Las sobredosis de drogas han aumentado en las últimas dos décadas. Más de cinco veces más personas murieron en el año 2000 por sobredosis de drogas, y los opioides sintéticos como el fentanilo son una de las principales causas. En 2020, alrededor de 92,000 personas murieron por sobredosis de drogas ilegales y opioides recetados.
Nalozone ha salvado innumerables vidas, pero solo funciona en caso de sobredosis de opioides y tiene otras limitaciones. Los opioides ya tienen un agente reverso en la naloxona. Aún así, hay una variedad de drogas de abuso no opioides, como la metanfetamina, la PCP, la mefedrona, el éxtasis (MDMA) y la cocaína, que no tienen un antídoto específico.
Para identificar un tratamiento universal para una sobredosis de drogas, un equipo de Universidad de Maryland Los científicos probaron un compuesto químico, Pillar[6]MaxQ (P6AS), como antídoto para la metanfetamina y el fentanilo.
P6AS secuestró con éxito un estimulante no opioide llamado metanfetamina y fentanilo en experimentos in vitro e in vivo, y se redujeron sus efectos biológicos potencialmente fatales. P6AS también se adhiere significativamente a otras sustancias, como PCP, éxtasis y mefedrona, según pruebas in vitro adicionales, lo que plantea la posibilidad de que algún día P6AS pueda usarse para bloquear una variedad de drogas.
El autor principal del estudio, Lyle Isaacs, profesor del Departamento de Química y Bioquímica de la UMD, dijo: “Cuando colocamos moléculas en nuestros contenedores, podemos desactivar sus propiedades biológicas y así revertir cualquier efecto que puedan tener. Hemos medido la interacción entre nuestro contenedor y una variedad de drogas de abuso, como metanfetamina, fentanilo, éxtasis, PCP y otras, y descubrimos que este nuevo contenedor que hemos creado se une a muchas de ellas con mucha fuerza".
P6AS secuestró con éxito un estimulante no opioide llamado metanfetamina y fentanilo en experimentos in vitro e in vivo, y se redujeron sus efectos biológicos potencialmente fatales. P6AS también se adhiere significativamente a otras sustancias, como PCP, éxtasis y mefedrona, según pruebas in vitro adicionales, lo que plantea la posibilidad de que algún día P6AS pueda usarse para bloquear una variedad de drogas.
A diferencia de la naloxona, que impide que una droga de abuso se una a los receptores del cerebro, el contenedor molecular del equipo de la UMD se dirige a las drogas directamente en el torrente sanguíneo.
Isaacs dijo, “Nuestro compuesto absorbe el fármaco en el torrente sanguíneo y creemos que ayuda a promover su excreción en la orina. Este es un proceso farmacocinético en el que intentamos minimizar la concentración del fármaco libre en el cuerpo”.
Se requieren pruebas experimentales para determinar si esta sustancia química facilita la eliminación de un medicamento del cuerpo. Si funciona como se espera, los expertos creen que será especialmente útil en caso de sobredosis de fentanilo, que puede ser hasta 100 veces más potente que la morfina y hasta 50 veces más potente que la heroína. Algunas personas continúan sufriendo una sobredosis incluso después de usar naloxona, debido a su potencia y efectos persistentes en el cuerpo. Según Isaacs, la excreción de fentanilo puede detener esta condición, conocida como narcotización.
Isaacs dijo, “Probablemente pasarán años antes de que el nuevo compuesto sea aprobado para uso humano. Sin embargo, imagina que podría administrarse en forma de inyección, de manera muy similar a la naloxona, pero potencialmente con aplicaciones más amplias. Isaacs cree que incluso podría usarse para tratar sobredosis de medicamentos extremadamente potentes como el carfentanilo, que se ha relacionado con numerosas muertes por sobredosis en los últimos años”.
“Hay otros opioides sintéticos que son mucho más fuertes que el fentanilo, como el carfentanilo, que son difíciles de revertir con naloxona. Además, las personas consumen tanto fentanilo que se necesitan múltiples dosis de naloxona, por lo que hay espacio para un agente nuevo y mejorado que podría ayudar en esas situaciones".
Referencia de la revista:
- Adam T. Brockett y otros. Pillar[6]MaxQ: un potente huésped supramolecular para el secuestro in vivo de metanfetamina y fentanilo. Chem. DOI: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
