Az emberi vércsoportot a vörösvértesteken lévő antigének határozzák meg. Az antigén egy olyan struktúra a sejtfelszínen, amelyre az emberi immunválasz reagál, ha a szerkezet idegen a személy testétől. Ennek eredményeként a vércsoport egyezése kritikus fontosságú.
A legtöbb ember két vércsoportot ismer, mint például az ABO vagy az Rh (a plusz vagy mínusz); sok más esszenciális vércsoport létezik. A tudósok a Bristoli Egyetem és az NHS Blood & Transplant (NHSBT) egy ritka új vércsoport-rendszert fedezett fel.
Egy nemzetközi együttműködés részeként a tudósok egy 30 éves rejtélyt szerettek volna megvizsgálni három olyan ismert, de genetikailag nem jellemzett antigén alapja körül, amelyek egyetlen ismert vércsoportrendszerbe sem illeszkedtek be.
Ebben a tanulmányban olyan egyéneket vizsgáltak meg, akiknek alloantitestjeik voltak az Er néven ismert antigének csoportja ellen, amelyet több mint 30 éve fedeztek fel, olyan hatékony módszerrel, amely lehetővé tette az összes gént kódoló DNS-szekvenciájuk egyidejű vizsgálatát. Ezek az egyedek megváltozott fehérjét termelnének a sejtfelszínükön a Piezo1 fehérjét kódoló gén specifikus változásai miatt.
Egy Bristolban kifejlesztett halhatatlan sejtvonal génszerkesztésével a Piezo1 fehérjét eltávolították, és újra bevezették, hogy bizonyítsák, hogy az Er antigénekkel szembeni alloantitestek (köztük kettő, amelyekről korábban nem számoltak be) kötődnek a Piezo1-hez. Piezo1 szükséges az Er antigén expressziójához.
A csapat a legmodernebb DNS-szekvenálási és génszerkesztési technikák kombinációjával létrehozta az Er-t, mint új vércsoport-rendszert.
A vércsoportok genetikai alapjainak felfedezése lehetővé teszi a tudósok számára, hogy új teszteket dolgozzanak ki a nem gyakoriak azonosítására vércsoportok hogy még ritka vércsoportú betegek számára is a lehető legjobb ellátást nyújtsuk.
Annak ellenére, hogy még mindig sokat kell tanulni a Piezo1-ről, a csapat felfedezése javítja a tudásunkat, és egy újabb jelentős előrelépést jelent a vértudományok területén.
Dr. Tim Satchwell, a tanulmány egyik vezető szerzője a Bristoli Egyetemen a következőket mondta: „Ez a tanulmány nagyszerű példa arra, hogy az új technológiák hogyan kombinálhatók hagyományosabb megközelítésekkel olyan régóta fennálló kérdések megválaszolására, amelyekre nem is olyan sok évvel ezelőtt nem lehetett volna választ adni. Az Erről kiderült, hogy a Piezo1, egy olyan fehérje, amely olyan széles körben érdekelt, ami még érdekesebbé teszi.”
Ash Toye professzor, a Bristoli Egyetem sejtbiológiai professzora és az NIHR Vér- és Transzplantációs Kutatóegységének igazgatója, mondott: „Ez a munka azt bizonyítja, hogy az eddig elvégzett kutatások után is az egyszerű vörösvértestek még mindig meg tudnak lepni minket. A piezofehérjék mechanoszenzoros fehérjék, amelyeket a vörösvértestek arra használnak, hogy érzékeljék, amikor összenyomják. A fehérje csak néhány száz kópiában van jelen minden sejt membránjában. Ez a tanulmány rávilágít még a nagyon gyengén expresszálódó fehérjék potenciális antigenitására és a transzfúziós gyógyászatban való jelentőségükre is.
Journal Reference:
- Vanja Karamatic Crew, Louise A Tilley et al. A Piezo1 mechanosensor proteint kódoló PIEZO1 missense mutációi határozzák meg az Er vörösvérsejt antigéneket. Amerikai Hematológiai Társaság. DOI: 10.1182/vér.2022016504
