Alnylam esittelee positiivisia tuloksia KARDIA-1-vaiheen 2 annosvälitutkimuksesta Zilebesiranista, tutkivasta RNAi-terapiasta, jota kehitetään korkean sydän- ja verisuoniriskin potilaiden hypertension hoitoon

– Zilebesiran Metin ensisijainen päätepiste, joka osoittaa jopa 16.7 mmHg lumelääkettä mukautetun 24 tunnin keskimääräisen systolisen verenpaineen laskun kolmen kuukauden hoidon aikana –

– Tutkimus kohtasi keskeisiä toissijaisia ​​päätepisteitä, jotka osoittavat johdonmukaista ja jatkuvaa systolisen verenpaineen laskua ja kestävää tonic-verenpaineen hallintaa 6 kuukauden ajan –

– Tietotuki neljännesvuosittainen tai puolivuosittainen annostelu –

– Zilebesiran osoitti rohkaisevaa turvallisuus- ja siedettävyysprofiilia aikuispotilailla, joilla on lievä tai keskivaikea verenpainetauti –

CAMBRIDGE, massa. - (LIIKETOIMINTOJOHTO) -Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALNY), johtava RNAi-terapeuttinen yritys, ilmoitti tänään myönteisiä tuloksia KARDIA-1:n vaiheen 2 tutkimuksesta zilebesiraanilla, tutkittavalla RNAi:lla, joka kohdistuu maksassa ekspressoituun angiotensinogeeniin (AGT), jota kehitetään potilaiden hoitoon, joilla on korkea verenpaine ja korkea kardiovaskulaarinen riski. Tutkimustulokset esiteltiin American Heart Associationin (AHA) tieteellisissä istunnoissa, jotka pidettiin Philadelphiassa, Pennsylvaniassa 11.-13. ilmoitti positiiviset ylälinjan tulokset KARDIA-1-tutkimuksesta syyskuussa 2023.

KARDIA-1-tutkimuksessa saavutettiin ensisijainen päätetapahtuma, jossa tsilebesiraanin kerta-annokset osoittivat kliinisesti merkittävää laskua 24 tunnin keskimääräisessä systolisessa verenpaineessa (SBP) mitattuna ambulatorisella verenpainemittauksella (ABPM) kuukauden 3 aikana kaikilla annoksilla 150 mg:n annoksilla. , 300 mg ja 600 mg annokset saavuttivat lumelääkettä mukautetun laskun 14.1 mmHg, 16.7 mmHg ja 15.7 mmHg (kaikki p-arvot alle 0.0001). Tutkimus täytti myös keskeiset toissijaiset päätetapahtumat kaikilla annoksilla, mukaan lukien kestävän tehon osoittaminen 6 kuukauteen asti. Annoksilla 150 mg Q6M, 300 mg Q6M, 300 mg Q3M ja 600 mg Q6M tsilebesiraani osoitti lumelääkettä mukautettuja laskuja 24 tunnin keskimääräisessä verenpaineessa mitattuna ABPM:llä 11.1 mmHg, 14.5 mmHg, 14.1 mmHg, 14.2 mmHg, 6 mm0.0001Hg, , XNUMX. kuukaudessa (kaikki p-arvot alle XNUMX). Zilebesiran osoitti rohkaisevaa turvallisuus- ja siedettävyysprofiilia, jonka Yhtiö uskoo tukevan jatkuvaa kehitystä.

"Nämä KARDIA-1-tulokset ovat vaikuttavia, ja ne osoittavat, että tsilebesiranilla voidaan turvallisesti saavuttaa kliinisesti merkittävää systolisen verenpaineen laskua ja tonisoivaa verenpaineen hallintaa ihonalaisesti joko neljännesvuosittain tai kahdesti vuodessa annettuna useilla potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea verenpaine. annostelu", sanoi professori George L. Bakris, MD, hallituksen hyväksymä hypertension asiantuntija ja American Heart Associationin kattavan hypertensiokeskuksen johtaja, Chicagon lääketieteen yliopisto. "Olen edelleen rohkaisevaa ja optimistinen siitä, että zilebesiranilla on potentiaalia tulla paitsi uudenlaisena verenpainetaudin hoitona, myös transformoivana hoitona, joka vähentää sydän- ja verisuonisairauksien ja munuaisten riskiä verenpainepotilailla, alueella, jolla uusia ja innovatiivisia hoitoja tarvitaan kipeästi."

