For første gang kan leger måle effektiviteten av kjemoterapi for "stivt hjertesyndrom", ved hjelp av en avansert form for magnetisk resonansavbildning (MRI). Forskere ved Nasjonalt amyloidosesenter of University College London (UCL) har utviklet og foredlet den ikke-invasive teknikken de siste 10 årene.
Lettkjedet hjerteamyloidose, også kjent som stivt hjertesyndrom, er en tilstand der hjertemuskelen tykner på grunn av oppbygging av amyloidfibriller i hele hjertet. I tidlige stadier er pumpefunksjonen vanligvis bevart, men til slutt kan ikke hjertemuskelen pumpe blod effektivt lenger og trykket begynner å bygge seg opp, noe som fører til kortpustethet og væskeretensjon i lunger og lemmer. Uten behandling kan dette raskt føre til hjertesvikt og død.
Kjemoterapi er førstelinjebehandlingen for å redusere amyloidprotein, men til nå har det ikke vært noen måte å effektivt måle dens terapeutiske effekt. En pasients hematologiske respons på kjemoterapi blir generelt evaluert ved å bruke målinger av serumfrie lette kjeder (FLC), mens ekkokardiografiparametere og serumkonsentrasjon av hjernenatriuretiske peptider for tiden er referansestandardene for vurdering av hjerteorganrespons. Men disse indirekte biologiske markørene måler ikke direkte amyloidbelastningen på hjertet.
Den nye bildebehandlingsprosedyren kombinerer kardiovaskulær MR (CMR) med kartlegging av ekstracellulært volum (ECV) for å måle tilstedeværelsen og, viktigere, mengden av amyloidprotein i hjertet. Denne tilnærmingen kan avgjøre om kjemoterapien er effektiv for å utløse kardial amyloid-regresjon, informasjon som vil hjelpe til med å veilede bedre, mer rettidige behandlingsstrategier for pasienter.
Hovedetterforsker Ana Martinez-Naharro og kolleger vurderte evnen til CMR med ECV-kartlegging for å måle endringer i respons på kjemoterapi i en studie som fulgte 176 pasienter med lettkjedet hjerteamyloidose i to år. De rapporterer sine funn i European Heart Journal.
De nylig diagnostiserte pasientene, som ble registrert i en langsiktig prospektiv observasjonsstudie ved National Amyloidosis Centre, gjennomgikk en rekke vurderinger. Disse inkluderte N-terminal pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) målinger og CMR med T1 kartlegging og ECV målinger ved baseline og seks, 12 og 24 måneder etter oppstart av kjemoterapi med bortezomib. Teamet målte også FLC månedlig for å vurdere hematologisk respons.
Når de ble kombinert med resultater fra blodprøver, viste bildeundersøkelsene at nesten 40 % av pasientene hadde en betydelig reduksjon i amyloidavsetning etter kjemoterapi. "Skanningene og dataene som ble gjort tilgjengelig ved hjelp av denne teknikken, kombinert med korrelerende data fra indirekte markører som for øyeblikket eksisterer, ga oss informasjonen til både å se mengden av amyloidprotein og også regresjonen i amyloid i løpet av kjemoterapibehandlinger," sier Martinez -Naharro.
Seniorforfatter Marianne Fontana, fra UCL Division of Medicine, anbefaler at MR-teknikken nå bør brukes umiddelbart for å diagnostisere og vurdere alle tilfeller av lettkjedet hjerteamyloidose. «Ved å utvikle ECV-kartlegging for 1.5 T MR-skannere, håper vi at bruken kan gjøres tilgjengelig for flere pasienter. Målet ville være å bruke disse skanningene rutinemessig for alle pasienter med sykdommen for å bidra til å forbedre pasientens overlevelse, som er svært dårlig hos pasienter som ikke reagerer på behandlingen, forklarer hun.
Høyoppløselig diamantsensor kartlegger elektriske strømmer i hjertet
I denne studiekohorten var det bare pasienter som oppnådde fullstendig hematologisk respons eller svært god partiell respons som opplevde regresjon i hjerteamyloidavleiringer etter kjemoterapi. Studien viste også at, etter justering for kjente prediktorer, kan endringer i ECV forutsi pasientutfall, inkludert død, så tidlig som seks måneder etter behandling.
"Fremtidig behandling av hjerteamyloidose vil sannsynligvis være en flerdimensjonal tilnærming, der hematologisk, NT-proBNP-respons og CMR-respons vil ha en annen rolle på forskjellige tidspunkter. Kombinasjonen av disse markørene vil skildre et omfattende klinisk bilde som kan hjelpe klinikere til bedre å skreddersy kjemoterapibehandling hos hver enkelt pasient,” konkluderer forskerne, og bemerker at evnen til å måle endringer i hjerteamyloidbelastning over tid også kan gi et endepunkt for tidlig utvikling av legemidler og doseintervall.
