Las drogas psicodélicas se apresuran hacia la aprobación para su uso terapéutico. Esto es lo que sigue

Las drogas psicodélicas se apresuran hacia la aprobación para su uso terapéutico. Esto es lo que sigue

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Los psicodélicos dejaron su huella este año, no como drogas de fiesta contraculturales, sino como una nuevo paradigma en terapia de salud mental.

En junio, Australia se convirtió en el primer país en dar luz verde a la MDMA, conocida popularmente como molly o éxtasis, y a la psilocibina, el ingrediente activo de los hongos mágicos, para tratar el trastorno de estrés postraumático (TEPT) y la depresión.

La MDMA también estuvo más cerca de ser aprobada en EE. UU. para el trastorno de estrés postraumático, gracias a resultados positivos de un gran ensayo aleatorio, doble ciego y de múltiples sitios: el estándar de oro para probar la seguridad y eficacia de los medicamentos.

Mientras tanto, la psilocibina ganó fuerza como tratamiento para la depresión severa. Un ensayo aleatorizado y controlado con placebo en 104 adultos descubrió que una dosis única de hongos mágicos amortiguaba los síntomas de la depresión cuando se combinaba con apoyo psicológico. Los efectos duraron al menos seis semanas con efectos secundarios mínimos. Se están preparando ensayos clínicos explorar si la psilocibina y sus derivados pueden ayudar a los pacientes a afrontar el dolor lumbar crónico, abordar la depresión en el trastorno bipolar y aliviar las luchas mentales en los cuidados al final de la vida.

Este año también avanzaron los hongos mágicos para terapia. Las clínicas registradas en Oregón ya iniciado tratamientos con psilocibina en pacientes con trastornos de salud mental que van desde trastornos obsesivo-compulsivos hasta trastorno de estrés postraumático, aunque el medicamento no está aprobado a nivel federal y sigue siendo ilegal.

En 2022, Oregón se convirtió en el primer estado legalizar la terapia con psilocibina con regulaciones estrictas: los hongos se controlan cuidadosamente en cuanto a potencia y calidad y deben tomarse bajo supervisión. Las directrices ofrecen un modelo para otros estados, como Colorado, que también despenalizó la psilocibina para su posible uso terapéutico.

Sin embargo, persiste un problema evidente. A pesar de los resultados clínicos prometedores, nadie sabe exactamente cómo actúan las drogas psicodélicas en el cerebro. Examinar sus acciones sobre las células cerebrales no es sólo una curiosidad académica. Podría dar lugar a variantes que mantengan las propiedades antidepresivas sin el efecto eufórico. Y como los alucinógenos alteran sustancialmente nuestra percepción del mundo, podrían ser herramientas poderosas. para investigar la neurobiología detrás de la conciencia.

Lucy en el cielo con células cerebrales

Las drogas que alteran la mente son “fabulosamente sucio”, en el sentido de que actúan sobre múltiples objetivos en todo el cerebro, y cada uno de ellos activa diferentes tipos de neuronas en diversas regiones.

Sin embargo, comparten similitudes. Por ejemplo, la mayoría de las drogas psicoactivas regulan la serotonina, una sustancia química del cerebro implicada en el estado de ánimo, el apetito, la memoria y la atención.

Este año, los científicos descubrieron otro tema común—Los psicodélicos parecen "restablecer" el cerebro a un estado más juvenil, al menos en ratones. Al igual que los humanos, los ratones tienen un período crítico de la adolescencia, durante el cual sus cerebros son muy maleables y pueden reconectar fácilmente sus circuitos neuronales, pero la ventana se cierra después de la edad adulta.

Un estudio anterior demostró que la MDMA reabre la ventana crítica en ratones adultos, de modo que cambian su "personalidad". Los ratones criados solos suelen ser introvertidos y prefieren mantenerse solos en la edad adulta. Una dosis de MDMA aumentó su disposición a acurrucarse con otros ratones; esencialmente, aprendieron a asociar la socialización con la felicidad, concluyó el estudio.

No es tan sorprendente. Se sabe que la MDMA promueve la empatía y los vínculos. El nuevo estudio, realizado por el mismo equipo, amplió sus primeros resultados a cuatro psicodélicos que no provocan sensaciones confusas: LSD, ketamina, psilocibina y ibogaína. Al igual que con la MDMA, los ratones adultos criados solos cambiaron su preferencia habitual por la soledad cuando fueron tratados con cualquiera de las drogas. Debido a que los hábitos son difíciles de cambiar en la edad adulta (para ratones y hombres), es posible que los medicamentos hayan reabierto el período crítico, permitiendo al cerebro reconfigurar más fácilmente las conexiones neuronales basadas en nuevas experiencias.

