این مطالعه مکانیسمی را آشکار می کند که سرطان پوست را قادر می سازد تا به مغز متاستاز دهد

ملانوم پوستی کشنده ترین سرطان پوست است، به ویژه به دلیل تمایل آن به حمله و ایجاد متاستاز در نقاط دور. این سومین بدخیمی اولیه پس از سرطان ریه و سینه است که ترجیحاً مغز را کلونیزه می کند و با بروز متاستاز مغزی بروز می کند.

برای اولین بار، دانشمندان از دانشگاه تل آویو مکانیسمی را کشف کرد که سرطان پوست را قادر می‌سازد تا به مغز متاستاز دهد و با استفاده از درمان‌های موجود توانسته است گسترش بیماری را 60 تا 80 درصد به تاخیر بیندازد. آنها دریافتند که سلول‌های سرطانی آستروسیت‌ها، سلول‌های ستاره‌ای شکل واقع در نخاع و مغز را که وظیفه حفظ هموستاز یا شرایط پایدار را بر عهده دارند، جذب می‌کنند. مغزدر بیماران ملانوما با متاستاز مغزی.

پروفسور رونیت ساچی-فاینارو گفت، در مرحله پیشرفته، 90 درصد از بیماران ملانوم (سرطان پوست) دچار متاستاز مغزی می شوند. این یک آمار گیج کننده است. ما انتظار داریم متاستازها را در ریه ها و کبد ببینیم، اما مغز یک اندام محافظت شده است. سد خونی-مغزی از ورود مواد مضر به مغز جلوگیری می‌کند، و در اینجا ظاهراً این کار را انجام نمی‌دهد - سلول‌های سرطانی پوست در خون گردش می‌کنند و موفق می‌شوند به مغز برسند. ما از خود پرسیدیم که سلول های سرطانی با چه کسی در مغز صحبت می کنند تا به آن نفوذ کنند.

پروفسور Satchi-Fainaro گفت:آستروسیت ها اولین کسانی هستند که برای اصلاح وضعیت به عنوان مثال در صورت سکته مغزی یا ضربه وارد می شوند و با آنهاست که سلول های سرطانی تعامل، تبادل مولکول ها و خراب کردن آنها. علاوه بر این، سلول‌های سرطانی آستروسیت‌ها را جذب می‌کنند تا از گسترش متاستازها جلوگیری نکنند. به این ترتیب، آنها التهاب موضعی را در نواحی تعامل سلول‌های ملانوم-آستروسیت ایجاد می‌کنند که نفوذپذیری را از طریق سد خونی مغزی و تقسیم و مهاجرت سلول‌های سرطانی افزایش می‌دهد.

ارتباط بین آنها در این واقعیت منعکس می شود که آستروسیت ها شروع به ترشح پروتئینی می کنند که باعث التهاب به نام MCP-1 (همچنین به عنوان CCL2 شناخته می شود)، و در پاسخ به این، سلول های سرطانی شروع به بیان گیرنده های CCR2 و CCR4 خود می کنند. که ما مشکوک بودیم که مسئول ارتباط مخرب با آستروسیت ها است.

دانشمندان فرضیه خود را با مهار بیان پروتئین و گیرنده های آن در مدل های آزمایشگاهی مهندسی ژنتیکی و مدل های سه بعدی ملانوم اولیه و متاستازهای مغزی آزمایش کردند. آنها از یک آنتی بادی (مولکول بیولوژیکی) و یک مولکول کوچک (مصنوعی) استفاده کردند که برای مسدود کردن پروتئین MCP-3 طراحی شده بود.

آنها همچنین از فناوری CRISPR برای ویرایش ژنتیکی سلول‌های سرطانی و قطع دو ژنی که دو گیرنده مربوطه CCR2 و CCR4 را بیان می‌کنند، استفاده کردند. با هر روش، محققان می‌توانند گسترش متاستازها را به تاخیر بیندازند.

پروفسور ساچی-فاینارو گفت:, این درمان‌ها در به تاخیر انداختن نفوذ سلول‌های سرطانی به مغز و انتشار بعدی آن‌ها در سراسر مغز موفق شدند. توجه به این نکته مهم است که متاستازهای ملانوم در مغز بسیار تهاجمی هستند، با پیش آگهی ضعیف 15 ماه پس از جراحی، پرتودرمانی و شیمی درمانی. بسته به مرحله مداخله، به 60 تا 80 درصد تاخیر رسیدیم.

ما با درمان بلافاصله پس از جراحی برای حذف ملانوم اولیه بهترین نتایج را به دست آوردیم و توانستیم از نفوذ متاستازها به مغز جلوگیری کنیم. بنابراین، من معتقدم که درمان به عنوان یک اقدام پیشگیرانه برای کلینیک مناسب است."

هم آنتی بادی و هم مولکول کوچکی که ما استفاده می‌کردیم – که عمدتاً برای درمان اسکلروز، دیابت، فیبروز کبد و بیماری‌های قلبی عروقی و همچنین به عنوان نشانگر زیستی برای سایر انواع سرطان استفاده می‌شود – قبلاً به عنوان بخشی از آزمایش‌های بالینی روی انسان آزمایش شده‌اند. . بنابراین، این درمان‌ها بی‌خطر هستند و می‌توانیم آن‌ها را برای ملانوما تغییر دهیم.» 

مرجع مجله:

1. سابینا پوزی، آنا اسکامپارین و همکاران. مهار محور MCP-1/CCR2 ریزمحیط مغز را در برابر پیشرفت متاستاز مغز ملانوم حساس می کند. JCI بینشبه DOI: 10.1172 / jci.insight.154804