KARDIA-1 -tutkimuksen tulokset

KARDIA-1:n vaiheen 2 tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, monikeskustutkimus, jossa on laaja annosaluetutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ihon alle annetun tsilebesiraanin tehoa ja turvallisuutta monoterapiana aikuisilla, joilla on lievä tai kohtalainen verenpainetauti.

Tutkimukseen osallistui 394 aikuista, jotka edustivat erilaista potilaspopulaatiota, joista yli 40 % oli naisia ​​ja lähes 25 % mustia, joilla oli hoitamaton verenpainetauti tai jotka olivat vakaassa hoidossa yhdellä tai useammalla verenpainelääkkeellä. Kaikki aiempia verenpainetta alentavia lääkkeitä käyttäneet potilaat suorittivat vähintään kahdesta neljään viikkoa kestäneen pesun ennen satunnaistamista. Potilaat satunnaistettiin yhteen viidestä hoitohaarasta: 150 mg tsilebesiraania kuuden kuukauden välein (Q6M); 300 mg tsilebesiraania Q6M; 300 mg tsilebesiraania kerran kolmessa kuukaudessa (Q3M); 600 mg tsilebesiraania Q6M; tai lumelääkettä.

Ensisijainen päätetapahtuma oli ABPM:n arvioimana 24 tunnin keskimääräisen verenpaineen muutos lähtötasosta kuukauden 3 kohdalla. Tämän tutkimuksen tärkeimpiä toissijaisia ​​päätepisteitä ovat verenpaineen laskun lisämittaukset kuukauden 3 ja 6 kohdalla sekä niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat hoitovasteen kriteerit kuukaudella 6, mikä määritellään 24 tunnin keskimääräiseksi ambulatoriseksi SBP:ksi <130 mmHg ja/tai laskuksi ≥20. mmHg ilman muita verenpainelääkkeitä.

Kuuden kuukauden kuluttua tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa ja kaikki keskeiset toissijaiset päätetapahtumat. Tänään esitetyt lumelääkekorjatut tutkimustulokset ovat seuraavat:

tärkeimmissä muuttujissa	150 mg Q6M	300 mg Q6M	300 mg Q3M	600 mg Q6M
Ensisijainen päätepiste
Muuta lähtötasosta kuukauteen 3 24 tunnin keskimääräisessä ambulatorisessa verenpaineessa	-14.1 mmHg (p alle 0.0001)	-16.7 mmHg (p alle 0.0001) *		-15.7 mmHg (p alle 0.0001)
Keskeiset toissijaiset päätepisteet
Muuta lähtötasosta kuukauteen 6 24 tunnin keskimääräisessä ambulatorisessa verenpaineessa	-11.1 mmHg (p alle 0.0001)	-14.5 mmHg (p alle 0.0001)	-14.1 mmHg (p alle 0.0001)	-14.2 mmHg (p alle 0.0001)
Vaihda perustilasta kuukauteen 3 Office SBP:ssä	-9.6 mmHg (p alle 0.0001)	-12.0 mmHg (p alle 0.0001) *		-9.1 mmHg (p alle 0.0001)
Vaihda perustilasta kuukauteen 6 Office SBP:ssä	-7.5 mmHg (p = 0.0025)	-10.5 mmHg (p alle 0.0001)	-12.1 mmHg (p alle 0.0001)	-10.2 mmHg (p alle 0.0001)

				* 300 mg:n Q6M- ja Q3M-ryhmät yhdistettiin kuukauden 3 päätepisteitä varten
				Viimeinen keskeinen toissijainen päätepiste, jossa arvioitiin niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat hoitovastekriteerit 6. kuukaudella, täyttyivät. Todennäköisyys saavuttaa vastekriteerit oli merkitsevästi korkeampi kaikissa tsilebesiraanihoito-ohjelmissa verrattuna lumelääkkeeseen (p alle 0.001).

