Tagliare solo un muffin al giorno può farti invecchiare più lentamente, secondo uno studio

La morte arriva per tutti noi. Invecchiare, forse no.

Sembra assurdo, ma un sacco di animali- dalle umili meduse ai ratti talpa nudi e alle tartarughe giganti - mostrano trascurabili segni di invecchiamento. Alcuni gli animali sono persino "biologicamente immortali", sfuggendo al graduale deterioramento delle funzioni fisiologiche mentre l'orologio ticchetta.

Come mai?

Una teoria, la ipotesi della geroscienza, propone che l'invecchiamento sia dovuto a una miriade di cambiamenti molecolari che si accumulano nel tempo. Soprannominate le caratteristiche dell'invecchiamento, queste "bandiere rosse" vanno dalle mutazioni genetiche all'infiammazione cronica. Con l'avanzare dell'età, il genoma si rompe gradualmente. I telomeri, i "cappucci" del DNA che proteggono i cromosomi, si deteriorano. Le fabbriche di energia della cellula, i mitocondri, si disintegrano lentamente.

Ma non sono solo cattive notizie: dando la caccia a coloro che contribuiscono all'invecchiamento, possiamo sviluppare metodi più sofisticati per combattere questi processi molecolari. A loro volta, i trattamenti possono anche potenzialmente invertire l'invecchiamento a livello molecolare.

Questa settimana, una nuova analisi da uno dei più grandi studi anti-invecchiamento fino ad oggi ha rilevato che il taglio delle calorie del 25% per due anni ha rallentato il ritmo dell'invecchiamento. Chiamato CALERIE, o la valutazione completa degli effetti a lungo termine della riduzione dell'assunzione di energia, lo studio è stato il primo studio controllato randomizzato - un gold standard - a esaminare una delle teorie più importanti sulla longevità: che tagliare le calorie senza sacrificare i nutrienti promuove sana longevità.

Risultati iniziali dal processo ha scoperto che la dieta ha ricablato molteplici risposte metaboliche e immunitarie per promuovere la salute. I nuovi risultati sono andati oltre, chiedendosi: un modesto taglio di calorie di due anni può alterare la tua età biologica?

Avviso spoiler: sì e no. Sebbene la riduzione delle calorie non abbia cambiato l'età biologica dei volontari rispetto alle persone che mangiavano secondo il desiderio del loro cuore, ha rallentato il tasso di invecchiamento, ovvero la velocità con cui una persona invecchia in base a misure biologiche.

Non spazzare via questi risultati. Anche rallentare l'invecchiamento di appena il 2% corrisponde a una riduzione del 10-15% del rischio di mortalità, che è simile a smettere di fumare, hanno detto gli autori.

"Il nostro studio ha trovato prove che la restrizione calorica ha rallentato il ritmo dell'invecchiamento negli esseri umani", disse autore dello studio Dr. Calen Ryan presso il Butler Aging Center della Columbia.

Tick ​​Tock va l'orologio

Conosciamo tutti persone che sembrano e si comportano più giovani o più vecchie della loro età. Gli scienziati sanno da tempo che la tua età cronologica, ovvero gli anni che conti per il tuo compleanno, è spesso diversa dalla tua età biologica. Studi recenti mostrano che l'età biologica delle persone è più predittiva delle loro possibilità di contrarre malattie legate all'età, come ipertensione, diabete, malattie cardiache, cancro e demenza.

La domanda è: come misuri la tua età biologica?

Una soluzione popolare è l'utilizzo di orologi di metilazione del DNA (DNAm). Con l'avanzare dell'età, parti del nostro DNA si punteggiano di un gruppo chimico che mette a tacere il gene, in un processo chiamato metilazione. Un decennio fa, gli scienziati hanno scoperto che la metilazione del DNA può prevedere con precisione l'età cronologica di una persona. Questi orologi di prima generazione hanno utilizzato l'apprendimento automatico per confrontare campioni che vanno dagli adolescenti agli anziani per estrarre modelli dalla metilazione del DNA come proxy dell'invecchiamento.

Ma i risultati non sono stati utili. Gli orologi hanno faticato a prevedere le malattie legate all'età o il rischio di morte, rendendoli inadatti a un intervento precoce, hanno spiegato gli autori.

Flash forward di cinque anni e gli orologi DNAm di seconda generazione hanno scosso il campo della geroscienza. Piuttosto che l'età cronologica, questi orologi miravano a quantificare meglio l'età biologica analizzando il rischio di mortalità. Ad esempio, il PhenoAge clock, sviluppato da un team dell'Università della California, Los Angeles (UCLA) ha aggiunto biomarcatori clinici come la conta dei globuli bianchi, un riflesso della salute del sistema immunitario, nel modello di invecchiamento della metilazione del DNA.

Grim Age, un altro orologio DNAm sviluppato all'UCLA, anch'esso affinato sulle malattie legate all'età. Utilizzando l'apprendimento automatico, l'orologio è stato addestrato sui modelli di metilazione del DNA specificamente associati al fumo, alle malattie cardiovascolari e al cancro, concentrando essenzialmente l'algoritmo sulla caccia alle malattie legate all'età. Rispetto agli orologi di prima generazione, sia PhenoAge che GrimAge erano predittori molto più potenti di mortalità e malattie legate all'età.

