Het is onlangs duidelijk geworden dat het menselijke gen CREB-Regulated Transcription Coactivator 1 (CRTC1) verband houdt met obesitas. Muizen zonder CRTC1 ontwikkelen zwaarlijvigheid, wat suggereert dat CRTC1 bij normaal gebruik zwaarlijvigheid voorkomt. De specifieke neuronen die obesitas verminderen en het mechanisme dat ze bevatten zijn echter nog onduidelijk, omdat CRTC1 in alle hersenen wordt aangetroffen neuronen.
Een onderzoeksteam onder leiding van universitair hoofddocent Shigenobu Matsumura van de Graduate School of Human Life and Ecology van Metropolitaanse Universiteit van Osaka gericht op neuronen die de melanocortine-4-receptor (MC4R) tot expressie brengen om het mechanisme te verduidelijken waarmee CRTC1 obesitas onderdrukt. Ze postuleerden dat, omdat bekend is dat MC4R-genmutaties obesitas veroorzaken, de expressie van CRTC1 in neuronen die MC4R tot expressie brengen de zwaarlijvigheid. Om de impact te onderzoeken die het verlies van CRTC1 in die neuronen had op obesitas en diabetes, ontwikkelden ze een reeks muizen die CRTC1 normaal tot expressie brengen, afgezien van neuronen die MC4R tot expressie brengen waar het geblokkeerd is.
De muizen zonder CRTC1 in neuronen die MC4R tot expressie brengen, verschilden niet van controlemuizen in termen van lichaamsgewicht wanneer ze een regelmatig dieet kregen. De CRTC1-deficiënte dieren waren merkbaar zwaarder dan de controlemuizen en kregen uiteindelijk de ziekte suikerziekte toen ze een vetrijk dieet kregen.
Professor Matsumura zei, “Deze studie heeft de rol onthuld die het CRTC1-gen speelt in de hersenen en een deel van het mechanisme dat ons ervan weerhoudt om calorierijk, vet en suikerrijk voedsel te overeten. We hopen dat dit zal leiden tot een beter begrip van de oorzaken van te veel eten.”
Journal Reference:
- Shigenobu Matsumura, Motoki Miyakita, Haruka Miyamori, et al. CRTC1-deficiëntie, specifiek in cellen die melanocortine-4-receptor tot expressie brengen, induceert hyperfagie, obesitas en insulineresistentie. FASEB Journal DOI: 10.1096/fj.202200617R