• ABPM:llä mitatun 24 tunnin keskiverenpaineen lasku säilyi koko vuorokausisyklin ajan, ja tunti-, päivä- ja yöverenpaine oli jatkuvasti alhaisempi kaikissa zilebesiran-hoito-ohjelmissa lumelääkkeeseen verrattuna kuudenteen kuukauteen asti.

Zilebesiranin turvallisuusprofiili oli rohkaiseva kuudennen kuukauden ajan. Vakavia haittatapahtumia raportoitiin 6 %:lla potilaista lumeryhmässä ja 6.7 %:lla potilaista zilebesiraaniryhmissä. Tsilebesiranilla hoidetulla potilaalla tapahtui yksi sydän- ja keuhkopysähdyksestä johtuva kuolema, jonka katsottiin liittymättömäksi tutkimuslääkkeeseen. Lääkkeisiin liittyvät haittatapahtumat (AE), joita raportoitiin yli 3.6 %:lla potilaista missä tahansa zilebesiraanihaarassa, olivat pistoskohdan reaktio (ISR), jota esiintyi 5 %:lla potilaista ja hyperkalemia 6.3 %:lla potilaista. Mitään huumeisiin liittyviä haittavaikutuksia ei luokiteltu vakaviksi tai vakaviksi. ISR ja hyperkalemia AE olivat enimmäkseen lieviä ja ohimeneviä. Mikään hyperkalemia ei liittynyt akuuttiin munuaisvaurioon tai johtanut tutkimuslääkkeen lopettamiseen. Neljällä potilaalla oli lääkkeisiin liittyviä haittavaikutuksia, jotka johtivat tutkijan päätökseen keskeyttää zilebesiran-hoito. Näitä haittavaikutuksia olivat ortostaattinen hypotensio (n=5.3), verenpaineen nousu (n=2) ja ISR (n=1). Hypotension haittavaikutukset olivat lieviä tai kohtalaisia, ei-vakavia ja ohimeneviä. Yksittäinen tapahtuma zilebesiraania saaneessa 1 mg Q300M-ryhmässä käsiteltiin normaalilla suolaliuoksella. Kliinisesti merkittäviä haittavaikutuksia akuutista munuaisten vajaatoiminnasta, maksan haittavaikutuksista, hypotensiosta ja kaikista sukulaisista hyperkalemiasta raportoitiin 3 %:lla, 1.3 %:lla, 3.0 %:lla ja 4.3 %:lla tsilebesiraania saaneista potilaista ja 6.3 %:lla, 0 %:lla, 1.3 %:lla ja 1.3:llä. % lumelääkettä saavista potilaista.

"American Heart Associationin tieteellisissä istunnoissa esitetyt tiedot antavat meille luottamusta zilebesiranin mahdollisesti erilaistuneeseen profiiliin ja sen kykyyn muuttaa hoitoympäristöä potilaille, joilla on hallitsematon verenpainetauti ja joilla on suuri riski saada tulevia sydän- ja verisuonitapahtumia", sanoi Simon Fox. Ph.D., Zilebesiran-ohjelman johtaja, Alnylam. "Odotamme innolla, että pääsemme jakamaan huipputuloksia KARDIA-2 Phase 2 -tutkimuksesta, joka on suunniteltu arvioimaan tsilebesiraanin tehoa ja turvallisuutta, kun sitä käytetään yhdessä jonkin muun verenpainelääkkeen kanssa potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea verenpainetauti, vuoden 2024 alussa."

Katso AHA:ssa esitellyt KARDIA-1 Phase 2 -tulokset osoitteessa Capella.

