Η συσχέτιση μεταξύ καρκίνου και αυτοάνοσης νόσου είναι ανεξήγητη. Οι επιστήμονες είχαν παρατηρήσει προηγουμένως ότι οι ασθενείς με λευχαιμία ήταν επίσης πιθανό να αναπτύξουν μια αυτοάνοση ασθένεια, όπως η ρευματοειδής αρθρίτιδα ή η απλαστική αναιμία. Η έρευνα σε αυτή τη σύνδεση αποκάλυψε ότι τα κύτταρα του ανοσοποιητικού που ονομάζονται φονικά Τ κύτταρα – υπεύθυνα για την καταστροφή επιβλαβών κυττάρων και παθογόνων – ήταν βασικοί παίκτες.
Μια νέα μελέτη ρίχνει φως στον ρόλο αυτών των φονικών Τ κυττάρων στη λευχαιμία και στην αυτοάνοση νόσο. ο Garvan Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας Μια μελέτη διαπίστωσε ότι οι παραλλαγές στο γονίδιο μιας πρωτεΐνης που ρυθμίζει τον πολλαπλασιασμό των φονικών Τ κυττάρων μπορεί να προκαλέσουν την ακαταστασία αυτών των κυττάρων.
Ο Δρ Etienne Masle-Farquhar, μεταδιδακτορικός ερευνητής στα Εργαστήρια Ανοσογονιδιωματικής και Γονιδιωματικής Ιατρικής στο Garvan, είπε: «Δείξαμε ότι αυτοί οι απατεώνες δολοφόνοι Τ κύτταρα οδηγούν την αυτοανοσία. Είναι πιθανώς ένας από τους τύπους κυττάρων που συμβάλλουν πιο άμεσα αυτοάνοσο νόσημα. Η έρευνά μας περιορίζει επίσης μερικά μονοπάτια που θα μπορούσαν να βοηθήσουν στη στόχευση αυτών των κυττάρων για μελλοντικές θεραπείες».
«Γνωρίζαμε ότι τα άτομα με διάφορες αυτοάνοσες ασθένειες αποκτούν αυτά τα αδίστακτα φονικά Τ κύτταρα με την πάροδο του χρόνου, αλλά η φλεγμονή μπορεί να προκαλέσει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του ανοσοποιητικού και την ανάπτυξη μεταλλάξεων. Ξεκινήσαμε να ανακαλύψουμε εάν τα αδίστακτα Τ κύτταρα προκαλούσαν αυτές τις αυτοάνοσες καταστάσεις ή απλώς σχετίζονταν με αυτές».
Χρησιμοποιώντας μεθόδους προσυμπτωματικού ελέγχου υψηλής ανάλυσης, οι επιστήμονες παρατήρησαν αίμα από παιδιά με σπάνια κληρονομικά αυτοάνοσα νοσήματα. Στη συνέχεια, σε μοντέλα ποντικιών, χρησιμοποίησαν μια μέθοδο γνωστή ως CRISPR/Cas9, ένα εργαλείο επεξεργασίας γονιδιώματος, για να εξακριβώσουν τι συμβαίνει όταν η πρωτεΐνη STAT3 τροποποιείται γενετικά.
Οι επιστήμονες εντόπισαν ότι οι αλλοιώσεις αυτών των πρωτεϊνών θα μπορούσαν να προκαλέσουν την ανεξέλεγκτη ανάπτυξη των δολοφονικών Τ κυττάρων, με αποτέλεσμα τα διευρυμένα κύτταρα που παρακάμπτουν τα σημεία ελέγχου του ανοσοποιητικού για να επιτεθούν στο κύτταρα του σώματος. Επιπλέον, ακόμη και μόνο το 1-2% των Τ-λεμφοκυττάρων ενός ατόμου θα μπορούσε να προκαλέσει αυτοάνοση νόσο.
Ο καθηγητής Chris Goodnow, Επικεφαλής του Εργαστηρίου Ανοσογονιδιωματικής και Πρόεδρος του Ιδρύματος The Bill and Patricia Ritchie στο Garvan, είπε: «Δεν ήταν ποτέ ξεκάθαρο ποια είναι η σχέση μεταξύ λευχαιμία Και η αυτοάνοση νόσος είναι - είτε η τροποποιημένη πρωτεΐνη STAT3 προκαλεί ασθένεια είτε αν τα λευχαιμικά κύτταρα διαιρούνται και αποκτούν αυτή τη μετάλλαξη απλώς ως υποπροϊόν. Είναι μια πραγματική ερώτηση κότας και αυγού, την οποία η δουλειά του Δρ Masle-Farquhar μπόρεσε να λύσει».
«Αυτό δίνει μερικές πολύ καλές ρωγμές στο κάρβουνο για το πού θα μπορούσαμε να τα καταφέρουμε καλύτερα για να σταματήσουμε αυτές τις ασθένειες, οι οποίες μερικές φορές είναι απειλητικές για τη ζωή».
«Μπορούμε τώρα να πάμε και να αναζητήσουμε Τ κύτταρα με παραλλαγές STAT3. Αυτό είναι ένα μεγάλο βήμα προς τα εμπρός για να ορίσουμε ποιος είναι ο κακός».
Η μελέτη ανακάλυψε επίσης δύο διαφορετικά συστήματα υποδοχέα ή κανάλια μέσω των οποίων τα κύτταρα επικοινωνούν, τα οποία συνδέονται με το στρες.
Καθηγητής Goodnow λέει, «Οι οδοί ανίχνευσης του στρες οδηγούν αυτά τα αδίστακτα κύτταρα να επεκταθούν ως φονικά Τ κύτταρα. Υπάρχει μεγάλη συσχέτιση μεταξύ του στρες, της βλάβης και της γήρανσης. Τώρα έχουμε απτές αποδείξεις για το πώς αυτό συνδέεται με την αυτοάνοση».
Η μελέτη θα μπορούσε να βοηθήσει στην ανάπτυξη τεχνολογιών προσυμπτωματικού ελέγχου που θα μπορούσαν να χρησιμοποιήσουν οι κλινικοί γιατροί για την αλληλουχία του πλήρους γονιδιώματος κάθε κυττάρου σε ένα δείγμα αίματος.
Αναφορά στο περιοδικό:
- Οι Etienne Masle-Farquhar et al. Οι μεταλλάξεις κέρδους-λειτουργίας STAT3 συνδέουν τη λευχαιμία με την αυτοάνοση νόσο μέσω της παθολογικής δυσρύθμισης και συσσώρευσης Τ κυττάρων CD2+ NKG8Dhi. ΑσυλίαΕ DOI: 10.1016/j.immuni.2022.11.001
