De belangrijkste neuropathologische veranderingen bij de ziekte van Alzheimer zijn neuronale dood, synaptische veranderingen, hersenontsteking en cerebrale eiwitaggregaten in de vorm van amyloïde plaques en neurofibrillaire knopen. Overtuigend bewijs suggereert dat de verkeerde vouwing, aggregatie en cerebrale afzetting van amyloïde-bèta (Aβ) een centrale rol speelt bij de ziekte. Het voorkomen en verwijderen van verkeerd gevouwen eiwitaggregaten wordt dus beschouwd als een veelbelovende strategie voor de behandeling van AD.
Een nieuwe studie van UTHealth Houston biedt een nieuwe, ziektemodificerende therapie voor de ziekte van Alzheimer. Het ging om een hele uitwisseling van bloed. De wetenschappers suggereerden dat de volledige uitwisseling van bloed de vorming van amyloïde plaque in de hersenen van muizen.
Senior auteur Claudio Soto, Ph.D., professor in de afdeling Neurologie aan de McGovern Medical School van UTHealth Houston, zei, “Dit artikel biedt een proof-of-concept voor het gebruik van technologieën die vaak worden gebruikt in de medische praktijk, zoals plasmaferese of bloeddialyse, om het bloed van Alzheimerpatiënten te 'reinigen', waardoor de ophoping van giftige stoffen in de hersenen wordt verminderd. Deze aanpak heeft als voordeel dat de ziekte in de bloedsomloop kan worden behandeld in plaats van in de hersenen.”
“Bloedvaten in de hersenen worden klassiek beschouwd als de meest ondoordringbare barrière in het lichaam. We weten dat de barrière tegelijkertijd een zeer gespecialiseerde interface is tussen de hersenen en de systemische circulatie.”
Volgens wetenschappers is de vorming van hersenamyloïde plaques in een transgeen muismodel van Ziekte van Alzheimer werd verminderd met 40% tot 80% na talrijke bloedtransfusies. Bij oudere dieren met amyloïde ziekte verbeterde deze verlaging ook het ruimtelijk geheugen en vertraagde de groei van plaques.
Het exacte mechanisme waardoor deze bloeduitwisseling de amyloïde pathologie vermindert en het geheugen verbetert, is momenteel echter onbekend, er zijn meerdere mogelijkheden. Een mogelijke verklaring is dat het verlagen van amyloïde bèta-eiwitten in de bloedbaan de herverdeling van het peptide van de hersenen naar de periferie kan helpen vergemakkelijken. Een andere theorie is dat bloeduitwisseling de instroom van amyloïde bèta verhindert of de heropname van geklaarde amyloïde bèta remt, naast andere mogelijke verklaringen.
Ongeacht de werkingsmechanismen die verband houden met de bloeduitwisselingsbehandeling, toont de studie echter aan dat een doelwit voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer in de periferie kan liggen.
Journal Reference:
- Urayama, A., Moreno-Gonzalez, I., Morales-Scheihing, D. et al. Preventieve en therapeutische vermindering van amyloïde afzetting en gedragsstoornissen in een model van de ziekte van Alzheimer door uitwisseling van volbloed. Mol Psychiatry (2022). DOI: 10.1038/s41380-022-01679-4