Tietoja Zilebesiranista

Zilebesiran on tutkittava, ihonalaisesti annettava RNAi:n terapeuttinen kohdentava angiotensinogeeni (AGT), jota kehitetään kohonneen verenpaineen hoitoon suurissa tyydyttämättömissä populaatioissa. AGT on ylempänä esiaste reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmässä (RAAS). Kaskadilla on osoitettu rooli verenpaineen (BP) säätelyssä ja sen estämisellä on vakiintuneet verenpainetta alentavat vaikutukset. Zilebesiraani estää AGT:n synteesiä maksassa, mikä saattaa johtaa AGT-proteiinin ja viime kädessä vasokonstriktori angiotensiini (Ang) II:n pysyvään vähenemiseen. Zilebesiran hyödyntää Alnylamin Enhanced Stabilization Chemistry Plus (ESC+) GalNAc-konjugaattiteknologiaa, joka mahdollistaa harvoin ihonalaisen annostelun lisääntyneen selektiivisyyden ja potentiaalin saavuttaa tonisoivan verenpaineen hallinnan osoittaen johdonmukaista ja kestävää verenpaineen laskua 24 tunnin ajan, jopa kuuden tunnin ajan. kuukauden kuluttua kerta-annoksesta zilebesiraania. FDA, EMA tai mikään muu terveysviranomainen ei ole vahvistanut tai arvioinut zilebesiranin turvallisuutta ja tehoa. Alnylam ja Roche kehittävät ja kaupallistavat Zilebesiranin yhdessä.

Tietoja verenpaineesta

Hallitsematon verenpainetauti on krooninen verenpaineen nousu (BP), joka vuoden 2017 ACC/AHA-ohjeissa määritellään ≥130 mmHg systoliseksi verenpaineeksi (SBP) ja ≥80 mmHg diastoliseksi verenpaineeksi (DBP). Yli miljardi ihmistä maailmanlaajuisesti kärsii verenpaineesta.ⁱ Noin joka kolmas aikuinen kärsii kohonneesta verenpaineesta maailmanlaajuisesti, ja jopa 80 % ihmisistä pysyy hallitsemattomina huolimatta siitä, että on saatavilla useita suun kautta otettavia verenpainelääkkeitä. Huolimatta verenpainetta alentavien lääkkeiden saatavuudesta, lääketieteellinen tarve on edelleen merkittävä, varsinkin kun otetaan huomioon nykyisten päivittäisten suun kautta otettavien lääkkeiden huono noudattaminen, mikä johtaa epäjohdonmukaiseen verenpaineen hallintaan ja lisääntyneeseen aivohalvauksen, sydänkohtauksen ja ennenaikaisen kuoleman riskiin.ⁱⁱ Erityisesti on olemassa useita suuria tyydyttämättömiä tarpeita koskevia tilanteita, joissa verenpainetaudin uudet lähestymistavat vaativat lisäkehitystä, mukaan lukien potilaat, joiden lääkitys noudattaa huonosti, ja potilaat, joilla on korkea kardiovaskulaarinen riski.

Tietoja RNAi:sta

RNAi (RNA-häiriö) on luonnollinen solujen geenien vaimentamisprosessi, joka edustaa yhtä lupaavimmista ja nopeimmin edistyvistä rajoista biologiassa ja lääkekehityksessä nykyään. Sen löytöä on julistettu "suureksi tieteelliseksi läpimurtoksi, joka tapahtuu kerran vuosikymmenessä", ja se tunnustettiin vuoden 2006 fysiologian tai lääketieteen Nobelin palkinnolla. Hyödyntämällä soluissamme esiintyvän RNAi:n luonnollista biologista prosessia, uusi lääkeluokka, joka tunnetaan nimellä RNAi-terapia, on nyt todellisuutta. Pienet häiritsevät RNA:t (siRNA), RNAi:ta välittävät ja Alnylamin RNAi-terapeuttisen alustan muodostavat molekyylit, toimivat nykyisten lääkkeiden edellä hiljentämällä tehokkaasti lähetti-RNA:ta (mRNA) – geneettisiä esiasteita – jotka koodaavat tautia aiheuttavia tai taudin reitin proteiineja ja ehkäisevät näin niitä ei valmisteta. Tämä on vallankumouksellinen lähestymistapa, joka voi muuttaa geneettisiä ja muita sairauksia sairastavien potilaiden hoitoa.

