας:

Περισσότερα από Κέντρο μοναδικότητας