Studie vond verband tussen parodontitis en de ziekte van Alzheimer

De ziekte van Alzheimer is een neuropathologische aandoening die geheugenverlies en cognitieve stoornissen veroorzaakt, vandaar degeneratie van hersenweefsel als gevolg van ontsteking en andere risicofactoren. De ziekte van Alzheimer is de meest voorkomende vorm van dementie op oudere leeftijd.

Parodontitis correleert met de ziekte van Alzheimer!

Tandvleesontsteking die de algehele gezondheid van tandvlees en kaakbot kan aantasten, kan leiden tot parodontitis. Parodontitis wordt voornamelijk veroorzaakt door armen mondhygiëne, die verantwoordelijk is voor tandverlies. De bacterie die parodontitis veroorzaakt is Fusobacterium nucleatum (F. nucleatum). Het is een Gram-negatieve en anaerobe orale bacterie.

Nieuw onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Frontiers in Aging Neurowetenschap leerprogramma door Tufts University wetenschappers en collega's naar voren gebracht dat F. nucleatum ook ernstige gegeneraliseerde ontsteking kan veroorzaken, wat een indicatie is van verschillende systemische ziekten, waaronder diabetes type 2 en de ziekte van Alzheimer, door Chen', een getrainde patholoog en professor in de afdeling Moleculaire en Chemische Biologie aan de School of Medicine.

Volgens wetenschappers kan het focussen op F. nucleatum de verspreiding en progressie van ten minste twee epidemieën vertragen: parodontitis en de ziekte van Alzheimer.

Hoe beïnvloedt parodontitis de hersenen?

Het nieuwe onderzoek uitgevoerd op muizen stelt dat F. nucleatum resulteert in een ongewone generatie microgliale cellen. Microgliale cellen zijn immuuncellen die infecties helpen voorkomen en de algehele gezondheid van het zenuwstelsel in stand houden. Deze overmatige vorming van microgliale cellen kan leiden tot ontsteking en infectie, wat een bepalende factor is voor cognitieve achteruitgang die de ziekte van Alzheimer zal bevorderen.

Pathogenese van de ziekte van Alzheimer:

De belangrijke pathologische indicatie van de ziekte van Alzheimer is seniele plaquevorming door abnormaal gevouwen bèta-amyloïde (A β) eiwit buiten neuronen en neurofibrillaire kluwens. Deze oorzaak van Aβ-plaques is hypergefosforyleerd Tau-eiwit in neuronen dat neurodegeneratie in de hersenen kan veroorzaken. Bovendien kan de microbiota van de gastheer verantwoordelijk zijn voor de vorming van bèta-amyloïde. Orale microbiota is een bepalende factor voor parodontitis en kan een kruising zijn tussen parodontitis en andere systemische ziekten. Nao Yuki ontdekte bijvoorbeeld dat parodontitis geassocieerd met Porphyromonams gingivalis de pathologische kenmerken van de ziekte van Alzheimer kan versterken, die ook de ophoping van aβ-eiwit bevorderen en cognitieve stoornissen verergeren.

Dit alles suggereert dus dat lokale parodontale informatie hersenweefselontsteking kan opwekken. Studies hebben ook aangetoond dat P. gingivalis kan worden opgespoord bij patiënten met de ziekte van Alzheimer. Maar er is ook een bevestigde studie die stelt dat P. gingivalis geassocieerd is met laesies van de ziekte van Alzheimer en neurotoxiciteit veroorzaakt. Daarom wordt behandeling met gingipaïneremmers effectief gebruikt bij muizen die bacteriële infecties voorkomen en ontstekingen in het zenuwstelsel verminderen.

Tijdens het bestuderen van het verband tussen parodontitis en de ziekte van Alzheimer werden verschillende experimenten uitgevoerd:

Dit onderzoek is uitgevoerd in overeenstemming met het beleid van Tufts University. Alle muizen die in deze studie werden gebruikt, waren gehuisvest in de Tufts Medical Center Animal Facility (Boston, MA), volledig geaccrediteerd door de American Association for Accreditation of Laboratory Animal Care. Het Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC) heeft alle dierprotocollen voor deze studie goedgekeurd.

Co-cultuur van SIM-A9-cellen en Fusobacterium nucleatum:

Wetenschappers richtten zich vooral op twee niet-coderende RNA's: microRNA en lncRNA. MicroRNA bewaakt de aanmaak van eiwitten in cellen. Het lncRNA daarentegen vervult andere functies om genexpressie te reguleren en zou uiteindelijk kunnen worden gebruikt voor de behandeling van atherosclerose (verharding van de slagaders) en parodontitis, diabetes, kanker en diabetische botziekte.

Het onderzoek suggereert ook potentiële medicijndoelen die specifiek de lokale en systemische ontsteking veroorzaakt door F. nucleatum in een parodontale omgeving zouden kunnen doven.

De studie toont aan dat een molecuul genaamd MicroRNA-335-5P kan voorkomen dat parodontale bacteriën schade toebrengen aan het tandvlees. Het molecuul kan ook effectief de schadelijke verbindingen in het lichaam vernietigen hersenen die de ziekte van Alzheimer veroorzaken.

Met name MicroRNA-335-5P zou zich kunnen richten op drie "slechte" genen - DKK1, TLR-4 en PSEN-1 - waarvan wordt aangenomen dat ze allemaal verband houden met de ziekte van Alzheimer.

Chen zei: "Onze studies tonen aan dat F. nucleatum het geheugen en denkvermogen bij muizen kan verminderen via bepaalde signaalroutes. Dit is een waarschuwing voor zowel onderzoekers als clinici.”

"Testen op bacteriële belasting en mate van symptomen zou op een dag een manier kunnen worden om de effecten van F. nucleatum te meten en de behandeling te beheren om de progressie van zowel parodontitis als de ziekte van Alzheimer te vertragen."

Wetenschappers ontwierpen ook een molecuul genaamd adipoAI met sterke ontstekingsremmende eigenschappen. Klinische proeven zullen de effectiviteit bepalen bij de behandeling van een reeks ontstekingsziekten, waaronder diabetes type 2, de ziekte van Alzheimer en parodontitis.

Journal Reference

1. Wu H, Qiu W, Zhu X, Li X, Xie Z, Carreras I, Dedeoglu A, Van Dyke T, Han YW, Karimbux N, Tu Q, Cheng L en Chen J (2022) De parodontale pathogeen Fusobacterium nucleatum verergert de pathogenese van Alzheimer via specifieke trajecten. Voorkant. Ouder wordende neurowetenschappen. 14:912709. DOI: 10.3389 / fnagi.2022.912709