Wetenschappers weten nu waarom psychedelica depressies overwinnen, zelfs zonder high

Iedereen is enthousiast over hallucinogenen als de toekomst van antidepressiva.

LSD (beter bekend als zuur), psilocybine (het actieve ingrediënt in paddo's) en het "geestmolecuul" DMT zijn allemaal wezen getest in klinische proeven als snelwerkende antidepressiva.

En ik bedoel snel: wanneer ze zorgvuldig worden toegediend door een arts, kunnen ze de stemming verbeteren slechts één sessie, met resultaten die maanden aanhouden. Ondertussen worden traditionele antidepressiva zoals Prozac vaak gebruikt nemen weken om enige verbetering te zien—als ze überhaupt werken.

Maar de hele dag trippen is nauwelijks een praktische oplossing. In tegenstelling tot Prozac moeten hallucinogenen zorgvuldig worden toegediend in een spreekkamer, onder toezicht en in een comfortabele omgeving voor de beste therapeutische resultaten. Het is een moeilijke verkoop voor drukke individuen.

Dan is er de olifant in de kamer: psychedelica zijn dat wel nog steeds geclassificeerd als Schedule I-medicijnen op federaal niveau, wat betekent dat het bezit en de consumptie ervan, net als heroïne, illegaal is.

Wat als we de trip van psychedelica zouden kunnen ontdoen, maar hun stemmingsbevorderende magie achterwege kunnen laten?

Deze week, een nieuwe studie in Nature Neuroscience suggereert dat het mogelijk is. Onder leiding van Dr. Eero Castrén, een oud voorvechter van psychedelisch onderzoek voor geestelijke gezondheid, dook het Finse team diep in de moleculaire machinerie die de stemming verbetert of je een trippy head rush geeft.

De resultaten kwamen als een verrassing: vergelijkbaar met traditionele antidepressiva, stimuleerden psychedelica nieuwe groei in zowel baby- als volwassen neuronen. Maar de geestverruimende stoffen waren 1,000 keer efficiënter dan Prozac bij het grijpen naar een belangrijke moleculaire hub, TrkB. Met slechts een enkele dosis verhoogden de medicijnen de stemming bij muizen onder chronische stress en verminderden ze een eerder vastgestelde angst. Toen LSD echter genetisch werd ontdaan van een kritieke eiwitplaats, verloor het zijn magie.

Het is nog vroeg om psychedelica te herconfigureren als antidepressiva. Maar de resultaten "openen een weg voor op structuur gebaseerd ontwerp" dat ongewenste hallucinaties kan omzeilen terwijl snelle en langdurige antidepressiva worden ontwikkeld, aldus het team.

Ontmoet de spelers

Zie neuronen als een snelgroeiende basilicumplant. Het begint als een kleine spruit. Met voeding bloeit het uit tot een bossig wonder. Het onderweg snoeien van de plant helpt zijn gezondheid en overleving.

In neuronen is de belangrijkste voedingsstof BDNF, of van de hersenen afgeleide neurotrofe factor. Het is de all-star van het verjongen van de hersenen. In de hippocampus - een hersengebied dat cruciaal is voor het geheugen en de stemming - helpt het nieuwe neuronen door het leven te koesteren, waarbij neurale stamcel "zaden" tot volwassenheid worden gewiegd. Het eiwit is ook essentieel voor het opnieuw bedraden van neurale netwerken door verbindingen te snoeien - een proces dat neuroplasticiteit wordt genoemd. Het is een fundamenteel proces in de hersenen dat ons in staat stelt om te leren, ons aan te passen en te redeneren in een steeds veranderende wereld. Neuroplasticiteit is vooral belangrijk voor het bestrijden van depressie, omdat de aandoening mensen vaak "vergrendelt" in een negatieve denkwijze.

BDNF handelt niet alleen. Het zweeft buiten neuronen. TrkB grijpt ernaar, een eiwit dat meestal laag in neuronen ligt totdat het tijd is om naar de top te stijgen - letterlijk. Eenmaal op het oppervlak van neuronen vangt het zwevende BDNF op. De vereniging veroorzaakt vervolgens een cascade van moleculen die het neuron helpen vertakken en groeien. Vergelijkbaar met wortels van een groeiende basilicumplant, is TrkB de sleutel om hersencellen voedingsstoffen te laten opnemen om de groei te bevorderen.

De meeste conventionele antidepressiva, zoals Celexa, Lexapro, Zoloft en Prozac activeren dit verzorgende pad. Deze medicijnen, genaamd SSRI's (selectieve serotonineheropnameremmers), versterken een chemische stof genaamd serotonine door de recycling ervan te blokkeren om de niveaus in de hersenen te verhogen en de stemming te stimuleren.

Het nadeel? Serotonine is ook de trigger voor hallucinaties van psychedelica.

Een atoomdissectie

De nieuwe studie concentreerde zich op deze twee routes: de verzorgende TrkB en de klassieke serotonine.

Met behulp van een groot aantal experimenten bevestigde het team eerst dat psychedelica TrkB vastgrijpen in cellen in petrischalen. Beschouw TrkB als zwevende stukjes papier - twee moeten worden verenigd om de groeiondersteunende BDNF te activeren. Verrassend genoeg was LSD in vergelijking met traditionele antidepressiva in staat om de stukjes papier aan elkaar te lijmen en TrkB te stabiliseren, zodat het BDNF beter vasthield. Eén eiwitsite was kritiek. Wanneer gemuteerd, kon LSD het TrkB-duo niet langer organiseren.

So what?

