Il gruppo sanguigno umano è determinato dagli antigeni sui globuli rossi. Un antigene è una struttura sulla superficie cellulare che provoca una risposta immunitaria umana a cui reagisce se la struttura è estranea al corpo della persona. Di conseguenza, una corrispondenza del gruppo sanguigno è di fondamentale importanza.
La maggior parte delle persone ha familiarità con due gruppi sanguigni come ABO o Rh (il più o il meno); esistono molti altri gruppi sanguigni essenziali. Scienziati del Università di Bristol e NHS Blood & Transplant (NHSBT) hanno scoperto un nuovo raro sistema di gruppi sanguigni.
Nell'ambito di una collaborazione internazionale, gli scienziati hanno voluto indagare su un mistero di 30 anni che circonda la base di tre antigeni noti ma geneticamente non caratterizzati che non si adattavano a nessun sistema di gruppi sanguigni noto.
In questo studio, gli individui che avevano alloanticorpi contro un gruppo di antigeni noti come Er scoperti più di 30 anni fa sono stati esaminati utilizzando un metodo potente che ha consentito l'indagine simultanea di tutte le loro sequenze di DNA codificanti i geni. Questi individui produrrebbero una proteina alterata sulla loro superficie cellulare a causa di alterazioni specifiche nel gene che codifica per la proteina Piezo1.
Utilizzando l'editing genetico in una linea cellulare immortalata sviluppata a Bristol, la proteina Piezo1 è stata rimossa e reintrodotta per dimostrare che gli alloanticorpi contro gli antigeni Er (inclusi due mai segnalati prima) si legano a Piezo1. Piezo1 è necessario per l'espressione dell'antigene Er.
Il team ha stabilito Er come un nuovo sistema di gruppi sanguigni dimostrando chiaramente che Piezo1, una proteina di ampia importanza biologica, è il vettore di questi siti (e altro) utilizzando una combinazione di sequenziamento del DNA all'avanguardia e tecniche di modifica genetica.
La scoperta delle basi genetiche dei gruppi sanguigni consente agli scienziati di sviluppare nuovi test per identificare quelli con non comune gruppi sanguigni per fornire la migliore assistenza possibile ai pazienti con gruppi sanguigni anche rari.
Nonostante il fatto che ci sia ancora molto da imparare su Piezo1, la scoperta del team fa avanzare la nostra comprensione e segna un altro sviluppo significativo nel campo delle scienze del sangue.
Il Dr. Tim Satchwell, uno degli autori principali dello studio presso l'Università di Bristol, ha dichiarato: “Questo studio è un ottimo esempio di come le nuove tecnologie possano combinarsi con approcci più tradizionali per affrontare domande di vecchia data a cui sarebbe stato impossibile rispondere non molti anni fa. Er si è rivelato essere Piezo1, una proteina con un interesse così diffuso, che la rende ancora più intrigante".
Il Professor Ash Toye, Professore di Biologia Cellulare all'Università di Bristol e Direttore dell'Unità di Ricerca sul Sangue e sui Trapianti NIHR, disse: “Questo lavoro dimostra che anche dopo tutte le ricerche condotte fino ad oggi, il semplice globulo rosso può ancora sorprenderci. Le proteine piezoelettriche sono proteine meccanosensoriali utilizzate dai globuli rossi per percepire quando vengono spremuti. La proteina è presente solo in poche centinaia di copie nella membrana di ciascuna cellula. Questo studio mette in evidenza la potenziale antigenicità anche di proteine molto poco espresse e la loro rilevanza per la medicina trasfusionale”.
Riferimento della Gazzetta:
- Vanja Karamatic Crew, Louise A Tilley et al. Mutazioni missenso in PIEZO1, che codifica per la proteina meccanosensore Piezo1, definiscono gli antigeni dei globuli rossi Er. Società americana di ematologia. DOI: 10.1182 / blood.2022016504
