Het verband tussen kanker en auto-immuunziekten is onverklaard. Wetenschappers hadden eerder opgemerkt dat leukemiepatiënten waarschijnlijk ook een auto-immuunziekte zouden ontwikkelen, zoals reumatoïde artritis of aplastische anemie. Uit onderzoek naar dit verband bleek dat immuuncellen, killer T-cellen genoemd – die verantwoordelijk zijn voor het vernietigen van schadelijke cellen en ziekteverwekkers – een sleutelrol speelden.
Een nieuwe studie werpt licht op de rol van deze dodelijke T-cellen bij leukemie en auto-immuunziekten. De Garvan Instituut voor Medisch Onderzoek Uit onderzoek is gebleken dat variaties in het gen van een eiwit dat de proliferatie van dodelijke T-cellen reguleert, ervoor kunnen zorgen dat die cellen schurkenstaten worden.
Dr. Etienne Masle-Farquhar, een postdoctoraal onderzoeker in de Immunogenomics and Genomic Medicine Labs in Garvan, zei: “We hebben laten zien dat deze malafide moordenaars zijn T-cellen zorgen voor de auto-immuniteit. Ze zijn waarschijnlijk een van de celtypen die er het meest direct aan bijdragen auto immuunziekte. Ons onderzoek beperkt ook een aantal trajecten die kunnen helpen deze cellen te targeten voor toekomstige behandelingen.”
“We wisten dat mensen met verschillende auto-immuunziekten in de loop van de tijd deze kwaadaardige T-cellen verwerven, maar ontstekingen kunnen ervoor zorgen dat immuuncellen zich vermenigvuldigen en mutaties ontwikkelen. We wilden ontdekken of de kwaadaardige T-cellen deze auto-immuunziekten veroorzaakten of er eenvoudigweg mee geassocieerd waren.”
Met behulp van screeningsmethoden met hoge resolutie observeerden wetenschappers bloed van kinderen met zeldzame erfelijke auto-immuunziekten. Vervolgens gebruikten ze in muismodellen een methode die bekend staat als CRISPR/Cas9, een hulpmiddel voor het bewerken van genoom, om vast te stellen wat er gebeurt als het eiwit STAT3 genetisch wordt gewijzigd.
Wetenschappers hebben vastgesteld dat veranderingen in deze eiwitten ervoor kunnen zorgen dat malafide T-cellen ongecontroleerd kunnen groeien, wat resulteert in vergrote cellen die de immuuncontrolepunten omzeilen om de cellen aan te vallen. lichaamscellen. Bovendien kan zelfs slechts 1-2% van iemands T-cellen een auto-immuunziekte veroorzaken.
Professor Chris Goodnow, hoofd van het Immunogenomics Lab en voorzitter van The Bill and Patricia Ritchie Foundation bij Garvan, zei: “Het is nooit duidelijk geweest wat het verband daartussen is leukemie en auto-immuunziekte is – of het veranderde STAT3-eiwit de oorzaak is van de ziekte, of dat leukemische cellen zich delen en deze mutatie verwerven, alleen maar als bijproduct. Het is een echte kip-en-ei-kwestie, die het werk van Dr. Masle-Farquhar heeft kunnen oplossen.”
"Dit levert een aantal hele goede scheuren op in het gebied waar we het beter zouden kunnen doen bij het stoppen van deze ziekten, die soms levensbedreigend zijn."
“We kunnen nu op zoek gaan naar T-cellen met STAT3-variaties. Dat is een grote stap voorwaarts in het definiëren van wie de slechterik is.”
De studie ontdekte ook twee verschillende receptorsystemen of kanalen waarmee cellen communiceren die verband houden met stress.
Professor Goednu zegt, “De stressgevoelige routes zorgen ervoor dat deze kwaadaardige cellen zich uitbreiden als dodelijke T-cellen. Er is een groot verband tussen stress, schade en veroudering. Nu hebben we tastbaar bewijs van hoe dat verband houdt met auto-immuniteit.”
De studie zou kunnen helpen bij het ontwikkelen van screeningtechnologieën die artsen kunnen gebruiken om het volledige genoom van elke cel in een bloedmonster te sequencen.
Journal Reference:
- Etienne Masle-Farquhar et al. STAT3 gain-of-function-mutaties verbinden leukemie met auto-immuunziekten door pathologische ontregeling en accumulatie van NKG2Dhi CD8+ T-cellen. Immuniteit DOI: 10.1016/j.immuni.2022.11.001
