Questa azienda sta coltivando mini fegati nelle persone per combattere le malattie del fegato

Far crescere un fegato sostitutivo all’interno di un corpo umano sembra fantascienza.

Eppure un paziente con gravi danni al fegato ho appena ricevuto un'iniezione che potrebbero far crescere un ulteriore “mini fegato” direttamente all’interno del loro corpo. Se tutto va bene, riprenderà il lavoro del fegato indebolito di filtrare le tossine dal sangue.

Per le persone con malattia epatica allo stadio terminale, il trapianto è l’unica soluzione. Ma è difficile trovare organi da donatori compatibili. Attraverso il globo, muoiono due milioni di persone da insufficienza epatica ogni anno.

Il nuovo trattamento, guidato dalla società di biotecnologie LyGenesi, offre una soluzione insolita. Invece di trapiantare un fegato completamente nuovo, il team sta iniettando cellule epatiche sane del donatore nei linfonodi nella parte superiore dell’addome del paziente. Tra pochi mesi, si spera che le cellule si replichino gradualmente e crescano fino a diventare un fegato in miniatura funzionale.

Il paziente fa parte di a Sperimentazione clinica di fase 2a, una fase che inizia a valutare se una terapia è efficace. Lo studio testerà dosi multiple su un massimo di 12 persone con malattia epatica allo stadio terminale per trovare la zona di trattamento “Riccioli d’oro”, efficace con effetti collaterali minimi.

In caso di successo, la terapia potrebbe eludere il problema della carenza di organi da trapiantare, non solo per le malattie del fegato, ma potenzialmente anche per l’insufficienza renale o il diabete. I conti giocano anche a favore dei pazienti. Invece di un organo donatore per ricevente, le cellule sane di una persona potrebbero aiutare più persone che necessitano di nuovi organi.

Un bioreattore vivente

La maggior parte di noi non pensa ai linfonodi finché non prende un raffreddore e si gonfia dolorosamente sotto il mento. Queste strutture sono punteggiate in tutto il corpo. Come piccoli vivai cellulari, aiutano le cellule immunitarie a proliferare per respingere virus e batteri invasori.

Hanno anche un lato oscuro. I linfonodi aiutano la diffusione del cancro al seno e di altri tipi di cancro. Poiché sono altamente collegate a un'autostrada di vasi linfatici, le cellule tumorali si insinuano in essi e sfruttano i nutrienti nel sangue per crescere e diffondersi in tutto il corpo.

Ciò che sembra un fallimento biologico può apportare benefici alla medicina rigenerativa. Se i linfonodi possono supportare sia le cellule immunitarie che la crescita del cancro, potrebbero anche essere in grado di incubare altri tipi di cellule e farle crescere nei tessuti.o anche organi sostitutivi.

L’idea diverge dalle consuete terapie rigenerative, come i trattamenti con cellule staminali, che mirano a far rivivere i tessuti danneggiati nel punto della lesione. Questa è una domanda difficile: quando gli organi falliscono, spesso si cicatrizzano e emettono sostanze chimiche tossiche che impediscono la crescita delle cellule trapiantate.

I linfonodi offrono un modo per evitare completamente questi pozzi neri cellulari.

La crescita degli organi all'interno dei linfonodi può sembrare inverosimile, ma più di un decennio fa, ha mostrato il direttore scientifico e co-fondatore di LyGenesis, il dottor Eric Lagasse era possibile nei topi. In un test, la sua squadra ha iniettato cellule del fegato direttamente in un linfonodo all'interno della pancia di un topo. Hanno scoperto che le cellule innestate rimanevano nel “vivaio”, invece di vagare per il corpo causando effetti collaterali inaspettati.

In un modello murino di insufficienza epatica letale, un'infusione di cellule epatiche sane nel linfonodo si è trasformata in un mini fegato in sole dodici settimane. Le cellule trapiantate hanno preso il sopravvento sul loro ospite, sviluppandosi in cellule cubiche caratteristiche delle normali cellule del fegato e lasciando dietro di sé solo un frammento di normali cellule linfonodali.

L’innesto potrebbe supportare la crescita del sistema immunitario e far crescere le cellule per trasportare la bile e altri prodotti chimici digestivi. Ha anche aumentato il tasso medio di sopravvivenza dei topi. Senza trattamento, la maggior parte dei topi è morta entro 10 settimane dall’inizio dello studio. La maggior parte dei topi a cui sono state iniettate cellule epatiche è sopravvissuta oltre le 30 settimane.

Una strategia simile ha funzionato cani ed maiali con fegato danneggiato. L'iniezione di cellule donatrici nei linfonodi ha formato mini fegati in meno di due mesi nei suini. Al microscopio, le strutture neonate somigliavano all'intricata architettura del fegato, comprese le "autostrade" affinché la bile potesse fluire facilmente invece di accumularsi, causando ancora più danni e cicatrici.

Il corpo ha oltre 500 cento linfonodi. Anche l'iniezione in altri linfonodi situati altrove ha fatto crescere mini fegati, ma non erano altrettanto efficaci.

"È tutta una questione di posizione, posizione, posizione," disse Lagasse in quel momento.

Una prova audace

Con una precedente esperienza alla guida della sperimentazione clinica, LyGenesis ha somministrato il farmaco a un primo paziente alla fine di marzo.

Il team ha utilizzato una tecnica chiamata ecografia endoscopica per dirigere le cellule nel linfonodo designato. Nella procedura, un tubo sottile e flessibile con un piccolo dispositivo ad ultrasuoni viene inserito attraverso la bocca nel tratto digestivo. L'ecografia genera un'immagine del tessuto circostante e aiuta a guidare il tubo verso il linfonodo target per l'iniezione.

La procedura può sembrare difficile, ma rispetto a un trapianto di fegato è minimamente invasiva. In un'intervista con Natura, Il dottor Michael Hufford, CEO di LyGenesis, ha affermato che il paziente si sta riprendendo bene ed è già stato dimesso dalla clinica.

L'azienda mira ad arruolare tutti i 12 pazienti entro la metà del 2025 per testare la sicurezza e l'efficacia della terapia.

Rimangono molte domande. Le cellule trapiantate potrebbero crescere in mini fegati di diverse dimensioni, in base ai segnali chimici provenienti dal corpo. Sebbene non sia un problema nei topi e nei maiali, potrebbero potenzialmente crescere troppo negli esseri umani? Nel frattempo, i pazienti che ricevono il trattamento dovranno assumere una forte dose di farmaci per sopprimere il loro sistema immunitario. Anche il modo in cui questi interagiranno con i trapianti non è noto.

Un'altra questione è il dosaggio. I linfonodi sono abbondanti. Lo studio inietterà cellule epatiche in un massimo di cinque linfonodi per vedere se più mini fegati possono crescere e funzionare senza effetti collaterali.

In caso di successo, la terapia ha una portata più ampia.

Nei topi diabetici, la semina dei linfonodi con cluster cellulari pancreatici ripristinato i livelli di zucchero nel sangue. Una strategia simile potrebbe combattere il diabete di tipo 1 negli esseri umani. L'azienda sta anche valutando se la tecnologia possa rilanciare la funzione renale o anche combattere l'invecchiamento.

Ma per ora, Hufford si concentra sull’aiutare milioni di persone con danni al fegato. "Questa terapia rappresenterà potenzialmente una pietra miliare notevole nella medicina rigenerativa, aiutando i pazienti affetti da ESLD [malattia epatica allo stadio terminale] a far crescere nuovi fegati ectopici funzionali nel proprio corpo", ha affermato. disse.

Immagine di credito: Una soluzione con cellule epatiche in sospensione / LyGenesis

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