Een verdere diepe duik wees uit dat LSD de moleculaire cascade activeerde om BDNF te verhogen, en op zijn beurt een bossiger neuron voedde dan traditionele antidepressiva. Met behulp van fluorescerende nano-spionchemicaliën die oplichten in het donker, kon het team onder de microscoop zien dat psychedelica het neuron snel tot actie aanzetten. Met een enkele dosis verplaatste LSD TrkB naar dendritische stekels - paddenstoelvormige bultjes die neuronen helpen met elkaar in contact te komen - een marker voor neuroplasticiteit.

In de hippocampus - de hub voor leren, geheugen en een regulator voor stemming - verhoogde het medicijn het aantal pasgeboren neuronen in muizen met slechts een enkele injectie na vier weken. Neurogenese, of de geboorte van nieuwe neuronen, is een al lang bestaande marker voor de efficiëntie van antidepressiva.

Dit is de crux: deze neuroplasticiteitseffecten verdwenen toen het team TrkB genetisch muteerde. Terugkomend op de papieren analogie, het is alsof iemand een deel van het papier versnippert zodat het niet meer aan het andere kan blijven haken.

De high daarentegen bleef bij muizen zonder TrkB. Hoewel we een muis niet kunnen vragen of hij aan het trippen is, hebben ze wel een aanwijzing: meerdere hoofdstoten, alsof ze met hun hoofd naar de Grateful Dead dobberen. Toen het team ze een injectie gaf die serotonine neutraliseert, kwamen de muizen naar beneden.

Conclusie? LSD beslaat twee snelwegen in de hersenen: de ene, georganiseerd door BDNF en TrkB, stimuleert de neurale groei en neuroplasticiteit. De andere maakt serotonine vrij, wat helpt bij het reorganiseren van neurale netwerken, maar ook een trip veroorzaakt.

Overeind blijven

Nieuwe neurale groei is geweldig. Maar betekent het iets?

Het team stelde LSD op de proef door muizen met een kritieke TrkB-mutatie - die daarom niet in staat waren om BDNF te absorberen - op te nemen tegen hun niet-genetisch gemanipuleerde controlegenoten in verschillende uitdagingen.

De eerste betrof een kinderzwembad en peilde naar chronische stress. Muizen zijn natuurlijke zwemmers. Ze vinden het gewoon niet leuk om te doen. Alsof ze constant worden uitgescholden door een zwemcoach, wordt hun humeur uiteindelijk laag. Met één shot LSD herstelden de controlemuizen zich en bloeiden zelfs een week na de injectie in hun zwemtesten. Degenen met een gemuteerde TrkB konden daarentegen niet terugveren en gaven gemakkelijk op.

In een andere test die posttraumatische stressstoornis (PTSD) en angst nabootste, hielp een enkele dosis LSD de angst te dempen bij controlemuizen voor een specifieke traumatische omgeving. De effecten hielden minstens vier weken aan. Muizen met een gemuteerde TrkB deden het niet zo goed en behielden hun angst en stress wanneer ze gedurende de hele proef in dezelfde omgeving werden teruggezet.

Voor alle duidelijkheid: LSD is geen magisch shot. Net als bij andere antidepressiva die PTSS helpen bestrijden, draait het allemaal om set en setting. "LSD alleen zorgt niet voor het uitsterven van angst, aangezien uitdovingstraining vereist is om een ​​aanhoudende afname te veroorzaken" van gedragingen die normaal geassocieerd worden met angst bij muizen, aldus de auteurs. Met andere woorden, probeer dit niet thuis.

LSD en andere hallucinogenen hebben een lange strijd voor de boeg om hun stigma van zich af te schudden en geaccepteerd te worden als antidepressivum. Maar ze hebben een cheerleader: esketamine, een vorm van de clubdrug special K, was goedgekeurd als antidepressivum in 2019. In 2022 bracht de FDA echter uit een waarschuwing gezondheidswerkers informeren dat andere ketamine-formuleringen patiënten in gevaar kunnen brengen, wat wetenschappers aanspoort om dit te doen chemicaliën zoeken met een vergelijkbaar effect, maar niet de high. Een pagina uit het draaiboek halen, in hetzelfde jaar werd een team gescreend 75 miljoen chemische verbindingen gerelateerd aan LSD vanwege hun antidepressieve activiteit zonder hallucinaties.

De nieuwe studie verwijst naar ideeën om de psychedelische geneeskunde verder op te starten. Voordat het in de jaren zestig werd gecriminaliseerd, was het National Institute of Health financierde meer dan 130 studies het verkennen van het potentieel van psychedelica voor de geestelijke gezondheid. Met door AI aangedreven grootschalige drugsscreening en moderne biochemische technieken bevinden we ons al in een dappere nieuwe wereld.

We kunnen nu een nieuw tijdperk van antidepressiva ontwerpen die TrkB triggeren "met snelle en langdurige antidepressieve werking, maar mogelijk verstoken van hallucinogene activiteit", aldus het team.

Krediet van het beeld: Gratis leuke kunst / Pixabay

• Door SEO aangedreven content en PR-distributie. Word vandaag nog versterkt.
• PlatoAiStream. Web3 gegevensintelligentie. Kennis versterkt. Toegang hier.
• De toekomst slaan met Adryenn Ashley. Toegang hier.
• Koop en verkoop aandelen in PRE-IPO-bedrijven met PREIPO®. Toegang hier.
• Bron: https://singularityhub.com/2023/06/06/psychedelic-inspired-drugs-could-beat-depression-without-the-trip/