El melanoma cutáneo es el más mortal de todos los cánceres de piel, especialmente debido a su tendencia a invadir y desarrollar metástasis en sitios distantes. Es la tercera neoplasia maligna primaria después de los cánceres de pulmón y mama que coloniza preferentemente el cerebro, con una incidencia de desarrollo de metástasis cerebrales.
Por primera vez, científicos de Universidad de Tel Aviv descubrió un mecanismo que permite que el cáncer de piel haga metástasis en el cerebro y logró retrasar la propagación de la enfermedad entre un 60% y un 80% utilizando los tratamientos existentes. Descubrieron que las células cancerosas “reclutan” astrocitos, células en forma de estrella ubicadas en la médula espinal y el cerebro que se encargan de mantener la homeostasis, o condiciones estables, en el cerebro, en pacientes de melanoma con metástasis cerebrales.
La profesora Ronit Satchi-Fainaro dijo: “En una etapa avanzada, el 90% de los pacientes con melanoma (cáncer de piel) desarrollarán metástasis cerebrales. Esta es una estadística desconcertante. Esperamos ver metástasis en los pulmones y el hígado, pero se supone que el cerebro es un órgano protegido. La barrera hematoencefálica evita que las sustancias nocivas entren en el cerebro, y aquí supuestamente no hace el trabajo: las células cancerosas de la piel circulan en la sangre y logran llegar al cerebro. Nos preguntamos con 'con quién' hablan las células cancerosas en el cerebro para infiltrarlo”.
El profesor Satchi-Fainaro dijo: “Los astrocitos son los primeros en acudir para corregir la situación en caso de un ictus o trauma, por ejemplo, y es con ellos que el células cancerosas interactúan, intercambiando moléculas y corrompiéndolas. Además, las células cancerosas reclutan a los astrocitos para que no inhiban la propagación de las metástasis. Como tal, crean una inflamación local en las áreas de interacción entre las células del melanoma y los astrocitos que aumentan la permeabilidad a través de la barrera hematoencefálica y la división y migración de las células cancerosas”.
“La comunicación entre ellos se refleja en que los astrocitos comienzan a secretar una proteína que promueve la inflamación llamada MCP-1 (también conocida como CCL2), y en respuesta a esto, las células cancerosas comienzan a expresar sus receptores CCR2 y CCR4, que sospechábamos que era responsable de la comunicación destructiva con los astrocitos”.
Los científicos probaron su hipótesis al inhibir la expresión de la proteína y sus receptores en modelos de laboratorio de ingeniería genética y modelos 3D de melanoma primario y metástasis cerebrales. Utilizaron un anticuerpo (molécula biológica) y una molécula pequeña (sintética) diseñados para bloquear la proteína MCP-1.
También emplearon la tecnología CRISPR para editar genéticamente las células cancerosas y eliminar los dos genes que expresan los dos receptores relevantes, CCR2 y CCR4. Con cada método, los investigadores pudieron retrasar la propagación de las metástasis.
Prof. Satchi-Fainaro dijo, “Estos tratamientos lograron retrasar la penetración de las células cancerosas en el cerebro y su posterior propagación por todo el cerebro. Es importante tener en cuenta que las metástasis de melanoma en el cerebro son muy agresivas, con un mal pronóstico de 15 meses después de la cirugía, la radiación y quimioterapia. Dependiendo de la etapa de intervención, llegamos a un retraso del 60% al 80%”.
“Los mejores resultados los conseguimos con el tratamiento realizado inmediatamente después de la cirugía para extirpar el melanoma primario, y pudimos evitar que las metástasis penetraran en el cerebro; por lo tanto, creo que el tratamiento es adecuado para la clínica como medida preventiva.”
“Tanto el anticuerpo como la pequeña molécula que usamos, destinados principalmente a tratar la esclerosis, la diabetes, la fibrosis hepática y las enfermedades cardiovasculares, además de servir como biomarcador para otros tipos de cáncer, ya se han probado en humanos como parte de ensayos clínicos. . Por lo tanto, estos tratamientos son seguros y podemos intentar reutilizarlos para el melanoma”.
Referencia de la revista:
- Sabina Pozzi, Anna Scomparin et al. La inhibición del eje MCP-1/CCR2 sensibiliza el microambiente cerebral contra la progresión de la metástasis cerebral del melanoma. JCI Insight. DOI: 10.1172 / jci.insight.154804
