Pärast kaalukaotust kavatseb Ozempic vallutada ajuhäirete universumi

Sel aastal domineeris biomeditsiinis üks vältimatu sõna: Ozempic.

Arstid olid üllatunud ravimi efektiivsuse üle diabeedi, mille jaoks see on FDA heaks kiidetud, ja rasvumise ravis. Sotsiaalmeedia tõstis selle aasta edetabelisse kui "imelist" kaalulangetusravimit, mis võib aidata inimestel vaevata kaalust alla võtta – kas tervise või edevuse huvides.

See pole ime. Dieedipillidel on pikk ja segane ajalugu. Alates amfetamiiniga täidetud "vikerkaare tablettidest" kuni kurikuulsa fen-feni ja selle surmavate kõrvalmõjudeni kopsudele ja südamele on neil pillidel tapja maine.

Teadlased on pikka aega otsinud ohutut ja tõhusat pilli, mis vähendab isu ilma ohtlike tagajärgedeta. Kuigi see ei ole vaba kõrvalmõjudest, Ozempic jõuab arve täitmisele palju lähemale. See toimib oma võlu, jäljendades keha loomulikku reaktsiooni pärast rahuldavat einet – see tekitab kasutajas täiskõhutunde. Ilma, et peaks pidevale näljale vastu panema, sulavad kilod ära.

Paljude ülekaalulisusega võitlevate inimeste jaoks on ravim potentsiaalseks elupäästjaks. Ülekaalu seostatakse insuldi, südame- ja maksahaiguste, uneapnoe, liigeseprobleemide ja mõnede vähivormide suurema esinemissagedusega. Suur kliiniline uuring Sel aastal leidsid kümned tuhanded ülekaalulised diabeedita inimesed Ozempici peamise koostisosa semaglutiidi, mis vähendas insuldi ja südameataki riski, vähendades samal ajal südame-veresoonkonna probleemide tõttu surma tõenäosust.

Võib-olla veelgi olulisem on see, et ravim muudab järk-järgult ühiskonna seisukohti rasvumise kohta – see ei ole tingitud tahtejõu puudumisest, vaid kroonilisest haigusseisundist, mida saab ravida.

Kuid Ozempic ja sarnased ravimid, nagu Wegovy, teine ​​​​semaglutiidipõhine ravim, mis on FDA poolt kaalulangetamiseks heaks kiidetud, on juba järgmise peatüki jaoks ette nähtud: paljude ajuhäirete, sealhulgas Alzheimeri ja Parkinsoni tõvega võitlemine. Käimas on sõltuvuse kliinilised uuringud ja ravimid on juba varakult võimelised võitlema bipolaarse häire ja depressiooniga.

Kõhutunne ajule

Miks võiksid diabeedi ja kaalulangetuse ravis kasulikud ravimid olla tõhusad ka meeleolu, sõltuvuse ja neurodegeneratiivsete haiguste korral?

See taandub sellele, kuidas Ozempic ja Wegovy töötavad. Mõlemad sisaldavad semaglutiidi, kemikaali, mis jäljendab hormooni, mida nimetatakse glükagoonilaadseks peptiidiks-1 või GLP-1. Pärast sööki, kui meie soolestik tunneb toitainete sissevoolu, vabastavad soolestiku rakud hormooni. GLP-1 käsib maol aeglustada, kui kiiresti see sisu tühjendab. Samuti käivitab see kõhunääre vabastama rohkem insuliini, et hoida veresuhkru taset kontrolli all, säilitades aju tervise jaoks kriitilise tähtsusega metaboolse seisundi.

Kuid siin on tuum. GLP-1 ei liigu ainult soolestikus; see tungib kergesti ka ajju.

Tiheda rakubarjääriga kaitstuna lükkab aju sageli tagasi suured molekulid, mis võivad selle tundlikke neuroneid kahjustada, kuid see võtab GLP-1 kergesti vastu. Hormoon aktiveerib neuroneid paljudes ajupiirkondades, sealhulgas "tasukeskuses" ja hipokampuses, mis mängivad meeleolu ja mälu reguleerimisel kriitilist rolli.

See paneb neuroteadlased mõtlema: kas GLP-1 saab ajufunktsiooni neuroloogilise või vaimse tervise toetamiseks kohandada?

Sõltuvus

Üks GLP-1-sarnaseid ravimeid võtvate inimeste ahvatlev kõrvalmõju on olnud see, et nad on vähem huvitatud alkoholi ja muude meelt lahutavate ainete tarbimisest. Miks see juhtub, on ebaselge, kuid see on tõenäoline, kuna hormoon pärsib aju tasustamisteid.

Üks uuringNäiteks andis alkohoolsetele ahvidele (jah, see on asi) neli tundi päevas juurdepääsu avatud baarile. Need ahvid armastavad oma märjukest. Kariibi mere piirkonnas õilmitsevad nad on kurikuulsad turistidelt alkohoolsete jookide nühkimise poolest. Pärast kahe- kuni viienädalast ravi vähendasid GLP-1-sarnaste ravimitega süstitud isikud oma alkoholitarbimist isegi siis, kui neil oli kiusatus juua kõikehõlmavat alkoholi. Selle asemel lirtsutasid nad kergesti magedat vett.

GLP-1 jäljendid võivad samuti aidata suitsetamissõltuvust ohjeldada. Väike kliiniline uuring 2021. aastal avastasid suitsetajad, kes kandsid nikotiiniplaastreid, esimese põlvkonna GLP-1 ravimi süstimisel kergesti sellest harjumusest lahti. Peaaegu pooled GLP-1-ga ravitud osalejatest loobusid suitsetamisest – edumäär oli peaaegu kaks korda suurem kui kontrollrühmal, kes kandis ainult nikotiiniplaastreid.