Tietoja Alnylam Pharmaceuticalsista

Alnylam Pharmaceuticals (Nasdaq: ALNY) on johtanut RNA-häiriöiden (RNAi) muuntamiseen kokonaan uudeksi innovatiivisten lääkkeiden luokkaksi, joka voi muuttaa harvinaisista ja yleisistä sairauksista kärsivien ihmisten elämän, joilla on tarpeeton. Nobel-palkittuihin tieteisiin perustuvat RNAi-terapiat edustavat tehokasta, kliinisesti validoitua lähestymistapaa, joka tuottaa transformatiivisia lääkkeitä. Alnylam on johtanut perustamisestaan ​​vuonna 2002 lähtien RNAi vallankumous ja jatkaa rohkean vision toteuttamista muuttaakseen tieteellisen mahdollisuuden todeksi. Alnylamin kaupalliset RNAi-terapeuttiset tuotteet ovat ONPATTRO^® (patisiran), AMVUTTRA^® (vutrisiran), GIVLAARI^® (givosiran), OXLUMO^® (lumasiran) ja Leqvio^® (inclisiran), jota Alnylamin yhteistyökumppani Novartis kehittää ja kaupallistaa. Alnylamilla on laaja valikoima tutkimuslääkkeitä, mukaan lukien useita tuoteehdokkaita, jotka ovat kehitysvaiheessa. Alnylam toteuttaa sen "Alnylam P⁵x25" strategia, jolla tarjotaan transformatiivisia lääkkeitä sekä harvinaisiin että yleisiin sairauksiin, joista on hyötyä potilaille ympäri maailmaa kestävän innovaation ja poikkeuksellisen taloudellisen suorituskyvyn ansiosta, mikä johtaa johtavaan bioteknologiaprofiiliin. Alnylamin pääkonttori on Cambridgessa, MA. Lisätietoja ihmisistämme, tieteestämme ja putkistosta on osoitteessa www.alnylam.com ja ota yhteyttä X:ssä (entinen Twitter) osoitteessa @Alnylam, tai LinkedIn, Facebooktai Instagram.

