Les surdoses de drogue ont augmenté au cours des deux dernières décennies. Plus de cinq fois plus de personnes sont mortes d’overdoses de drogues en 2000, et les opioïdes synthétiques comme le fentanyl en sont l’une des principales causes. En 2020, environ 92,000 XNUMX personnes sont mortes d’overdoses de drogues illégales et d’opioïdes sur ordonnance.
Le nalozone a sauvé d’innombrables vies, mais il ne fonctionne que pour les surdoses d’opioïdes et présente d’autres limites. Les opioïdes contiennent déjà un agent inverseur, la naloxone. Pourtant, il existe une variété de drogues non opioïdes, comme la méthamphétamine, le PCP, la méphédrone, l'ecstasy (MDMA) et la cocaïne, qui n'ont pas d'antidote spécifique.
Pour identifier un traitement universel en cas de surdose médicamenteuse, une équipe de Université du Maryland les scientifiques ont testé un composé chimique – Pillar[6]MaxQ (P6AS) – comme antidote à la méthamphétamine et au fentanyl.
Le P6AS a réussi à séquestrer un stimulant non opioïde appelé méthamphétamine et fentanyl lors d'expériences in vitro et in vivo, et leurs effets biologiques potentiellement mortels ont été réduits. Le P6AS se fixe également de manière significative à d'autres substances, telles que le PCP, l'ecstasy et la méphédrone, selon des tests in vitro supplémentaires, ce qui soulève la possibilité que le P6AS puisse un jour être utilisé pour bloquer une variété de médicaments.
L'auteur principal de l'étude, Lyle Isaacs, professeur au Département de chimie et de biochimie de l'UMD, a déclaré : « Lorsque nous mettons des molécules dans nos conteneurs, nous pouvons désactiver leurs propriétés biologiques et ainsi inverser les effets qu’elles pourraient avoir. Nous avons mesuré l’interaction entre notre contenant et diverses drogues abusives – comme la méthamphétamine, le fentanyl, l’ecstasy, le PCP et d’autres – et nous avons constaté que ce nouveau contenant que nous avons fabriqué lie beaucoup d’entre elles très fortement.
Le P6AS a réussi à séquestrer un stimulant non opioïde appelé méthamphétamine et fentanyl lors d'expériences in vitro et in vivo, et leurs effets biologiques potentiellement mortels ont été réduits. Le P6AS se fixe également de manière significative à d'autres substances, telles que le PCP, l'ecstasy et la méphédrone, selon des tests in vitro supplémentaires, ce qui soulève la possibilité que le P6AS puisse un jour être utilisé pour bloquer une variété de médicaments.
Contrairement à la naloxone, qui empêche un médicament abusif de se lier aux récepteurs du cerveau, le conteneur moléculaire de l'équipe UMD cible les médicaments directement dans la circulation sanguine.
Isaacs a dit : « Notre composé absorbe le médicament dans la circulation sanguine et, selon nous, contribue à favoriser son excrétion dans l’urine. Il s’agit d’un processus pharmacocinétique dans lequel nous essayons de minimiser la concentration de médicament libre dans le corps.
Des tests expérimentaux sont nécessaires pour déterminer si ce produit chimique facilite l'élimination d'un médicament de l'organisme. Si cela fonctionne comme prévu, les experts estiment qu’il sera particulièrement utile en cas de surdose de fentanyl, qui peut être jusqu’à 100 fois plus puissant que la morphine et jusqu’à 50 fois plus puissant que l’héroïne. Certaines personnes continuent de faire une surdose même après avoir utilisé de la naloxone, en raison de sa puissance et de ses effets persistants sur le corps. Selon Isaacs, l’excrétion du fentanyl pourrait mettre fin à cette condition, connue sous le nom de narcotisation.
Isaacs a affirmé Valérie Plante., « Il faudra probablement des années avant que le nouveau composé soit approuvé pour un usage humain. Cependant, il envisage que ce produit pourrait être administré sous forme d'injection, un peu comme la naloxone, mais potentiellement avec des applications plus larges. Isaacs pense qu’il pourrait même être utilisé pour traiter les surdoses de médicaments extrêmement puissants comme le carfentanil, qui a été associé à de nombreux décès par surdose ces dernières années.
« Il existe d’autres opioïdes synthétiques qui sont beaucoup plus puissants que le fentanyl, comme le carfentanil, qui sont difficiles à inverser avec la naloxone. De plus, les gens consomment tellement de fentanyl que plusieurs doses de naloxone sont nécessaires. Il y a donc de la place pour un nouvel agent amélioré qui pourrait aider dans ces situations.
Journal de référence:
- Adam T. Brockett et coll. Pilier[6]MaxQ : un hôte supramoléculaire puissant pour la séquestration in vivo de la méthamphétamine et du fentanyl. Chem. EST CE QUE JE: 10.1016/j.chempr.2022.11.019