Nagu iga uue ravimi puhul, ei lõigata ega kuivatata tulemusi. Üks uuring alkoholismi kohta, milles kasutati esimese põlvkonna GLP-1 matkimist ei leidnud käitumisteraapiat saavate inimeste vahel vähe erinevusi. Mõlemad rühmad vähendasid oma alkoholitarbimist, kuid GLP-1 ravim ei soodustanud taastumist. Uuring, milles kasutatakse ravimit kokaiini kuritarvitamine leidis ka tühiseid mõjusid.

Sellegipoolest on semaglutiid palju tõhusam kui esimese põlvkonna GLP-1 jäljendid. Kliinilised uuringud on töödes, mõned kasutavad ajukujutist, et näha, kuidas aju reaalajas ravimile reageerib.

Meeleoluhäired

Depressioon ja muud meeleoluhäired on ka GLP-1 jäljendajate võimalikud sihtmärgid.

Sageli peetakse puhtalt neuroloogiliseks, tuju on tihedalt seotud teiste kehaosadega, sealhulgas soolestikuga. Depressiooniga inimestel esineb sageli söögiisu ja soolestiku hormoonide taseme muutusi, sealhulgas GLP-1.

Analüüs Kuuest enam kui 2,000 osalejaga uuringust leiti, et GLP-1 matkivad ravimid leevendasid nende depressiooni. Järjekordne kohtuprotsess 29 bipolaarse häire või depressiooniga inimest leidsid, et ravimid vähendasid meeleolu kõikumisi vähemalt kuue kuu jooksul pärast ravi.

Ravimid võivad toimida, muutes aju närviühendusi.

Neuronid näevad välja nagu puud, millel on hiiglaslikud tüved, mis töötlevad teavet, ja oksad, mis "räägivad" naabritega. Need oksad närbuvad depressioonis ajus, mistõttu on neuronitel raske üksteisega ühendust saada ja terveid võrgustikke moodustada. Veelgi enam, hipokampus – mälu jaoks kriitiline ajupiirkond – püüab sünnitada uusi neuroneid, mis aitavad säilitada mälu ja meeleolu. Kõik need muutused aitavad kaasa meeleoluhäiretele.

Klassikalised antidepressandid ja uuemad ravimeetodid, sealhulgas ketamiin, vähendavad depressiooni sümptomeid, aidates neuronitel oma oksi uuesti kasvatada. Esialgsed uuringud hiirtel soovitavad ka GLP-1-sarnaseid ravimeid aju ümber juhtima piirkonnad, mis tõmbuvad depressiooniga kokku ja leevendavad bipolaarsetel hiirtel maniakaalseid sümptomeid. Kuigi need tulemused on veel esialgsed, sillutavad need teed edasiseks katsetamiseks inimestel.

Alzheimeri tõbi

Dementsus on kurnav teekond neile, kellel on sümptomid, ja nende peredele. Neurodegeneratiivsed häired, nagu Alzheimeri tõbi või Parkinsoni tõbi, söövad aeglaselt mälestusi, mõttekäike ja lõpuks võtavad elusid. Krooniline põletik, mis kahjustab neuroneid ja veresooni ning on seotud kontrollimatu veresuhkru tasemega, on oluline tegur.

Kuna Ozempic ja sarnased ravimid alandavad veresuhkrut, võivad nad potentsiaalselt ka summutada põletikku Alzheimeri tõve ajus ja aeglustada kognitsiooni kadu. Mõned katsetused on töös. Novo Nordisk, Taani farmaatsiahiiglane Ozempici ja Wegovy taga, käivitas kaks kliinilist uuringut 2021. aastal, et näha, kas semaglutiid aeglustab Alzheimeri tõvega patsientide kognitiivset langust. Esimesi tulemusi on oodata 2025. aastal. Vahepeal on mitu ettevõtet, sealhulgas Neuraalselt ja Kariya Pharmaceuticals, testivad, kas GLP-1 matkivad ravimid võivad Parkinsoni tõve korral kognitsiooni taastada.

Praegu ei saa me täielikult aru, kuidas need ravimid ajus töötavad. Nad võiksid muutma kolesterooli metabolism – oluline protsess, mille käigus neuronid ehitavad oma kaitsekesta. GLP-1 ka ümbertegemisi viis, kuidas neuronid üksteisega ühenduvad, moodustades funktsionaalseid võrgustikke, mis võib olla see, kuidas Ozempic ja sarnased ravimid ajus töötavad.

Kas mõju kestab, on veel üks mõistatus. Varased tulemused rasvumise kohta viitavad sellele, et GLP-1 matkijad ei ole "igavesed ravimid", kuna patsiendi kehakaal taastub osaliselt pärast igapäevase režiimi katkestamist. Mis puutub ajusse? Näitab ainult aeg.

Image Credit: NIH

• SEO-põhise sisu ja PR-levi. Võimenduge juba täna.
• PlatoData.Network Vertikaalne generatiivne Ai. Jõustage ennast. Juurdepääs siia.
• PlatoAiStream. Web3 luure. Täiustatud teadmised. Juurdepääs siia.
• PlatoESG. Süsinik, CleanTech, Energia, Keskkond päikeseenergia, Jäätmekäitluse. Juurdepääs siia.
• PlatoTervis. Biotehnoloogia ja kliiniliste uuringute luureandmed. Juurdepääs siia.
• Allikas: https://singularityhub.com/2023/12/19/after-weight-loss-ozempic-is-set-to-conquer-a-universe-of-brain-disorders/