Las personas con depresión a menudo tienen redes neuronales rígidas que los encierran en cavilaciones continuas y pensamientos oscuros. Los psicodélicos podrían ser potencialmente un "llave maestra”que ayuda a las redes cerebrales a recuperar su fluidez y flexibilidad.

Sorprendentemente, a pesar de estructuras químicas muy diferentes, todos los psicodélicos probados activaron una proteína cerebral llamada factor neurotrófico derivado del cerebro. La proteína, un nutriente para las células cerebrales, ayudó a que las regiones del cerebro involucradas en la memoria y el estado de ánimo dieran origen a nuevas neuronas. También restauró las ramas neuronales dañadas, de modo que las neuronas pudieran conectarse mejor a redes funcionales.

Los antidepresivos clásicos como el Prozac también activan la proteína, pero los psicodélicos son mucho más eficaces. Podría ser la razón por la que alivian rápidamente los síntomas depresivos en cuestión de horas, mientras que las alternativas convencionales suelen tardar meses.

Dicho esto, estar drogado todo el tiempo no es práctico.

Otro estudio sugiere que podría ser posible separar los efectos alucinantes y estimulantes del estado de ánimo de una droga. Al estudiar las redes cerebrales en ratones que consumían LSD, los investigadores identificaron un centro clave para los efectos antidepresivos de la droga. La eliminación genética del centro proteico redujo los efectos antidepresivos, pero mantuvo el efecto (con ácido, los ratones mueven la cabeza sin parar como si estuvieran tocando Grateful Dead). Los resultados sugieren que puede ser posible desarrollar variantes del LSD que eviten las alucinaciones no deseadas pero mantengan sus rápidas propiedades antidepresivas.

Estos son sólo los primeros resultados. Pero la investigación psicodélica está ganando un nuevo aliado: la inteligencia artificial. Los algoritmos que predicen la estructura de las proteínas, combinados con el diseño racional de los fármacos, podrían generar psicodélicos que conserven sus beneficios psiquiátricos sin el efecto eufórico.

El aprendizaje automático también podría ayudar a descifrar sus efectos sobre la actividad cerebral. Por ejemplo, Una colaboración Entre la Universidad McGill de Canadá, el Instituto Broad de Harvard y el MIT, y otras instituciones, se está utilizando la IA para explorar cómo los alucinógenos alteran diferentes sistemas químicos en el cerebro.

El método es innovador: El estudio diseñó un algoritmo que analizó 6,850 “informes de viaje” de personas que tomaron una variedad de 27 drogas diferentes y catalogó sus experiencias subjetivas en el lenguaje cotidiano. La IA extrajo palabras de uso común para cualquier sustancia determinada y las vinculó con sistemas químicos cerebrales en regiones del cerebro que probablemente se vean afectadas por esa droga en particular. En otras palabras, la IA tradujo de manera confiable experiencias del mundo real en posibles cambios químicos en el cerebro para que los investigadores los exploren. Una herramienta similar podría liga cambios en la conciencia inducidos por fármacos en diferentes regiones del cerebro.

Un cambio radical regulatorio

A pesar del creciente entusiasmo, los alucinógenos y empatógenos, como la MDMA, siguen siendo ilegales a nivel federal. La Agencia Antidrogas los clasifica como Lista I, lo que significa que la agencia las considera drogas sin usos médicos conocidos y de alto riesgo de abuso.

Sin embargo, los reguladores federales se están adaptando gradualmente a su potencial.

En junio, la Administración de Alimentos y Medicamentos publicó proyecto de orientación sobre cómo realizar ensayos clínicos con drogas psicodélicas, dando al campo un guiño tentativo. La agencia ya aprobó una versión de ketamina para la depresión resistente al tratamiento y otorgó a la MDMA y la psilocibina el estatus de terapia innovadora para acelerar su desarrollo. Incluso el Congreso está de acuerdo. Este año, facturas aprobadas permitir que el Departamento de Asuntos de Veteranos estudie los psicodélicos para la salud mental de los veteranos.

La aceptación también está creciendo en toda la sociedad. A pequeña encuesta por el Centro para la Ciencia de los Psicodélicos de UC Berkeley encontró que más del 60 por ciento de 1,500 participantes encuestados apoyaron la legalización de los psicodélicos para terapia, siempre y cuando estén regulados.

Este año fue un año histórico para la terapia psicodélica. Aunque prometedores, los resultados aún son tempranos. Dada la tumultuosa historia de las drogas, los investigadores y profesionales están avanzando cuidadosamente con orientaciones sobre mejores prácticas terapéuticas (como qué hacer cuando un paciente sufre un mal viaje). Con al menos 260 ensayos clínicos registrados En proceso, el próximo año está preparado para continuar la incursión de las drogas psicodélicas en la salud mental.

Crédito de la imagen: Marcel StraussUnsplash

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