Alnylam tulevaisuuteen katsovat lausunnot

Tämä lehdistötiedote sisältää tulevaisuuteen suuntautuvia lausuntoja vuoden 27 arvopaperilain pykälän 1933A ja vuoden 21 arvopaperipörssilain 1934E pykälän tarkoittamassa merkityksessä. Kaikki lausunnot, lukuun ottamatta historiallisia tosiseikkoja, jotka koskevat Alnylamin odotuksia, uskomuksia, tavoitteita, suunnitelmia tai tulevaisuudennäkymiä. mukaan lukien rajoituksetta Alnylamin näkemykset zilebesiraanin KARDIA-1 vaiheen 2 annosvälitutkimuksen tuloksista, Alnylamin näkemykset zilebesiraanin mahdollisesta roolista uudenlaisena, ihonalaisesti annettavana geenin vaimentamismenetelmänä verenpaineeseen, sen näkemykset että zilebesiranilla on potentiaalia olla tehokas ja erittäin erilainen hoitomuoto; sen odotukset koskien sen pyrkimystä tulla johtavaksi bioteknologiayritykseksi ja sen suunniteltua saavuttamistaAlnylam P⁵x25”-strategiaa, tulisi pitää tulevaisuuteen suuntautuvina lausumina. Todelliset tulokset ja tulevaisuuden suunnitelmat voivat poiketa olennaisesti näissä tulevaisuutta koskevissa lausunnoissa ilmoitetuista useista tärkeistä riskeistä, epävarmuustekijöistä ja muista tekijöistä johtuen, mukaan lukien rajoituksetta COVID-19 maailmanlaajuisen pandemian suora tai epäsuora vaikutus tai mikä tahansa tulevaisuus. pandemia Alnylamin liiketoiminnassa, toiminnan tuloksessa ja taloudellisessa asemassa; Alnylamin kyky toteuttaa menestyksekkäästiAlnylam P⁵x25”strategia; Alnylamin kyky löytää ja kehittää uusia lääkekandidaatteja ja toimitustapoja ja osoittaa menestyksekkäästi tuoteehdokkaidensa tehokkuus ja turvallisuus; Prekliiniset ja kliiniset tulokset Alnylamin tuotekandidaateista, mukaan lukien vutrisiraanista; sääntelyvirastojen toimet tai neuvot ja Alnylamin kyky hankkia ja ylläpitää viranomaishyväksyntä tuotteilleen, mukaan lukien vutrisiran, sekä edullinen hinnoittelu ja korvaus; Alnylamin hyväksyttyjen tuotteiden menestyksekäs lanseeraus, markkinointi ja myynti maailmanlaajuisesti; Alnylamin tuoteehdokkaiden tai sen markkinoimien tuotteiden valmistuksen ja toimituksen viivästykset, keskeytykset tai epäonnistumiset; Alnylamin tutkimus- ja kehitysohjelmien edistämiseen tarvittavien resurssien toimittamisen viivästykset tai keskeytykset, mukaan lukien ne, jotka voivat johtua kädellisten toimitusten viimeaikaisista häiriöistä; henkisen omaisuuden hankkiminen, ylläpitäminen ja suojaaminen; Alnylamin kyky laajentaa menestyksekkäästi AMVUTTRA-indikaatiota tulevaisuudessa; Alnylamin kyky hallita kasvuaan ja toimintakulujaan kurinalaisella panostuksella toimintaan ja kyky saavuttaa omavarainen taloudellinen profiili tulevaisuudessa ilman tulevaa oman pääoman ehtoista rahoitusta; Alnylamin kyky ylläpitää strategista liiketoimintayhteistyötä; Alnylamin riippuvuus kolmansista osapuolista tiettyjen tuotteiden kehittämisessä ja kaupallistamisessa, mukaan lukien Roche, Novartis, Sanofi, Regeneron ja Vir; oikeudenkäynnin tulos; hallituksen tulevien tutkimusten riskit; ja odottamattomat menot; sekä ne riskit, jotka on käsitelty tarkemmin Alnylamin vuoden 2022 vuosikertomuksen 10-K-lomakkeella Securities and Exchange Commission (SEC) toimitetussa "Riskitekijät", joita voidaan ajoittain päivittää Alnylamin myöhemmissä neljännesvuosiraporteissa. Lomake 10-Q ja sen muissa SEC-asiakirjoissa. Lisäksi kaikki tulevaisuuteen suuntautuvat lausunnot edustavat Alnylamin näkemyksiä vain tämän päivän ajalta, eikä niihin tule luottaa sen näkemyksiä edustavana millään myöhemmällä hetkellä. Alnylam nimenomaisesti kiistää velvollisuutensa päivittää tulevaisuutta koskevia lausuntoja paitsi lain edellyttämässä laajuudessa.

ⁱ Hypertensio. Maailman terveysjärjestö. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hypertension. Julkaistu syyskuussa 2019. Käytetty marraskuussa 2021.

ⁱⁱ Carey, RM, Muntner, P., Bosworth, HB ja Whelton, PK (2018). Hypertension ehkäisy ja hallinta: JACC Health Promotion -sarja. Journal of the American College of Cardiology, 72(11), 1278–1293.

Yhteystiedot

Alnylam Pharmaceuticals, Inc.

Christine Regan Lindenboom

(Sijoittajat ja media)

+ 1-617-682-4340

Josh Brodsky

(sijoittajat)

+ 1-617-551-8276

• SEO-pohjainen sisällön ja PR-jakelu. Vahvista jo tänään.
• PlatoData.Network Vertical Generatiivinen Ai. Vahvista itseäsi. Pääsy tästä.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Tietoa laajennettu. Pääsy tästä.
• PlatoESG. hiili, CleanTech, energia, ympäristö, Aurinko, Jätehuolto. Pääsy tästä.
• PlatonHealth. Biotekniikan ja kliinisten kokeiden älykkyys. Pääsy tästä.
• Lähde: https://www.fintechnews.org/alnylam-presents-positive-results-from-the-kardia-1-phase-2-dose-ranging-study-of-zilebesiran-an-investigational-rnai-therapeutic-in-development-for-the-treatment-of-hypertension-in-patients-at-high/