Le cancer du côlon est le deuxième cancer le plus mortel et le troisième le plus répandu aux États-Unis. Le seul traitement efficace contre ce cancer est la chirurgie. Les immunothérapies qui ont transformé la façon dont le cancer avancé est traité n'ont été efficaces que dans un pourcentage limité de cas. le cancer du côlon les patients. C’est pourquoi il existe un grand besoin d’une nouvelle identification des cibles.
Des scientifiques du Tisch Cancer Institute du Mont Sinaï ont identifié un nouveau gène essentiel à la croissance du cancer du côlon et ont découvert que l'inflammation de l'environnement externe autour de la tumeur peut contribuer à la croissance de cellules tumorales. C'est la première fois que des scientifiques découvrent que l'environnement entourant une tumeur cancéreuse du côlon peut modifier une région de L'ADN appelé « super-amplificateur », qui est une région complexe dotée de nombreux mécanismes de transcription qui déterminent si une cellule est maligne.
Le gène PDZK1IP1, qui n'était pas reconnu auparavant comme un gène du cancer, est contrôlé par ce super-amplificateur, le plus gros 1 à 2 % de tous les amplificateurs de la cellule. La croissance du cancer du côlon a été inhibée lorsque PDZK1IP1 a été retiré, ce qui indique que PDZK1IP1 et son super-amplificateur pourraient être des cibles pour les traitements contre le cancer.
Le premier auteur de l'étude, Royce Zhou, MD/Ph.D. étudiant à l'école de médecine Icahn du Mont Sinaï, a déclaré : « Aux États-Unis, le cancer du côlon est le troisième cancer le plus répandu et le deuxième le plus mortel. Ce cancer repose sur la chirurgie pour le traitement, et les immunothérapies qui ont révolutionné le traitement avancé du cancer n’ont fonctionné que pour un petit sous-ensemble de patients atteints d’un cancer du côlon. C’est pourquoi il existe un grand besoin d’une nouvelle identification des cibles.
Le gène PDZK1IP1, qui n'était pas reconnu auparavant comme un gène du cancer, est contrôlé par ce super-amplificateur, le plus gros 1 à 2 % de tous les amplificateurs de la cellule. La croissance du cancer du côlon a été inhibée lorsque PDZK1IP1 a été retiré, ce qui indique que PDZK1IP1 et son super-amplificateur pourraient être des cibles pour traitements du cancer.
L'auteur principal Ramon Parsons, MD, Ph.D., directeur du Tisch Cancer Institute de l'École de médecine Icahn du Mont Sinaï, a déclaré : « Cela signifie pour la plupart des patients atteints d'un cancer du côlon que l'inflammation qui se produit dans la tumeur contribue à la croissance de la tumeur. Cela souligne l’importance de comprendre ce que nous pouvons faire pour freiner les effets inflammatoires du côlon par la prévention ou de comprendre quels effets l’alimentation pourrait avoir sur le microenvironnement du côlon. Concernant le traitement, nous disposons de preuves génétiques selon lesquelles le ciblage de ce gène inhibe les tumeurs. Comprendre toutes ces différentes composantes nous donnera de meilleurs outils pour prévenir la maladie.
M. Zhou a dit : « Cette découverte a été rendue possible grâce à l’étude des tissus tumoraux vivants et des tissus sains environnants immédiatement après les interventions chirurgicales de 15 patients atteints d’un cancer du côlon. La préparation et l’analyse de cellules vivantes ont permis aux chercheurs de voir le microenvironnement tumoral et les facteurs génétiques et biologiques du cancer du côlon.
Dr Parsons ajoutée, « Nous avions des échantillons de cellules vivantes provenant directement de la salle d’opération, ce qui nous a permis de mesurer immédiatement l’état épigénétique de cette tumeur. Nous n’aurions pas pu faire cette découverte sans cette infrastructure ici au mont Sinaï.
Journal de référence:
- Zhou, RW, Xu, J., Martin, TC et al. Un super-amplificateur acquis par le microenvironnement tumoral local induit un facteur oncogène dans le carcinome colorectal. Nat Commun 13, 6041 (2022). EST CE QUE JE: 10.1038/s41467-022-33377-8
