La asociación entre el cáncer y la enfermedad autoinmune es inexplicable. Los científicos habían notado previamente que los pacientes con leucemia también tenían probabilidades de desarrollar una enfermedad autoinmune, como la artritis reumatoide o la anemia aplásica. La investigación sobre este vínculo reveló que las células inmunitarias llamadas células T asesinas, responsables de destruir las células dañinas y los patógenos, eran actores clave.
Un nuevo estudio arroja luz sobre el papel de estas células T asesinas en la leucemia y las enfermedades autoinmunes. El Instituto Garvan de Investigación Médica estudio encontró que las variaciones en el gen de una proteína que regula la proliferación de células T asesinas pueden hacer que esas células se vuelvan rebeldes.
El Dr. Etienne Masle-Farquhar, investigador postdoctoral en los Laboratorios de Inmunogenómica y Medicina Genómica de Garvan, dijo: “Demostramos que estos asesinos rebeldes las células T están impulsando la autoinmunidad. Probablemente son uno de los tipos de células que más directamente contribuyen a enfermedad autoinmune. Nuestra investigación también reduce algunas vías que podrían ayudar a identificar estas células para futuros tratamientos”.
“Sabíamos que las personas con diversas enfermedades autoinmunes adquieren estas células T asesinas rebeldes con el tiempo, pero la inflamación puede hacer que las células inmunes proliferen y desarrollen mutaciones. Nos propusimos descubrir si las células T deshonestas estaban causando estas enfermedades autoinmunes o simplemente estaban asociadas con ellas”.
Usando métodos de detección de alta resolución, los científicos observaron sangre de niños con enfermedades autoinmunes hereditarias raras. Luego, en modelos de ratones, utilizaron un método conocido como CRISPR/Cas9, una herramienta de edición del genoma, para determinar qué sucede cuando la proteína STAT3 se altera genéticamente.
Los científicos identificaron que las alteraciones de estas proteínas podrían causar que las células T asesinas rebeldes crezcan sin control, lo que resulta en células agrandadas que eluden los puntos de control inmunitarios para atacar el células del cuerpo. Además, incluso solo el 1-2% de las células T de una persona que se vuelven deshonestas podrían causar una enfermedad autoinmune.
El profesor Chris Goodnow, director del laboratorio de inmunogenómica y presidente de la Fundación Bill y Patricia Ritchie en Garvan, dijo: “Nunca ha estado claro cuál es la conexión entre leucemia y la enfermedad autoinmune es: si la proteína STAT3 alterada está provocando la enfermedad o si las células leucémicas se están dividiendo y adquiriendo esta mutación solo como un subproducto. Es una verdadera pregunta del huevo y la gallina, que el trabajo del Dr. Masle-Farquhar ha podido resolver”.
"Esto da algunas grietas realmente buenas en la cara del carbón de dónde podríamos hacerlo mejor para detener estas enfermedades, que a veces son potencialmente mortales".
“Ahora podemos buscar células T con variaciones de STAT3. Ese es un gran paso adelante para definir quién es el malo”.
El estudio también descubrió dos sistemas receptores distintos o canales por los cuales las células se comunican que están vinculados al estrés.
Profesor Goodnow dice, “Las vías de detección del estrés están impulsando a estas células deshonestas a expandirse como células T asesinas. Existe una gran correlación entre el estrés, el daño y el envejecimiento. Ahora tenemos evidencia tangible de cómo eso está conectado con la autoinmunidad”.
El estudio podría ayudar a desarrollar tecnologías de detección que los médicos podrían usar para secuenciar el genoma completo de cada célula en una muestra de sangre.
Referencia de la revista:
- Etienne Masle-Farquhar et al. Las mutaciones de ganancia de función de STAT3 conectan la leucemia con la enfermedad autoinmune por desregulación y acumulación de células T CD2+ NKG8Dhi patológicas. Inmunidad. DOI: 10.1016 / j.immuni.2022.11.001