Ma non erano perfetti. Sebbene avessero migliorato il potenziale per testare gli interventi sull'invecchiamento, hanno lottato con l'affidabilità.

Entra nella terza ondata di orologi DNAm. Se PhenoAge e GrimAge erano contachilometri, catturando l'invecchiamento biologico già sperimentato, questi orologi sono tachimetri. DunedinPACE (Pace of Aging Computed from the Epigenome) è popolare: cattura il ritmo dell'invecchiamento piuttosto che l'età stessa. Sviluppato in uno studio longitudinale in Nuova Zelanda, l'algoritmo utilizza un elenco eccezionalmente lungo di misure sanitarie per catturare il deterioramento della salute di ogni persona mentre invecchia.

CALERIE Enigma

La nuova analisi ha utilizzato tutti e tre gli orologi - PhenoAge, GrimAge e DunedinPACE - per vedere se la riduzione dell'apporto calorico ha ritardato l'invecchiamento biologico.

I dati provengono da campioni di sangue di 200 volontari nello studio di fase 2 CALERIE. Lo studio controllato randomizzato multicentrico è stato il più grande che abbia mai esaminato la restrizione calorica come intervento antietà. I volontari erano un gruppo eterogeneo, che andava dai 21 ai 50 anni e comprendeva diversi sessi ed etnie.

Il gruppo di controllo ha avuto vita facile: potevano seguire le loro abitudini alimentari quotidiane. Quelli nel braccio di restrizione hanno tagliato un quarto del loro apporto calorico giornaliero e hanno partecipato a sessioni di consulenza comportamentale per aiutare a sostenere la loro dieta.

Forse non sorprende che non tutti siano rimasti fedeli al loro regime: il taglio medio di calorie è stato di circa il 12 percento, circa un muffin al giorno. Anche così, le persone che seguono una dieta ristretta hanno ridotto il loro tasso di invecchiamento del 15-XNUMX%, misurato con DunedinPACE. Non sembra molto, ma secondo una stima riduce il rischio di mortalità fino al XNUMX%, aumentando la salute cardiovascolare e metabolica e rallentando i cambiamenti corporei legati all'età.

Poi è arrivato lo shock: limitare le calorie non ha avuto alcun impatto sull'età biologica delle persone, misurata con entrambi gli orologi PhenoAge e GrimAge. C'erano molteplici ragioni: per prima cosa, il processo è durato solo due anni e questi orologi misurano i fattori di invecchiamento fino a un momento specifico. In altre parole, l'intervento potrebbe essere troppo breve per cambiare una vita di abitudini alimentari e storia, che sono incise nell'epigenoma del DNA. Il team non è stato inoltre in grado di seguire i partecipanti oltre i due anni, quando lo studio è terminato, il che potrebbe aver rivelato benefici per la salute a lungo termine.

"Questo è uno studio interessante... suggerisce che le misurazioni dell'invecchiamento dal DNA possono rallentare, ma non riporta alcun cambiamento fisico o funzionale nell'invecchiamento", disse Dr. Duane Mellor della Aston Medical School di Birmingham, Regno Unito, che non è stato coinvolto nello studio.

Festa o digiuno?

Per gli autori, lo studio è solo il primo passo per scoprire perché le persone invecchiano e come possiamo potenzialmente rallentare o invertire il processo.

"Lo scopo dell'analisi del DNAm in CALERIE era valutare gli effetti dell'intervento a livello molecolare, dove si suppone che abbiano origine i processi di invecchiamento", hanno affermato gli autori.

È in corso uno studio di follow-up per vedere se il taglio delle calorie ha effetti a lungo termine su un invecchiamento sano. Ma forse più incisivo è l'uso degli orologi DNAm per valutare gli interventi sull'invecchiamento. Gli scienziati hanno da tempo identificato molteplici terapie che potrebbero migliorare la durata della salute nei modelli animali. Ma poiché l'invecchiamento umano richiede decenni per causare malattie, è difficile valutare l'efficacia dei potenziali trattamenti.

"Gli esseri umani vivono a lungo", ha affermato l'autore dello studio, il dott. Daniel Belsky, "quindi non è pratico seguirli fino a quando non vediamo differenze nelle malattie legate all'invecchiamento o alla sopravvivenza. Invece, ci affidiamo a biomarcatori sviluppati per misurare il ritmo e il progresso dell'invecchiamento biologico per tutta la durata dello studio».

Per ora, lo studio ha dimostrato che gli orologi DNAm possono collaborare in modo efficiente con interventi antietà per valutarne l'efficacia.

“I nostri risultati sono importanti perché forniscono prove da uno studio randomizzato che potrebbe essere possibile rallentare l'invecchiamento umano. Ci danno anche un'idea del tipo di effetti che potremmo cercare nelle prove di interventi che potrebbero attrarre più persone, come il digiuno intermittente o un'alimentazione a tempo limitato ", ha affermato Ryan.

Immagine di credito: fantasiacrave1 / Pixabay

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• Fonte: https://singularityhub.com/2023/02/21/cutting-out-just-a-muffin-a-day-can-slow-aging-study-finds/