Ο αριθμός και η ποιότητα των ωαρίων καθορίζει το απόθεμα των ωοθηκών. Αναφέρεται στο αναπαραγωγικό δυναμικό που παραμένει στις δύο ωοθήκες μιας γυναίκας με βάση τον αριθμό και την ποιότητα των ωαρίων. Παρά τη θεμελιώδη σημασία του, η κατανόησή μας για το πώς δημιουργείται και διατηρείται το απόθεμα των ωοθηκών παραμένει φτωχή.
Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο Καλιφόρνιας, Ντέιβις, περιγράφουν τους επιγενετικούς μηχανισμούς που ελέγχουν την ανάπτυξη και τη λειτουργία του αποθέματος των ωοθηκών των θηλαστικών, προσφέροντας μοριακές γνώσεις για την υγεία και τη διάρκεια ζωής των γυναικείων αναπαραγωγικών συστημάτων.
Ο καθηγητής Satoshi Namekawa, Τμήμα Μικροβιολογίας και Μοριακής Γενετικής στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια είπε: «Στις γυναίκες άνω των 35 ετών, παρατηρείται μείωση της γονιμότητας. Η μελέτη μας μπορεί να μας δώσει τα θεμέλια για να καταλάβουμε πώς γυναικεία γονιμότητα καθιερώνεται και διατηρείται σε μοριακό επίπεδο και γιατί μειώνεται με την ηλικία».
Όλα τα ωοκύτταρα στα αρχέγονα ωοθυλάκια σταματούν την ανάπτυξή τους όταν δημιουργηθεί το απόθεμα των ωοθηκών και μπορούν να παραμείνουν σε αυτή την παύση για δεκαετίες.
Ο Namekawa είπε, «Αυτά τα συλληφθέντα ωάρια υποστηρίζουν τη Γονιμότητα. Κάποιος μέχρι τώρα άγνωστος μοριακός μηχανισμός σταματά την ανάπτυξη. Το κύριο ερώτημα είναι πώς μπορούν να διατηρηθούν αυτά τα κύτταρα για δεκαετίες; Είναι μεγάλο ερώτημα. Δεν μπορούν να διαιρεθούν, δεν μπορούν να πολλαπλασιαστούν και μένουν σε ηρεμία ωοθήκες για δεκαετίες. Πώς είναι αυτό δυνατόν?"
Πιστώσεις: Satoshi Namekawa, UC Davis
Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μεταλλαγμένα ποντίκια για να ανακαλύψουν ότι οι πρωτεΐνες Polycomb Repressive Complex 1 ήταν υπεύθυνες για την παύση αυτής της μεταβατικής φάσης του ωαρίου (PRC1). Η PRC1 καταστέλλει τη διαδικασία ανάπτυξης, που ονομάζεται μείωση, που εμφανίζεται πριν από τη δημιουργία του αποθέματος των ωοθηκών.
Επομένως, εξασφαλίζει ένα σωστό πρόγραμμα γονιδιακής έκφρασης στο απόθεμα των ωοθηκών. Όταν η ομάδα δημιούργησε μεταλλαγμένα ποντίκια με εξαντλημένο μηχανισμό PRC1, διαπίστωσε ότι το απόθεμα των ωοθηκών δεν μπορούσε να δημιουργηθεί και τα κύτταρα υπέστησαν κυτταρικό θάνατο.
Namekawa είπε, «Δείχνουμε ότι μια υπό όρους διαγραφή PRC1 έχει ως αποτέλεσμα ταχεία εξάντληση των ωοθυλακίων και στειρότητα. Αυτά τα αποτελέσματα εμπλέκουν έντονα το PRC1 στην κρίσιμη διαδικασία διατήρησης του επιγονιδιώματος των αρχέγονων ωοθυλακίων καθ' όλη τη διάρκεια της παρατεταμένης ανακοπής που μπορεί να διαρκέσει έως και 50 χρόνια στους ανθρώπους».
«Οι ελλείψεις στη λειτουργικότητα του PRC1 μπορεί να βοηθήσουν στην εξήγηση των περιπτώσεων πρόωρης ωοθηκικής ανεπάρκειας και στειρότητας στους ανθρώπους».
«Τώρα που ανακαλύψαμε ότι αυτή η επιγενετική διαδικασία είναι το κλειδί για την καθιέρωση, το επόμενο ερώτημα είναι μπορούμε να αποκαλύψουμε έναν πιο λεπτομερή μηχανισμό αυτής της διαδικασίας;»
«Πώς μπορεί να διατηρηθεί το απόθεμα των ωοθηκών για δεκαετίες;»
Αναφορά στο περιοδικό:
- Hu, Μ., Yeh, YH., Munakata, Υ. et αϊ. Απαιτείται επιγενετικός προγραμματισμός με τη μεσολάβηση PRC1 για τη δημιουργία του αποθεματικού των ωοθηκών. Nat Commun 13, 4510 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
