Rasvumine ja diabeet on hästi tuntud mittealkohoolse rasvmaksahaiguse (NAFLD) riskitegurid, kuid NAFLD arengut soodustavad geneetilised tegurid on endiselt halvasti mõistetavad.
TÜ Southwesterni teadlaste uus uuring tuvastas rasvmaksahaiguse teadmata põhjuse, millel puudub rasvumine. Geneetilise sõeluuringu platvormi kasutades näitasid nad geneetilisi mutatsioone, mis aitavad kaasa mittealkohoolne rasvmaksa haigus (NAFLD).
Nad leidsid, et vähenenud ennustatud geen 4951 (Gm4951) põhjustab mittealkohoolset rasvmaksahaigust, ilma rasvumiseta.
Praegu ei ole selle seisundi jaoks tunnustatud ravimeid ega ravimeetodeid, mis on kiiresti muutumas kroonilise maksahaiguse oluliseks põhjustajaks Ameerika Ühendriikides. Uurides, kuidas see geen aitab kaasa haiguse ilmnemisele, pakub potentsiaalseid abinõusid otsivatele teadlastele uue olulise suuna.
Juhtautor Zhao Zhang, Ph.D., peremeesorganismi kaitse geneetika keskuse ja sisehaiguste endokrinoloogia osakonna abiprofessor ütles: "Tuvastasime haruldase mitterasvunud NAFLD hiiremudeli, mille põhjustas GM4951 puudulikkus. See uuring loob aluse inimese Gm4951 homoloogi aktiveerimiseks NAFLD-i vastu võitlemiseks mõeldud lähenemisviiside edasiseks väljatöötamiseks.
Teadlaste kasutatud geneetilise sõeluuringu platvorm võimaldab teadlastel sõeluda enam kui poolte kõigist hiire genoomi geenidest. Samuti võimaldab see kiiresti tuvastada mutatsioone, mis põhjustavad nii kvantitatiivseid kui ka kvalitatiivseid omadusi, ning võimalust mutatsioonid kohe tuvastada.
Dr Zhang ütles: "See uuring tuvastas hiire GM4951 potentsiaalse inimese homoloogi ja GM4951 koostoime teise inimese NAFLD / NASH-iga seotud valguga HSD17B13, mis viitab sellele, et avastus on inimestel tõenäoliselt säilinud."
Sõelumisplatvormi kasutades suutsid teadlased tuvastada Gm4951 kaks pooldominantset alleelset missense mutatsiooni (õline ja süsinikuline). Samuti määratlesid nad GTPaasi vahendatud translokatsiooni olulise rolli maksa lipiidide metabolismis.
Nende leidude hulgas leidsid teadlased, et GM4951 kadumine põhjustab NAFLD-d ilma rasvumiseta, et GM4951 soodustab lipiidide oksüdatsiooni, et vältida lipiidide kogunemist maksas, ja et GM4951 toimib GTPaasina HSD17B13 ümberpaigutamiseks lipiidide tilkadeks.
Dr Zhang ütles, "GM4951 on halvasti iseloomustatud valk ja see uuring määratles GM4951 rolli lipiidide oksüdatsioonis osaleva GTPaasina. GM4951 puudulikkusega hiirtel tekkis kõrge rasvasisaldusega dieedil mittealkohoolne rasvmaksahaigus, ilma et kehamass ega glükoosi metabolism ei muutunud.
Ajakirja viide:
- Zhao Zhang et al., Immuunsusega seotud GTPaasi GM4951 kaotus põhjustab mittealkohoolset rasvmaksahaigust ilma rasvumiseta, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31812-4
