La resistencia bacteriana a los antimicrobianos (RAM) amenaza gravemente la salud humana en todo el mundo. Se necesita urgentemente el desarrollo de nuevos fármacos antibacterianos con diferentes mecanismos de acción para abordar la resistencia a los antimicrobianos.
Los científicos en Universidad de Hokkaido han estado trabajando en el desarrollo de nuevos antibacterianos. Un estudio reciente informó sobre el desarrollo de un compuesto antibacteriano altamente eficaz contra las bacterias más comunes resistentes a múltiples fármacos.
El grupo trabajó en un grupo de antibióticos conocidos como esferimicinas. Estas sustancias impiden que la proteína MraY haga su trabajo en las bacterias. MraY es necesario para la replicación bacteriana y ayuda a producir el pared celular bacteriana; no es el objetivo de los antibióticos comerciales actualmente en el mercado.
Ichikawa, autor correspondiente del estudio, dijo: “Las esferimicinas son compuestos biológicos y tienen estructuras muy complejas. Nos propusimos diseñar análogos de esta molécula que fueran más fáciles de fabricar y al mismo tiempo fueran más eficaces contra MraY, aumentando así su actividad antibacteriana. El fármaco que diseñamos fue eficaz contra Staphylococcus aureus resistente a la meticilina (MRSA) y Enterococcus faecium resistente a la vancomicina (VRE), dos de las bacterias multirresistentes más comunes”.
Los científicos crearon dos análogos de la esferimicina, SPM1 y SPM2, y los sintetizaron después de utilizar modelos y cálculos moleculares para analizar las estructuras de la esferimicina A. Se descubrió que estos análogos eran eficaces contra las bacterias grampositivas.
Luego, los científicos determinaron la estructura de SPM1 unido a MraY. Descubrieron cómo simplificar aún más las moléculas examinando esta estructura y comparándola con otras comparables. medicamentos antibacterianos. Crearon con éxito SPM3, una contraparte menos compleja con acción similar a SPM1.
Ichikawa dijo, “Nuestra contribución más significativa es la construcción del esqueleto central de la esferimicina, que puede usarse para desarrollar más agentes antibacterianos dirigidos a MraY y, por lo tanto, a cepas multirresistentes. La esferimicina es más prometedora ya que MraY también está presente en las bacterias gramnegativas. El trabajo futuro incluirá la optimización de las moléculas SPM desarrolladas actualmente y el desarrollo de combinaciones de antibióticos que contienen esferimicina para atacar una gama más amplia de bacterias”.
Referencia de la revista:
- Takeshi Nakaya et al. Síntesis de antibacterianos nucleósidos macrocíclicos y sus interacciones con MraY. Nature Communications. 20 de diciembre de 2022. DOI: 10.1038 / s41467-022, 35227-z
