Munasarjade reservi määravad munarakkude arv ja kvaliteet. See viitab naise kahes munasarjas jäetud reproduktiivpotentsiaalile, mis põhineb munarakkude arvul ja kvaliteedil. Vaatamata selle fundamentaalsele tähtsusele on meie arusaam munasarjareservi loomisest ja säilitamisest kehv.
Teadlased University of California, Daviskirjeldavad epigeneetilisi mehhanisme, mis kontrollivad imetajate munasarjade reservi arengut ja toimimist, pakkudes molekulaarset teavet naiste reproduktiivsüsteemide tervise ja eluea kohta.
California ülikooli mikrobioloogia ja molekulaargeneetika osakonna professor Satoshi Namekawa ütles: "Üle 35-aastastel naistel näete viljakuse langust. Meie uuring võib anda meile aluse selle mõistmiseks naiste viljakus on loodud ja säilitatud molekulaarsel tasemel ning miks see vanusega väheneb.
Kõik ürgsetes folliikulites olevad munarakud peatavad oma arengu, kui munasarjade reserv on loodud ja võib püsida selles peatatud olekus aastakümneid.
Namekawa ütles, "Need kinnipeetud munarakud toetavad viljakust. Mõni senitundmatu molekulaarmasin peatab arengu. Peamine küsimus on, kuidas neid rakke aastakümneid säilitada? See on suur küsimus. Nad ei saa jaguneda, nad ei saa vohada ja jäävad vaikseks munasarjad aastakümneid. Kuidas on see võimalik?"
Krediit: Satoshi Namekawa, UC Davis
Teadlased kasutasid hiire mutante, et avastamaks, et Polycomb Repressive Complex 1 valgud vastutasid selle munaraku üleminekufaasi (PRC1) peatamise eest. PRC1 pärsib arenguprotsessi, mida nimetatakse meioosiks, mis toimub enne munasarjade reservi loomist.
Seetõttu tagab see munasarjareservis korraliku geeniekspressiooniprogrammi. Kui meeskond lõi ammendatud PRC1 masinatega hiiremutante, leidsid nad, et munasarjade reservi ei olnud võimalik luua ja rakud läbisid rakusurma.
Namekawa ütles, "Näitame, et tingimuslik PRC1 deletsioon põhjustab folliikulite kiiret ammendumist ja steriilsust. Need tulemused viitavad tugevalt PRC1-le ürgsete folliikulite epigenoomi säilitamise kriitilises protsessis kogu pikaajalise vahistamise ajal, mis võib inimestel kesta kuni 50 aastat.
"PRC1 funktsionaalsuse puudused võivad aidata selgitada enneaegse munasarjapuudulikkuse ja viljatuse juhtumeid inimestel."
"Nüüd, kui leidsime, et see epigeneetiline protsess on asutamise võtmeks, on järgmine küsimus, kas me saame avastada selle protsessi üksikasjalikuma mehhanismi?"
"Kuidas saab munasarjade reservi aastakümneid säilitada?"
Ajakirja viide:
- Hu, M., Yeh, YH., Munakata, Y. et al. Munasarjade reservi loomiseks on vaja PRC1-vahendatud epigeneetiline programmeerimine. Nat Commun 13, 4510 (2022). DOI: 10.1038/s41467-022-31759-6
